Диазоксид

Диазоксид — периферический артериолярный вазодилататор миотропного действия, оказывает быстрое гипотензивное (понижающее артериальное давление) действие за счёт периферической вазодилатации (расширения просвета сосудов). Расширяет преимущественно резистивные сосуды, активирует калиевые каналы, вызывает выход K⁺ и гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток сосудов, нарушает функцию потенциалзависимых Ca2+-каналов и снижает поступление внутрь клеток Ca²⁺. При внутривенном введении вызывает быстрое снижение систолического и диастолического артериального давления, не сопровождающееся явлениями ортостатической гипотензии. Приводит к задержке Na⁺ и воды. Оказывает сильное релаксирующее действие на желудочно-кишечный тракт и матку. Снижает клубочковую фильтрацию и тормозит выведение мочевой кислоты в канальцах почек.

При внутривенном введении максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–5 часов.

Связь с белками плазмы составляет — 90 %.

Метаболизируется в печени (до 60 %), выводится почками. Период полувыведения 2–28 часов.

Гипертонические кризы, особенно связанные с острой энцефалопатией, острым гломерулонефритом и эклампсией.

• Повышенная чувствительность к диазоксиду;
• острое нарушение мозгового кровообращения;
• острая стадия инфаркта миокарда;
• функциональная гипогликемия;
• период родов;
• лактация.

• Ишемическая болезнь сердца;
• стенокардия;
• сердечная недостаточность;
• сахарный диабет;
• беременность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения диазоксида при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено снижение роста и выживания плодов, увеличение длительности родов.

Применение диазоксида во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Роды

В связи с выраженным релаксирующим действием, введение диазоксида в первом периоде родов может привести к прекращению самостоятельной родовой деятельности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения диазоксида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли диазоксид в грудное молоко.

При необходимости применения следует отказаться от кормления грудью.

Внутривенно струйно, в неразведённом виде, по 1–3 мг/кг. Максимальная разовая доза — 150 мг. При отсутствии эффекта — повторное введение в той же дозе через 5–15 минут.

Головная боль, головокружение, покраснение кожных покровов, отёки, гипергликемия, выраженная артериальная гипотензия (вплоть до коллапса), появление признаков ишемии сердца или мозга, спутанность сознания, аллергические реакции.

Симптомы

Гипергликемия, которая может быть сочетаться с кетоацидозом, а также глюкозурия.

Лечение

Введение инсулина и восстановление баланса жидкости и электролитов. Из-за длительного периода полувыведения препарата (примерно 30 часов) симптомы передозировки требуют длительного наблюдения (до 7 дней), пока концентрация глюкозы в крови не нормализируется. Сообщалось об успешном снижении концентрации диазоксида в крови с помощью перитонеального диализа у одного пациента и гемодиализа у другого.

• Диуретики (мочегонные препараты) — гипергликемическое и гиперурикемическое действие диазоксида может быть усилено одновременным назначением тиазидов или других широко используемых диуретиков;
• Антикоагулянты (препараты, препятствующие образованию тромбов) производные кумарина — назначение диазоксида пациентам, принимающим кумарин и его производные, может привести к усилению антикоагулянтного действия и потребовать уменьшения дозы антикоагулянта;
• Дифенилгидантоин (препарат, применяемый при эпилепсии) — назначение диазоксида пациентам, принимающим дифенилгидантоин, может вызвать потерю контроля над судорогами;
• Хлорпромазин (антипсихотический препарат) — гипергликемическое действие диазоксида может усиливаться при одновременном приёме хлорпромазина;
• Инсулин (препарат, снижающий содержание глюкозы в крови) блокируют гипергликемическое действие диазоксида. Кроме того, диазоксид, подавляя вызываемое глюкагоном выделение инсулина, может обуславливать появление ложноотрицательной пробы с глюкагоном;
• альфа-адреноблокаторы (расширяют кровеносные сосуды и снижают их тонус, чаще всего используются при лечении артериальной гипертензии и аденомы предстательной железы) — снижают выраженность гипергликемического действия диазоксида;
• Гипотензивные препараты (препараты, снижающие артериальное давление) — диазоксид может усиливать действие гипотензивных препаратов.

При сахарном диабете требуется коррекция гипогликемической терапии.

Рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  C02DA01, V03AH01

• Фармакологическая группа

  Вазодилататоры

• Код МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)