Фломирен

Применение микофенолата мофетила противопоказано у женщин детородного потенциала, не использующих высокоэффективные методы контрацепции.

Диагностика беременности

Перед началом терапии микофенолата мофетилом у пациенток детородного потенциала должны быть получены отрицательные результаты 2-х тестов на беременность при использовании методов анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл для исключения непреднамеренного воздействия микофенолата на эмбрион. Рекомендуется проведение второго теста через 8–10 дней после первого теста. В случае трансплантации от умерших доноров, если возможность проведения двух отдельных тестов на беременность с интервалом 8–10 дней отсутствует (ввиду временных ограничений доступности трансплантата), первый тест на беременность должен быть проведён непосредственно перед началом терапии, а второй через 8–10 дней после первого.

Повторные тесты на беременность должны проводиться в зависимости от клинических показаний (например, после сообщения о нарушении правил контрацепции). Результаты всех тестов на беременность необходимо обсудить с пациенткой. Пациентки должны быть проинформированы, что в случае наступления беременности им необходимо незамедлительно проконсультироваться с лечащим врачом.

Контрацепция

Женщины

Применение микофенолата мофетила противопоказано у женщин детородного потенциала, не использующих высокоэффективные методы контрацепции.

Перед началом терапии пациенток с репродуктивным потенциалом необходимо проинформировать о повышенном риске смерти плода и врождённых пороках развития; следует провести консультацию о мерах предотвращения беременности и её планировании. Женщины детородного потенциала должны использовать два надёжных метода контрацепции одновременно (поскольку потенциально возможно снижение концентрации гормонов при пероральном приёме контрацептивных препаратов на фоне терапии микофенолата мофетилом, один из которых должен быть высокоэффективным, до начала терапии, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии микофенолата мофетилом, если воздержание от половой жизни невозможно.

Мужчины

Клинические данные о воздействии микофенолата мофетила на отцовский организм ограничены и не содержат свидетельств о повышенном риске развития врождённых пороков или выкидыша вследствие приёма микофенолата отцом.

МФК является мощным тератогеном. Неизвестно, присутствует ли МФК в сперме. Согласно расчётам, основанным на результатах исследований у животных, максимальное количество МФК, которое потенциально может быть передано женщине, настолько мало, что его влияние будет маловероятным.

Исследования у животных показали генотоксичность микофенолата в концентрациях, лишь немного превышающих терапевтические экспозиции у человека, поэтому риск генотоксического действия на сперматозоиды не может быть полностью исключён.

Таким образом, рекомендуются следующие предупредительные меры: ведущим половую жизнь пациентам-мужчинам или половым партнёршам пациентов-мужчин следует использовать надёжные методы контрацепции во время лечения пациента-мужчины микофенолата мофетилом и в течение 90 дней после прекращения терапии. Пациентам-мужчинам с репродуктивным потенциалом должно быть известно о потенциальных рисках зачатия ребёнка; их следует обсудить с квалифицированным медицинским специалистом.

Беременность

Применение микофенолата мофетила противопоказано во время беременности, так как он обладает мутагенным и тератогенным потенциалом. Микофенолата мофетил относится к группе тератогенных для человека препаратов и повышает риск спонтанных абортов (в основном, в первом триместре) и врождённых пороков развития при применении матерью во время беременности. Согласно литературным данным риск спонтанных абортов у пациенток, получавших микофенолата мофетил, составил 45–49 %, в то время как у пациенток, получавших лечение другими иммуносупрессантами после трансплантации солидных органов, такой риск составляет 12–33 %.

Согласно опубликованным данным у 23–27 % живых новорождённых, которые подверглись воздействию микофенолата мофетила в период внутриутробного развития, наблюдались врождённые пороки развития (включая множественные пороки развития у отдельных детей). При этом риск пороков развития у живых новорождённых составляет приблизительно 2–3 % в общей популяции и приблизительно 4–5 % у пациентов, перенёсших трансплантацию солидных органов, получающих лечение другими иммуносупрессантами (не ММФ).

У детей пациенток, получавших лечение ММФ в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности, при пострегистрационном применении наблюдались врождённые пороки развития, включая множественные пороки развития.

Наиболее часто отмечались следующие пороки развития:

• аномалии развития уха (например, аномалия формы или отсутствие наружного уха), атрезия наружного слухового прохода (среднего уха);
• пороки развития лица, такие как расщепленная губа, расщепленное небо, микрогнатия и гипертелоризм глазниц;
• аномалии развития глаза (например, колобома);
• аномалии сердца, такие как дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородок;
• пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия);
• трахеоэзофагеальные пороки развития (например, атрезия пищевода);
• пороки развития нервной системы (такие как незаращение дужек позвонков);
• пороки развития почек.

Отдельные сообщения о следующих пороках развития:

• микрофтальм;
• врождённая киста сосудистого сплетения;
• агенез прозрачной перегородки;
• агенез обонятельного нерва.

Эти явления согласуются с данными исследований тератогенности у крыс и кроликов, в которых отмечались резорбция плодов и врождённые пороки развития; при этом токсическое действие на материнский организм отсутствовало.

Период грудного вскармливания

Выделяется ли микофенолата мофетил с женским грудным молоком, неизвестно. Микофенолата мофетил противопоказан в период грудного вскармливания в связи с возможностью серьёзных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Согласно данным исследований, у крыс ММФ выделяется с молоком. Значимость данной информации для человека неизвестна.