Флутамид

Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами; препятствует проявлению биологических эффектов мужских половых гормонов в андрогенчувствительных органах.

Взаимодействуя с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе, прерывает отрицательную обратную связь между семенниками и гипоталамо-гипофизарной системой. В результате растормаживается секреция гонадотропных гормонов и возрастает их концентрация в крови и моче, а также тестостерона в плазме.

Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной «кастрации», вызываемой агонистами ЛГ-рилизинг гормона (ЛГРФ). Не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, гестагенной и антигестагенной активностью.

Способствует уменьшению размеров и плотности предстательной железы, уменьшает количество и размеры метастазов в тканях при раке предстательной железы, ослабляет боли в костях.

При приёме внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется в печени. Идентифицированы по крайней мере 6 метаболитов. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме крови — альфа-гидроксилированное производное (2-оксифлутамид) — является биологически активным. Связывание с белками плазмы составляет 94–96 % (флутамид) и 92–94 % (2-оксифлутамид). Максимальная плазменная концентрация (C_max) 2-оксифлутамида — 2 часа. Период полувыведения (T_½) 2-оксифлутамида — 6 часов (у пациентов пожилого возраста — 8 часов после однократного приёма и 9,6 часа при достижении стабильной концентрации). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, 4,2 % — с фекалиями в течение 72 часов.

Паллиативное лечение рака предстательной железы с метастазами (в том числе больных без адекватного ответа на гормонотерапию). Дифференциальная диагностика мужского гипогонадизма. Мазь: гирсутизм.

При приёме внутрь: гиперчувствительность, тяжёлые заболевания печени, почек, щитовидной железы. Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

Наружно (мазь): заболевания почек, беременность.

Сердечно-сосудистые заболевания, склонность к тромбозам, сниженная функция печени.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения флутамида при беременности не проведено.

Исследования животных выявили признаки снижения выживаемости потомства и тератогенности.

В период лечения флутамидом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего флутамид, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

Применение флутамида у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения флутамида в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции флутамида в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь: рак предстательной железы — по 250 мг 3 раза в сутки; дифференциальная диагностика мужского гипогонадизма — по 10 мг/кг в сутки в 3 приёма в течение 3 дней, с исследованием суточной экскреции лютропина и/или суммарных гонадотропинов до и на фоне третьего дня приёма препарата. Допустимо проведение пробы в течение 5 дней, с исследованием суточной экскреции лютропина и суммарных гонадотропинов на фоне пятого дня приёма.

Наружно: мазь наносят тонким слоем, слегка втирая, на участки кожи лица с избыточным оволосением, 2–3 раза в сутки; после достижения эффекта (2–3 месяца) мазь можно применять 1 раз в сутки. Лечение проводится курсами продолжительностью 6– месяцев с перерывом 1 месяц.

Со стороны эндокринной системы

Гинекомастия и/или галакторея, снижение либидо, импотенция.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, желтуха, диарея, повышение активности печёночных трансаминаз, повышение или отсутствие аппетита.

Со стороны водно-электролитного обмена

Задержка жидкости.

Прочие

Редко — головная боль, тромбоэмболия, нарушение функции почек, нарушения сна, подкожные кровоизлияния, волчаночноподобный синдром, метгемоглобинемия, подавление сперматогенеза (при длительном лечении), парестезия.

При наружном применении

Кожные аллергические реакции (покраснение, ощущение жжения, сыпь).

Лечение

Симптоматическая терапия, вследствие высокой степени связи с белками плазмы гемодиализ и перитонеальный диализ практически неэффективны.

Ввиду возможного усиления противосвёртывающего действия при одновре­менном, применении варфарина и флутамида, дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбинового времени.

При лечении рака предстательной железы необходимо контролировать функцию печени (лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в течение первых четырёх месяцев и далее регулярно). В случае повышения уровня печёночных ферментов в 2–3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи при отсутствии метастазов в печень, применение флутамида следует прекратить. При появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, пожелтение кожных покровов или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье или гриппоподобные симптомы неясного происхождения следует немедленно обратиться к врачу.

При оценке результатов дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма необходимо ориентироваться на следующие показатели: у здоровых людей при нормальной базальной экскреции гонадотропинов после введения препарата наблюдается увеличение их выделения в 1,5 раза и более; при первичном гипогонадизме исходная экскреция гонадотропинов значительно повышена, реже — нормальная, применение препарата приводит к дальнейшему увеличению их выделения в 1,5–2 раза и более; при вторичном гипогонадизме исходная экскреция гонадотропинов снижена, реже — нормальная, существенного увеличения их выделения после приёма препарата не наблюдается.

Применение флутамида у человека приводит к уменьшению числа сперматозоидов.

Может наблюдаться изменение окраски мочи от янтарной до жёлто-зелёной.

• АТХ

  L02BB01

• Фармакологические группы

  Андрогены, антиандрогены

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

• Коды МКБ 10

  C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

  L68.0 Гирсутизм

  Z51.5 Паллиативная помощь

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)