Фенофибриновая кислота

Фенофибриновая кислота (фенофиброевая кислота) — гиполипидемическое средство, активный метаболит фенофибрата.

Активирует рецепторы PPARα (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), увеличивает липолиз и элиминацию из плазмы крови атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов (ТГ) путём активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина СIII.

Абсорбция

Биодоступность — 81 %.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 2,5–5 часов.

Распределение

Связь с белками плазмы — 99 %.

Биотрансформация

В основном конъюгирован с глюкуроновой кислотой; небольшое количество восстанавливается по карбонильной части до метаболита бензгидрола, который, в свою очередь, конъюгирован с глюкуроновой кислотой.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 20 часов.

Выводится преимущественно с мочой в виде фенофибриновой кислоты и глюкуронида фенофибриновой кислоты.

Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется.

Для лечения тяжелой гипертриглицеридемии, первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии.

Гиперчувствительность, тяжёлая почечная/печёночная недостаточность (в том числе первичный билиарный цирроз), заболевания желчного пузыря, фотосенсибилизация или фототоксичность при лечении фибратами или кетопрофеном в анамнезе, период лактации, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

Печёночная и/или почечная недостаточность, гипотиреоз, алкоголизм, пожилой возраст, наследственные мышечные заболевания в анамнезе, одновременный приём пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения фенофибриновой кислоты при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение у беременных женщин возможно по показаниям, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения фенофибриновой кислоты в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, выделяется ли фенофибриновая кислота в материнское молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует отказаться от кормление грудью во время приёма препарата и как минимум в течение 5 дней после приёма последней дозы.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

Абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, панкреатит, холелитиаз, повышение активности «печёночных» трансаминаз и КФК, гепатит; миалгия, миозит, спазм мышц, мышечная слабость, рабдомиолиз; венозная тромбоэмболия (лёгочная эмболия, тромбоз глубоких вен); повышение гемоглобина, лейкоцитоз; головная боль, нарушение сексуальной функции; интерстициальная пневмония, кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция, гиперкреатининемия, повышение мочевины в плазме крови.

Случаи передозировки не описаны. Специфичный антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение.

Гемодиализ неэффективен.

Усиливает эффект антикоагулянтов (возможны кровотечения) за счёт вытеснения их из связи с белком.

Циклоспорин — обратимое снижение функции почек.

Ингибиторы ГМГ-KoA-редуктазы и другие фибраты — риск миотоксического действия.

Препарат необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после приёма секвестрантов жирных кислот.

Необходим контроль активности трансаминаз печени каждые 3 месяца в первый год терапии; при повышении аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 3 раза и более, появлении миалгии и мышечной слабости препарат отменяют. В первые 3 месяца лечения рекомендуется определять концентрацию креатинина (в случае повышения концентрации креатинина более чем на 50 % выше верхней границы нормы лечение следует приостановить).

Лечение должно проводиться в течение длительного времени, в сочетании с гипохолестериновой диетой и под контролем врача. Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после 3–6 месяцев лечения следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.

У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу, поскольку повышение уровня липидов может быть вызвано приёмом эстрогенов.

Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощённый анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушение функции почек, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем.

Совместное назначение препарата и статина допустимо только при наличии у пациента тяжёлой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях тщательного контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.

Препарат может вызывать тошноту, рвоту и другие побочные эффекты, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

• Фармакологическая группа

  Фибраты

• Коды МКБ 10

  E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

  E78.1 Чистая гиперглицеридемия

  E78.2 Смешанная гиперлипидемия

  E78.5 Гиперлипидемия неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)