Элацестрант

Элацестрант — селективный деструктор рецепторов эстрогена (SERD) и селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM), проявляет противоопухолевую и эстрогеноподобную активность.

В ER-положительных (ER+) HER2-отрицательных (HER2-) клетках рака молочной железы элацестрант ингибирует опосредованную 17β-эстрадиолом пролиферацию клеток в концентрациях, вызывающих деградацию белка ERα, опосредованную протеасомным путём.

Элацестрант проявляет противоопухолевую активность in vitro и in vivo, в том числе на моделях рака молочной железы ER+ HER2-, устойчивых к фулвестранту и ингибиторам циклинзависимой киназы 4/6, а также на моделях, несущих мутации гена рецептора эстрогена 1 (ESR1).

Абсорбция

Биодоступность — ~10 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1–4 часа.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 119 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 2240 нг × ч/мл.

Стабильное состояние достигается к 6 дню

Влияние приёма пищи

Приём 345 мг с пищей с высоким содержанием жиров (800–1000 калорий, 50 % жира) увеличивает C_max на 42 % и AUC на 22 % по сравнению с приёмом натощак.

Распределение3h>

Связь с белками плазмы — >99 %.

Объём распределения (V_d) — 5800 л.

Биотрансформация

В основном метаболизируется CYP3A4 и в меньшей степени CYP2A6 и CYP2C9.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 30–50 часов.

Клиренс (Cl) — 186 л/ч.

Почечный клиренс — ≤0,14 л/ч.

Выведение: с фекалиями 82 % (34 % в неизменном виде); с мочой 7,5 % (<1 % в неизменном виде).

Терапия мужчин или женщин в постменопаузе с эстроген-рецептор-положительным (ER+), HER2-отрицательным раком молочной железы с прогрессированием заболевания после как минимум одной линии эндокринной терапии.

• Гиперчувствительность,
• Отсутствие адекватных методов контрацепции,
• Беременность,
• Лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении элацестранта у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, элацестрант может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Применение элацестранта во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому элацестрант не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 1 недели после приёма последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Данные о применении элацестранта у животных

• Пероральное введение элацестранта беременным крысам во время органогенеза вызывало эмбриофетальную смертность и структурные аномалии при воздействии на самок ниже рекомендуемой дозы, основанной на AUC.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии элацестрантом и, как минимум, в течение как минимум 1 недели после приёма последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции элацестранта в грудное молоко. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии элацестрантом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии элацестрантом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения элацестрантом и в течение как минимум 1 недели после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии элацестранта на фертильность у человека отсутствуют.

Исследования, проведённые на животных, показали что элацестрант может нарушать фертильность у самок и самцов с репродуктивным потенциалом.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

У пациентов со средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс B по классификации Чайлд-Пью) — снизить суточную до 258 мг.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не рекомендуется.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

345 мг с пищей 1 раз в сутки.

Наиболее распространённые (>10 %) нежелательные реакции, в том числе лабораторные изменения, вызванные элацестрантом, включают следующее: скелетно-мышечные боли, тошнота, повышение уровня холестерина, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение уровня триглицеридов, усталость, снижение уровня гемоглобина, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение уровня натрия, повышение уровня креатинина, снижение аппетита, диарея, головная боль, запор, боль в животе, приливы и диспепсия.

Влияние других лекарственных средств на элацестрант

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4

Рекомендуется избегать одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP3A с элацестрантом.

Элацестрант является субстратом CYP3A4. Одновременное применение сильного или умеренного ингибитора CYP3A4 увеличивает воздействие элацетранта, и следовательно, может увеличить риск неблагоприятных реакции элацетранта.

Сильные и умеренные индукторы CYP3A4

Рекомендуется избегать одновременного применения сильных или умеренных индукторов CYP3A с элацестрантом.

Элацестрант является субстратом CYP3A4. Одновременное применение сильного или умеренного индуктора CYP3A4 снижает воздействие элацетранта, и следовательно, может снизить эффективность элацетранта.

Влияние элацетранта на другие препараты

Субстраты P-gp

Элацестрант является ингибитором P-gp. Одновременное применение элацетранта с субстратом P-gp может увеличивать концентрации субстрата P-gp, и следовательно, может увеличить неблагоприятные реакции, связанные с субстратом P-gp.

Субстраты BCRP

Элацестрант является ингибитором BCRP. Одновременное применение элацетранта с субстратом BCRP может увеличивать субстрата BCRP в плазме крови, и следовательно, может увеличить побочные реакции, связанные с субстратом BCRP.

Имеются сообщения о возникновении гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии — рекомендуется мониторинг липидного профиля до начала и периодически во время лечения.

Основываясь на данных, полученных проведённых исследованиях на животных, и на механизме его действия, элацестрант может причинить вред плоду при введении беременным женщинам.

• АТХ

  L02BA04