Фенфлурамин

Фенфлурамин — анорексигенное средство, оказывает серотонинергическое, седативное и противосудорожное действие. Снижает аппетит, количество потребляемой пищи, улучшает утилизацию глюкозы мышцами, снижает образование жиров. Оказывает сильное стимулирующее влияние на адрено- и дофаминовые рецепторы в области ствола головного мозга; вызывает сужение периферических сосудов, усиление сокращений сердца, повышение артериального давления, расслабление мускулатуры бронхов, расширение зрачков.

Механизм действия при лечении судорог, связанных с синдромом Драве, неизвестен.

Фенфлурамин и его метаболит норфенфлурамин повышают внеклеточный уровень серотонина за счёт взаимодействия с белками-переносчиками серотонина и проявляют агонистическую активность в отношении серотониновых 5HT₂-рецепторов.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 68 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») 1390 нг × ч/мл.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 4–5 часов.

Абсолютная биодоступность — ~68–74 %.

Распределение

Объём распределения (V,sub>d) — 11,9 л/кг.

Связь с белками плазмы — 50 %.

Метаболизм

Преимущественно метаболизируется CYP1A2, CYP2B6 и CYP2D6, в незначительной степени — CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5.

Затем норфенфлурамин дезаминируется и окисляется с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 20 часов.

Клиренс (Cl) — 24,8 л/ч.

Экскреция — с мочой: >90 % (в неизменном виде), <25 % (норфенфлурамин или другие метаболиты); с фекалиями: <5 %.

Лечения судорог, связанных с синдромом Драве или синдромом Леннокса-Гасто.

Ранее использовался для терапии ожирения (простое и сложное, в сочетании с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, гиперлипидемией, тревожностью).

Гиперчувствительность, одновременное применение или в течение 14 дней после введения ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), глаукома, психическая анорексия, неустойчивость психики, депрессивные состояния, склонность к злоупотреблению лекарственных средств, алкоголизм, токсикомания, эпилепсия, беременность (I триместр), период лактации.

Аритмии.

Применение в I триместре беременности противопоказано. В настоящее время данные об эффективности и безопасности применения фенфлурамина во II и III триместрах беременности и в период лактации отсутствуют

Сонливость, головокружение, сухость во рту, тошнота, диарея, учащение мочеиспускания; головная боль, астения, депрессия, раздражительность, бессонница, «кошмарные» сновидения. При резкой отмене — депрессия. При длительном применении — повышение давления в малом круге кровообращения.

Симптомы

Возбуждение или сонливость, дезориентация, гиперемия кожи лица, тремор, лихорадка, усиление потоотделения, боль в животе, одышка, мидриаз, усиление или ослабление рефлексов, тахикардия, повышение артериального давления; судороги, коматозное состояние, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков.

Лечение

Промывание желудка, форсированный диурез с подкислением мочи для ускорения выведения препарата, кардиоконтроль.

Несовместим с антипсихотическими средствами, антидепрессантами, усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, препаратами, обладающих центральным анорексигенным, гипотензивным, седативным действием; не назначают одновременно с ингибиторами МАО.

Перед лечением необходимо исключить органические причины ожирения.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фенфлурамин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Фенфлурамин относится к классу S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

Глоссарий

• АТХ

  A08AA02, N03AX26

• Фармакологическая группа

  Регуляторы аппетита

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)