Эфгартигимод альфа

Эфгартигимод альфа — модифицированный фрагмент человеческого антитела (белок, продуцируемый иммунной системой), нацелен на неонатальный рецептор Fc (FcRn), тем самым снижает циркулирующий IgG.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 15–20 л.

Биотрансформация

Ожидается, что препарат будет расщепляться протеолитическими ферментами на небольшие пептиды и аминокислоты.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 80–120 часов.

После однократного внутривенного введения дозы 10 мг/кг здоровым субъектам в моче обнаруживалось <0,1 % введённой дозы.

Генерализованная миастения (Myasthenia Gravis).

Гиперчувствительность к эфгартигимоду альфа, гиалуронидазе.

Применение в период беременности

Данные о применении эфгартигимода альфа у беременных женщин отсутствуют.

Нет никаких доказательств неблагоприятных последствий для развития после введения до 100 мг/кг/день крысам и кроликам.

Побочные реакции у плода или новорождённого

Моноклональные антитела могут проникать через плаценту по мере развития беременности, при этом наибольшее количество передаётся в Ⅲ триместре.

Эфгартигимод альфа может передаваться от матери к развивающемуся плоду.

Может снизить уровень материнских антител IgG, ожидается снижение пассивной защиты новорождённого.

Рекомендуется взвесить риски и преимущества перед введением живых или живых ослабленных вакцин младенцам, подвергшимся воздействию внутриутробно.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет никакой информации о наличии эфгартигимода альфа в грудном молоке, его влиянии на грудных детей или влиянии на выработку молока.

Известно, что материнский IgG присутствует в человеческом молоке.

Фертильность

Данные о возможном влиянии эфгартигимода альфа на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Специальных фармакокинетических исследований не проводилось.

Ожидается, что нарушение функции печени не повлияет на фармакокинетику эфгартигимода.

Специальных фармакокинетических исследований не проводилось.

Лёгкая почечная недостаточность — корректировка дозировки не требуется, у пациентов наблюдалось увеличение экспозиции на 22 % по сравнению с экспозицией у пациентов с нормальной функцией почек.

Умеренная или тяжёлая стадия почечной недостаточности — не изучено.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

В виде внутривенной инфузии.

• ИМТ <120 кг: 10 мг/кг каждую неделю × 4 недели;
• ИМТ ≥120 кг: 1200 мг каждую неделю × 4 недели.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — инфекции дыхательных путей (33 %), головная боль (32 %).

Часто — инфекция мочевыводящих путей (10 %), парестезия (7 %), миалгия (6 %).

Постмаркетинговые данные: нарушения со стороны иммунной системы — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и гипотонию, а также реакции, связанные с инфузией.

Необходимо внимательно следить за снижением эффективности препаратов, которые связываются с человеческим неонатальным Fc-рецептором (FcRn)

Эфгартигимод может снижать концентрацию препаратов, связывающихся с человеческим FcRn (например, иммуноглобулиновые продукты, моноклональные антитела или производные антител, содержащие человеческий домен Fc подкласса иммуноглобулина G [IgG]).

Если сопутствующее длительное применение таких препаратов необходимо для лечения пациента, рассмотреть возможность прекращения терапии и использования альтернативных методов лечения.

В связи с тем, что эфгартигимод может вызывать временное снижение уровня иммуноглобулина G (IgG), иммунизация живыми ослабленными или живыми вакцинами во время лечения не рекомендуется.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая сыпь, ангионевротический отёк, одышку, анафилаксию и гипотензию, приводящие к обмороку. Необходимо контролировать состояние пациентов во время введения и в течение 1 часа после инфузии на предмет клинических признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Если реакция возникает во время введения, следует прекратить инфузию и при необходимости принять соответствующие поддерживающие меры.

Может увеличить риск возникновения инфекций. Большинство инфекций и гематологических нарушений были лёгкой или средней степени тяжести. Рекомендуется отложить введение препарата пациентам с активной инфекцией до тех пор, пока инфекция не будет устранена. Во время лечения необходим мониторинг клинических признаков и симптомов инфекций. В случае возникновения серьёзной инфекции назначить соответствующее лечение и рассмотреть возможность отмены терапии до тех пор, пока инфекция не исчезнет.

• АТХ

  L04AA58, L04AL01

• Код МКБ 10

  G70.0 Myasthenia gravis

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)