Дигидрокодеин

Дигидрокодеин — полусинтетический опиоидный анальгетик длительного действия.

Оказывает анальгезирующее и противокашлевое действие. Возбуждает μ-опиатные рецепторы центральной нервной системы, активирует антиноцицептивную систему, изменяет эмоциональную окраску болевого синдрома, повышает порог болевой чувствительности, тормозит условные рефлексы. Выраженность анальгезирующего действия оценивается как умеренная — уступает морфину, но превосходит кодеин. Подавляет кашлевой центр, повышает тонус блуждающего нерва, угнетает дыхательный центр, вызывает сужение зрачка за счёт активации глазодвигательного нерва, повышает тонус бронхов и гладкомышечных сфинктеров внутренних органов (кишечника, желчевыводящих путей, мочевого пузыря), ослабляет перистальтику кишечника, уменьшает секреторную активность желёз желудочно-кишечного тракта). Неконтролируемый приём может привести к привыканию и лекарственной зависимости.

После приёма дигидрокодеина внутрь максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 1,2–1,8 часа. Биодоступность составляет около 20 %. Подвергается эффекту «первого прохождения» через стенку кишечника и через печень.

Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием дигидроморфина, который обладает выраженной анальгезирующей активностью, хотя эффект дигидрокодеина обусловлен главным образом неизменённым веществом. Частично дигидрокодеин метаболизируется при участии CYP3A4 до нордигидрокодеина.

Выводится с мочой в неизменённом виде и в виде метаболитов, включая глюкуроновые конъюгаты. Период полувыведения составляет 3,5–5 часов.

Хронический болевой синдром умеренной и сильной степени выраженности (переломы, травмы, ожоги, злокачественные опухоли, послеоперационный период).

• Повышенная чувствительность к дигидрокодеину и кодеину.
• острое угнетение дыхательного центра;
• выраженное угнетение центральной нервной системы;
• боль в животе неясной этиологии;
• паралитическая кишечная непроходимость;
• возраст до 12 лет;
• применение ингибиторов МАО менее чем за 2 недели до начала лечения;
• черепно-мозговая травма;
• бронхообструктивные заболевания;
• острые заболевания печени;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

• Гиперплазия предстательной железы;
• стеноз мочеиспускательного канала;
• печёночная или почечная недостаточность;
• недостаточность коркового слоя надпочечников, внутричерепная гипертензия;
• эпилептический синдром;
• острая алкогольная интоксикация;
• алкогольный делирий;
• лёгочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний лёгких;
• аритмия, состояния после хирургического вмешательства на желчевыводящих или мочевыводящих путях;
• тяжёлые воспалительные заболевания кишечника;
• хронические заболевания дыхательных путей;
• гипер- или гипотиреоз;
• злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;
• эмоциональная лабильность;
• суицидальная наклонность;
• общее тяжёлое состояние;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дигидрокодеина при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли дигидрокодеин немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Дигидрокодеин проходит через плацентарный барьер.

Применение дигидрокодеина во время беременности противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дигидрокодеина в период грудного вскармливания не проведено.

Дигидрокодеин проникает в грудное молоко.

При необходимости применения следует отказаться от кормления грудью.

Внутрь.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, клинической ситуации, схемы терапии и лекарственной формы.

Взрослым и детям старше 12 лет — 60–120 мг каждые 12 часов. При недостаточной выраженности анальгезирующего эффекта дозу увеличивают. Максимальная доза — 240 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста, больным с печёночно-почечной недостаточностью, гипотиреозом дозы следует уменьшить.

Со стороны пищеварительной системы

Более часто — запор; менее часто — сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, тошнота, рвота; редко — гастралгия, спазмы в ЖКТ, спазм желчевыводящих путей, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота); частота неизвестна — гепатотоксичность (тёмная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов).

Со стороны нервной системы и органов чувств

Более часто — сонливость; менее часто — головокружение, головная боль, усталость, нервозность, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), нечёткость зрительного восприятия (в том числе диплопия), у детей — парадоксальное возбуждение, беспокойство; редко — беспокойный сон, кошмарные сновидения, судороги, депрессия, при высоких дозах — ригидность мышц (особенно дыхательных), тремор, непроизвольные мышечные подёргивания, частота неизвестна — звон в ушах, ухудшение координации движений глазных яблок с нарушением зрения, повышение тонуса гладкой мускулатуры (при дозах выше 60 мг), повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Менее часто — аритмии (тахи- или брадикардия), снижение артериального давления; частота неизвестна — повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы

Менее часто — ателектаз, угнетение дыхательного центра.

Со стороны мочевыводящей системы

Менее часто — снижение диуреза, спазмы мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию); частота неизвестна — атония мочевого пузыря.

Аллергические реакции

Менее часто — кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, отёк лица, бронхоспазм, отёк гортани, ларингоспазм.

Прочие

Менее часто — потливость, мнимое ощущение хорошего самочувствия, чувство дискомфорта; частота неизвестна — увеличение массы тела; при длительном применении — лекарственная зависимость, синдром «отмены» (мидриаз, зевота, мышечные сокращения, головная боль, потливость, рвота, диарея, тахикардия, повышение артериального давления и другие вегетативные симптомы).

Симптомы передозировки дигидрокодеином

Брадикардия, снижение артериального, гипотермия, тревога, сухость во рту, миоз (при значительной гипоксии зрачки могут быть расширены), мышечная ригидность; судороги (особенно у детей), галлюцинации. В тяжёлых случаях — остановка дыхания, кома.

Лечение передозировки дигидрокодеином

Промывание желудка; введение антагониста налоксона в разовой дозе 0,4–2 мг, повторно — через 2–3 минуты (до достижения суммарной дозы 10 мг); проведение интенсивной терапии, направленной на восстановление дыхания и поддержание артериального давления.

Усиливает тормозящее влияние этанола на скорость психомоторных реакций.

При одновременном применении этанола, миорелаксантов, а также препаратов, угнетающих центральную нервную систему, возможно усиление седативного эффекта, подавление дыхательного центра и угнетение центральной нервной системы.

При одновременном приёме с другими опиодными анальгетиками повышает риск угнетения центральной нервной системы, дыхания, снижения артериального давления.

Усиливает эффекты гипотензивных и антипсихотических средств (нейролептиков), анксиолитиков (транквилизаторов), барбитуратов и препаратов для общей анестезии.

Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами.

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и центральной нервной системы; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов других опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости.

Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 минут после введения препарата, продолжаются в течение 48 часов, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией.

Лекарсвтенные препараты с антихолинергической активностью, противодиарейные средства (в том числе лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы.

Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов μ-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а фоне применения низких доз агонистов μ- или κ(каппа)-опиоидных рецепторов — усиливает.

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до ¼ от рекомендуемой).

Снижает эффект метоклопрамида.

Наркотический анальгетик, относится к Переченю наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.

Во время лечения запрещён приём алкоголя.

При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости, сходной по своим проявлениям с зависимостью к кодеину.

В период лечения дигидрокодеином необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N02AA08

• Фармакологическая группа

  Опиоидные наркотические анальгетики

• Коды МКБ 10

  R52.0 Острая боль

  R52.1 Постоянная некупирующаяся боль

  R52.2 Другая постоянная боль

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)