Демеклоциклин

Демеклоциклин — тетрациклиновый антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез бактериального белка за счёт связывания с 30S и, вероятно, с 50S рибосомными субъединицами чувствительных бактерий.

Абсорбция

Около 60–80 % дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта у взрослых натощак. Время достижения максимальной плазменной концентрации (C_max) — 2–4 часа.

Одновременный приём пищи и/или молоко снижает абсорбцию в ЖКТ на ≥50 %.

Распределение

Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма.

Связь с белками плазмы — 36–91 %.

Биотрансформация

По-видимому, не метаболизируется.

Элиминация

Выводится в желудочно-кишечный тракт с желчью и нежелчевыводящими путями. Выводится с мочой путём клубочковой фильтрации.

44 % пероральной дозы 150 мг выводится с мочой и 13–46 % выводится с калом в неизменённом виде.

Период полувыведения (T_½) у взрослых пациентов с нормальной функцией почек: 10–17 часов.

Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью: T_½ — 42–68 часов.

Пневмония и синусит, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бронхит, средний отит, фарингит и ангина, конъюнктивит, инфекции кожи, обыкновенные угри, актиномикоз, сибирская язва, бруцеллёз, гонорея, сифилис, донованоз, венерическая лимфогранулёма, инфекция Венсана, орнитоз, ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф, трахома. Синдром гиперсекреции антидиуретического гормона (АДГ).

Повышенная чувствительность к демеклоциклину, тетрациклинам; беременность; лактация.

• Печёночная недостаточность:
• почечная недостаточность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения демеклоциклина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности и тератогенности. Демеклоциклин проникает через плаценту.

В период лечения демеклоциклином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если демеклоциклин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Использование демеклоциклина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, отсутствия альтернатив, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения демеклоциклина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно проникает ли демеклоциклин в человеческое грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Фертильность

Исследований по влиянию демеклоциклина на фертильность не проводилось.

Эффективность и безопасность у детей ≤8 лет не установлены.

Перорально (внутрь).

Дети старше 8 лет: 8–12 мг/кг/сут в 2–4 приёма. Максимум 600 мг в день.

Взрослые.

Неосложнённая гонорея: начальная доза 600 мг, затем 300 мг 2 раза в сутки в течение 4 суток, общая доза 3 г.

Другие инфекции: 150 мг 4 раза в сутки или 300 мг 2 раза в сутки.

Синдром гиперсекреции АДГ: начальная доза 0,9–1,2 г/сут или 13–15 мг/кг/сут в 3–4 приёма, затем 600–900 мг/сут.

Пациентам следует сообщить, что всасывание демеклоциклина может быть снижено при приёме с пищей, особенно содержащей кальций, и что препарат следует принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды и/или выпитого молока.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Частота неизвестна — обратимая фотосенсибилизация (чаще и тяжелее, чем у других тетрациклинов); дозозависимый несахарный диабет (не встречается при приёме других тетрациклинов); изменение цвета зубов; суперинфекция, монилиальная; дисфагия; глоссит; тошнота; рвота; диарея; гепатотоксичность.

Все тетрациклины образуют стабильный кальциевый комплекс в любой костной ткани. У недоношенных детей наблюдалось снижение скорости роста малоберцовой кости, которым давали препарат в дозах 25 мг/кг каждые 6 часов. Было показано, что эта реакция обратима при отмене препарата.

Результаты исследований на животных показывают, что тетрациклины проникают через плаценту, обнаруживаются в тканях плода и могут оказывать токсическое воздействие на развивающийся плод (часто связанное с задержкой развития скелета). Доказательства эмбриотоксичности были отмечены у животных, получавших лечение на ранних сроках беременности.

Категория действия на плод по FDA — D

Антианаболическое действие тетрациклинов может привести к повышению уровня азота мочевины крови. Это не является проблемой для пациентов с нормальной функцией почек, у пациентов со значительным нарушением функции более высокие уровни тетрациклина в сыворотке могут привести к азотемии, гиперфосфатемии и ацидозу. Если имеет место нарушение функции почек, даже обычные пероральные или парентеральные дозы могут привести к чрезмерному системному накоплению препарата и возможной гепатотоксичности. В таких условиях показаны более низкие, чем обычно, общие дозы, и, если терапия продолжительна, может быть целесообразно определение уровня препарата в сыворотке.

У некоторых лиц, принимающих тетрациклины, наблюдалась фотосенсибилизация, проявляющаяся в виде чрезмерной реакции на солнечный ожог. У лиц, принимающих демеклоциклин, могут возникать фототоксические реакции, характеризующиеся тяжёлыми ожогами или открытыми поверхностями в результате прямого воздействия солнечного света на пациентов во время терапии умеренными или большими дозами демеклоциклина. Пациентов, которые могут подвергаться воздействию прямого солнечного света или ультрафиолетового света, следует предупредить о возможности возникновения такой реакции, и лечение следует прекратить при первых признаках эритемы кожи.

Применение демеклоциклина привело к появлению синдрома несахарного диабета (полиурия, полидипсия и слабость) у некоторых пациентов при длительной терапии. Было показано, что синдром является нефрогенным, дозозависимым и обратимым при прекращении терапии. Пациентов, у которых наблюдаются симптомы со стороны центральной нервной системы, связанные с этой терапией, следует предостерегать от вождения транспортных средств или использования опасных механизмов во время терапии демеклоциклином.

Псевдоопухоль головного мозга (доброкачественная внутричерепная гипертензия) у взрослых была связана с использованием демеклоциклина. Обычные клинические проявления — головная боль и нечёткость зрения. Выбухание родничков было связано с использованием тетрациклинов у младенцев. Хотя оба эти состояния и связанные с ними симптомы обычно проходят вскоре после прекращения приёма тетрациклина, существует вероятность постоянных последствий.

Как и в случае с другими антибиотиками, использование демеклоциклина может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов, включая грибки. В случае возникновения суперинфекции препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию. При наличии показаний следует проводить разрез и дренирование или другие хирургические процедуры в сочетании с антибактериальной терапией. Назначение терапии при отсутствии доказанной или веских оснований для подозрения на бактериальную инфекцию или профилактических показаний вряд ли принесёт пользу пациенту и повышает риск развития бактерий, устойчивых к лекарственным препаратам.

Диарея, вызванная Clostridioides difficile

Имеются сообщения о Clostridioides difficile, ассоциированная с диареей (CDAD) при использовании препарата. Может варьироваться по степени тяжести от лёгкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile вырабатывает токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD.

Гипертоксинпродуцирующие штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии.

CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после приёма антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о случаях CDAD, которые возникали спустя 2 месяца после приёма антибактериальных препаратов. Если есть подозрение или подтверждение CDAD, может потребоваться прекращение текущего приёма антибиотиков, не направленных против C. difficile. При наличии клинических показаний следует назначить соответствующее регулирование жидкости и электролитов, белковые добавки, антибактериальную терапию C. difficile и хирургическое обследование.

• АТХ

  D06AA01, J01AA01

• Фармакологическая группа

  Тетрациклины

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)