Гадотеровая кислота Дж

Gadoteric acid J

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество

Гадотеровая кислота (в виде гадотеровой кислоты меглюминовой соли) 279,32 мг соответствует:

DOTA (1,4,7,10-тетраазациклодекан-N,N’,N”,N”-тетрауксусная кислота) 202,46 мг

гадолиния оксид 90,62 мг

Вспомогательные вещества

Меглюмин 97,6 мг

Вода для инъекций до 1,00 мл

Физико-химические свойства:

Осмоляльность 1148–1553

мОсмоль/кг pH 6,5–8,0

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гадотеровая кислота обладает парамагнитными свойствами, которые повышают контрастность изображения при магнитно-резонансной диагностике. Препарат биологически инертен, не оказывает специфического фармакодинамического действия.

Фармакокинетика

После внутривенного введения гадотеровая кислота распределяется главным образом во внеклеточной жидкости организма, не связывается с альбуминами плазмы крови.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 90 минут.

Выводится гадотеровая кислота в неизменённом виде посредством клубочковой фильтрации.

Клиренс плазмы ниже у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения увеличивался примерно до 5 часов при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин и примерно до 14 часов при клиренсе креатинина от 10 до 30 мл/мин.

Гадотеровая кислота в малых количествах выделяется в грудное молоко и медленно проникает через плацентарный барьер.

Показания

Препарат предназначен только для диагностических целей. Применяется для повышения контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) с целью улучшения визуализации/повышения чёткости границ на изображении.

Взрослые и дети (в возрасте 0–18 лет):

  • заболеваниях головного мозга, спинного мозга и окружающих тканей;
  • МРТ всего тела.

Не рекомендуется применять препарат для проведения МРТ всего тела у детей младше 6 месяцев.

Только взрослые:

  • Поражения или стенозы не коронарных артерий (требующие проведения магнитно- резонансной ангиографии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к гадотеровой кислоте, меглумину, любому вспомогательному веществу препарата или любым другим лекарственным препаратам, содержащим гадолиний. Состояния, при которых технически противопоказано проведение МРТ (например, пациенты с искусственным водителем ритма, стентированными сосудами).

Не рекомендуется для проведения ангиографии у детей до 18 лет, в связи с недостаточными данными об эффективности и безопасности.

С осторожностью

  • У пациентов с бронхиальной астмой, аллергией (в том числе на рыбу и морепродукты, поллиноз, крапивница) и реакциями гиперчувствительности на контрастные препараты в анамнезе;
  • у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы (в том числе, с бронхиальной астмой), так как они могут быть рефрактерными к стандартной терапии реакций гиперчувствительности бета-агонистами;
  • у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями;
  • у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и пациентов в периоперационный период пересадки печени только после тщательной оценки соотношения риск/польза и в случае того, если информация, полученная при проведении МРТ с контрастным усилением имеет решающее диагностическое значение и недоступна при проведении МРТ без контрастирования;
  • у пожилых пациентов, в частности у пациентов 65 лет и старше;
  • у пациентов с заболеваниями ЦНС, сопровождающихся снижением порога судорожной готовности.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Данные о применении гадотеровой кислоты у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных не было отмечено прямого или косвенного неблагоприятного воздействия препарата, связанного с репродуктивной токсичностью. Препарат не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует применения гадотеровой кислоты и потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Экспериментальные данные, полученные на животных, показывают, что в грудное молоко проникает лишь незначительное количество (<1 % от введённой дозы) гадотеровой кислоты. При применении препарата в клинических дозах не ожидается никакого вредного воздействия на грудного ребёнка, в виду малого количества препарата, проникающего в грудное молоко, и низкой степени абсорбции в кишечнике. После введения препарата рекомендуется в течение 24 часов прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Клинические данные по влиянию препарата на фертильность отсутствуют.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Препарат должен вводиться только специалистами здравоохранения, имеющими клинический опыт проведения МРТ с контрастированием гадолинием и интерпретации полученных изображений. Перед проведением манипуляций с использованием препарата, необходимо убедиться в наличии противошокового набора для купирования возможных осложнений процедуры и возможных побочных явлений на введение контрастного агента (реакции гиперчувствительности, судороги и т.д.). В течение 2-х часов до начала исследования следует воздержаться от приёма пищи, в связи с возможностью появления тошноты и рвоты при использовании контрастных средств для МРТ. Если возможно, при введении препарата пациент должен находиться в горизонтальном положении.

Особенности введения у детей 0–18 лет

В зависимости от дозы препарата, назначенной пациенту, предпочтительно применение препарата во флаконах с введением необходимого объёма препарата одноразовым шприцом, для более точной дозировки. Новорождённым и младенцам необходимая доза должна вводиться вручную. После введение препарата пациент должен находиться под наблюдением, как минимум, в течение получаса, поскольку большая часть побочных эффектов развивается именно в этот период времени. МРТ можно выполнять сразу после введения препарата. Оптимальная визуализация: в течение 45 минут после инъекции. Оптимальные импульсные последовательности: Т1-взвешенные.

Инструкция по введению препарата:

Для стеклянных флаконов: приготовить шприц с иглой. Удалить пластиковую крышку.

Протереть пробку флакона смоченным в спирте тампоном и иглой проколоть пробку.

Извлечь необходимое количество препарата и ввести внутривенно. Перед введением препарата следует убедиться (визуально), что раствор прозрачен и не содержит механических включений. Каждый флакон препарата предназначен для индивидуального применения только у одного пациента. Любое количество неиспользованного препарата, ёмкости с остатками препарата, соединительные линии, все одноразовые компоненты и отходы после использования должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Для обеспечения достоверного контроля использования контрастного средства необходимо в карте пациента зафиксировать наименование препарата, введённую дозу и номер серии препарата.

Рекомендуемые дозы для взрослых пациентов:

МРТ головного и спинного мозга

Рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль/кг массы тела (МТ), что соответствует 0,2 мл/кг МТ. У пациентов с опухолями головного мозга, для улучшения визуализации опухоли и принятия решения по проводимой терапии, может быть выполнено двухфазное введение препарата: введение рекомендуемой дозы 0,1 ммоль/кг МТ (что соответствует 0,2 мл/кг МТ) с последующим введением дополнительной дозы 0,2 ммоль/кг МТ (что соответствует 0,4 мл/кг МТ).

МРТ всего тела

Рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль/кг МТ, что соответствует 0,2 мл/кг МТ для обеспечения диагностически адекватного контрастирования.

Ангиография

Рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль/кг МТ, что соответствует 0,2 мл/кг МТ, для обеспечения диагностически адекватного контрастирования. В исключительных случаях (например, при невозможности получения чётких изображений повышенной зоны васкуляризации) возможно повторное введение препарата в дозе 0,1 ммоль/кг МТ, что соответствует 0,2 мл/кг МТ. Тем не менее, если предполагается введение двух последовательных доз препарата до проведения ангиографии, доза 0,05 ммоль/кг МТ (что соответствует 0,1 мл/кг МТ) при каждой инъекции может быть достаточной, в зависимости от используемого оборудования для визуализации.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Применение препарата у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов в периоперационном периоде пересадки печени возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза, и, если информация, полученная с помощью МРТ с контрастным усилением, является существенной и недоступна при проведении МРТ без контрастирования. При необходимости применения препарата доза препарата не должна превышать 0,1 ммоль/кг МТ. Во время исследования не следует вводить более одной дозы препарата. Ввиду недостатка информации о повторном применении, интервал между введениями препарата должен составлять не менее 7 дней (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Коррекции дозы не требуется. При применении препарата у пациентов пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения функции печени

У данной группы пациентов рекомендуемая доза препарата такая же, как и у взрослых пациентов. Необходимо соблюдать осторожность, особенно в течение периоперационного периода пересадки печени (см. выше «Нарушение функции почек»).

Дети (в возрасте 0–18 лет)

МРТ головного и спинного мозга, МРТ всего тела Рекомендуемая и максимальная доза препарата составляет 0,1 ммоль/кг МТ. Не следует использовать более одной дозы препарата на одно исследование. Ввиду незрелости почечной функции применение препарата у новорождённых до 4-х недель и младенцев до 1 года возможно только после тщательной оценки случая и в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг МТ (см. раздел «Особые указания»). Не следует использовать более одной дозы препарата на одно исследование. Ввиду недостатка информации о повторном применении интервал между введениями препарата должен составлять не менее 7 дней. Применение препарата для МРТ всего тела у детей до 6 месяцев не рекомендуется.

Ангиография

Применение препарата для проведения ангиографии у детей до 18 лет не рекомендуется, поскольку данных об эффективности и безопасности недостаточно.

Побочные эффекты

Нежелательные побочные реакции, связанные с использованием гадотеровой кислоты, обычно лёгкой или умеренной интенсивности и носят преходящий характер. Чаще всего наблюдалось ощущение тепла, холода и/или боль в месте инъекции. В ходе проведения клинических исследований наблюдались головная боль и парестезии (очень часто — более 1/10), частыми реакциями были тошнота, рвота и кожные реакции, такие как эритематозная сыпь и зуд (часто: более 1/100 и менее 1/10). В пострегистрационных наблюдениях наиболее часто регистрируемыми нежелательными побочными реакциями после введения гадотеровой кислоты являются тошнота, рвота, зуд и реакции гиперчувствительности. Среди реакций гиперчувствительности наиболее часто регистрируемыми являются кожные реакции, которые могут быть локализованными, распространёнными или генерализованными. Чаще всего эти реакции развиваются немедленно (во время инъекции или в течение одного часа после начала инъекции), иногда могут возникать с задержкой (от одного часа до нескольких дней после инъекции) и в этом случае они проявляются в форме кожных реакций. Немедленные реакции включают один или более симптомов, которые развиваются одновременно или последовательно. Чаще всего это кожные, дыхательные или сердечно-сосудистые реакции. Каждый симптом может быть предвестником начинающегося шока, который, в очень редких случаях, приводит к летальному исходу. Были также зарегистрированы единичные случаи возникновения нефрогенного системного фиброза (НСФ) после применения гадотеровой кислоты, большинство из них зарегистрированы у пациентов, которым одновременно вводились другие гадолиний-содержащие контрастные средства.

Нежелательные побочные реакции перечислены в таблице ниже по классам систем органов (КСО) и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Класс систем органовЧастота: нежелательные побочные реакции
Нарушения со стороны иммунной системыНечасто: гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции*
Нарушения психикиОчень редко: возбуждение, беспокойство
Нарушения со стороны нервной системыОчень часто: парестезии, головная боль
Редко: нарушение вкуса
Очень редко: кома, судороги, обмороки, предобмороки, головокружение, паросмия, тремор
Нарушения со стороны органа зренияОчень редко: конъюнктивит, гиперемия глаз, нечеткость зрения, повышенное слезотечение, отёк век
Нарушения со стороны сердцаОчень редко: остановка сердца, брадикардия, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения
Нарушения со стороны сосудовОчень редко: снижение артериального давления, повышение артериального давления, вазодилатация, бледность кожи
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОчень редко: остановка дыхания, отёк лёгких, бронхоспазм, ларингоспазм, отёк гортани, одышка, заложенность носа, чихание, кашель, сухость в горле
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧасто: тошнота, рвота
Очень редко: диарея, боль в животе, гиперсекреция слюны
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейЧасто: зуд, эритема, сыпь
Редко: крапивница, гипергидроз
Очень редко: экзема, ангионевротический отёк
Частота неизвестна: нефрогенный системный фиброз (НСФ)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиОчень редко: мышечные контрактуры, мышечная слабость, боль в спине
Общие расстройства и нарушения в месте введенияЧасто: ощущение жара, холода, боль в месте введения
Очень редко: недомогание, боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, лихорадка, озноб, отёк лица, астения, дискомфорт в месте инъекции, реакции в месте инъекции, отёк в месте инъекции, экстравазация в месте инъкции, воспаление в месте инъекции (в случае экстравазации), некроз в месте инъекции (в случае экстравазации), флебит поверхностных вен
Лабораторные и инструментальные данныеОчень редко: снижение насыщения крови кислородом

*Анафилактические/анафилактоидные реакции могут возникать независимо от введённой дозы препарата.

Следующие нежелательные побочные реакции зарегистрированы после применения других внутривенных контрастных средств для МРТ. В связи с этим, возможно их развитие во время применения препарата.

Класс систем органовНежелательные побочные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системыГемолиз
Нарушения психикиСпутанность сознания
Нарушения со стороны органа зренияПреходящая слепота, боль в глазах
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияТиннит, боль в ухе
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияБронхиальная астма
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаСухость во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Буллёзный дерматит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНедержание мочи, некроз почечных канальцев, острая почечная недостаточность
Лабораторные и инструментальные исследованияУдлинение интервала PR на электрокардиограмме, повышение концентрации железа в крови, повышение концентрации билирубина в крови, повышение концентрации ферритина в сыворотке крови, отклонение от нормы показателей печёночных проб

Нежелательные реакции, связанные с применением гадотеровой кислоты, редко регистрируются у детей. Вероятность развития указанных нежелательных явлений у детей такая же, как и у взрослых пациентов.

Сообщения о подозрении на развитие нежелательных реакций

Очень важно сообщать о подозрениях на развитие нежелательных побочных реакций в пострегистрационный период лекарственного препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Необходимо сообщать о любых подозрениях на нежелательные побочные реакции (см. раздел «Претензии потребителей отправлять по адресу»).

Передозировка

Случаев передозировки до настоящего времени не выявлено.

Передозировка маловероятна у пациентов с нормальной функцией почек. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое, возможно проведение гемодиализа. Нет данных о том, что гемодиализ эффективен для предотвращения развития нефрогенного системного фиброза (НСФ).

Взаимодействие

Взаимодействий гадотеровой кислоты с другими средствами не выявлено. Ввиду отсутствия данных о совместимости, не следует смешивать препарат с другими лекарственными препаратами в одном шприце или флаконе. Применение бета-адреноблокаторов, вазоактивных препаратов, ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов может привести к снижению эффективности сердечно­ сосудистых механизмов компенсации изменений артериального давления. Применение контрастных агентов может увеличить частоту реакций гиперчувствительности у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Препарат не следует вводить путём субарахноидальной (или эпидуральной) инъекции. В случае экстравазации, могут возникать местные реакции, требующие кратковременного местного лечения. При применении гадолиний-содержащих препаратов, необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем, они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение.

Необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при проведении МРТ, такие как исключение пациентов с кардиостимуляторами, сосудистыми зажимами, инфузионными насосами, нервными стимуляторами, кохлеарными имплантатами или подозрением на наличие внутренних металлических инородных тел, особенно в глазах.

Гиперчувствительность

Как и при применении других контрастных средств, содержащих гадолиний, могут развиться реакции гиперчувствительности (см. раздел «Побочное действие»). Реакции гиперчувствительности могут быть как аллергического (в серьёзных случаях описывают как анафилактические реакции), так и не аллергического характера. Проявления гиперчувствительности могут не зависеть от дозы введённого вещества, могут возникать после первого введения препарата и часто не предсказуемы. Большинство из этих реакций развивается в пределах получаса после введения контрастного средства. Однако, как и при применении других контрастных средств данного класса, нельзя исключить развитие отсроченных реакций в пределах семи дней после введения. С учётом этого риска, перед инъекцией контрастного средства пациентов следует опросить, нет ли у них в анамнезе аллергии, и не было ли у них ранее реакций на введение контрастного средства. Эти пациенты входят в группу повышенного риска развития тяжёлой анафилактоидной реакции. Реакции гиперчувствительности могут усиливаться у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы и при наличии бронхиальной астмы. У пациентов с медикаментозно неконтролируемой бронхиальной астмой, применение препарата гадотеровой кислоты возможно только после тщательной оценки соотношения риска/пользы. Купирование бета-адреномиметиками бронхоспазма, возникшего на введение контрастного вещества у пациентов, находящихся на терапии бета-адреноблокаторами, является нецелесообразным. На протяжении диагностической процедуры пациент должен находиться под наблюдением врача. В случае развития реакции гиперчувствительности введение контрастного средства следует сразу же прекратить и при необходимости провести специфическую терапию для чего необходимо сохранять венозный доступ. Для проведения неотложных мероприятий в экстренном случае наготове должны иметься соответствующие препараты (например, эпинефрин и антигистаминные препараты), эндотрахеальная трубка и респиратор.

Пациенты с нарушением функции почек

Перед применением препарата рекомендуется всем пациентам провести лабораторные исследования для выявления дисфункции почек. У пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ), связанного с применением некоторых других гадолиний-содержащих контрастных средств. Пациенты, перенёсшие пересадку печени, подвержены особенно высокому риску, поскольку частота возникновения острой почечной недостаточности высокая у пациентов данной группы. В связи с возможностью развития НСФ после применения препарата, у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) и пациентов в периоперационный период пересадки печени препарат должен применяться только после тщательной оценки соотношения риск/польза и в случае того, если информация, полученная при проведении МРТ с контрастным усилением, имеет решающее диагностическое значение и недоступна при проведении МРТ без контрастирования. Режим дозирования см. в разделе «Способ применения и дозы. Особые группы пациентов». Проведение сеанса гемодиализа после введения препарата возможно ускорит выведение препарата из организма. Нет данных о том, что проведение гемодиализа снижает риск возникновения нефрогенного системного фиброза у пациентов, не находящихся на гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пациентов пожилого возраста возможно замедление почечного клиренса гадотеровой кислоты, особенно важно обследовать пациентов в возрасте 65 лет и старше на нарушения функции почек.

Новорождённые и младенцы до 1 года

Ввиду незрелости почечной функции у новорождённых до 4-х недель и младенцев до 1 года, у таких пациентов должен применяться после тщательной оценки случая. У новорождённых и младенцев требуемая доза должна вводиться вручную. Режим дозирования см. в разделе «Способ применения и дозы. Особые группы пациентов».

Пациенты с заболеваниями ЦНС

Как и при применении других контрастных средств, содержащих гадолиний, необходимо применять с осторожностью препарат у пациентов с повышенной судорожной готовностью. Необходимо соблюдать меры предосторожности, например, осуществлять непрерывный контроль за состоянием пациента. Перед проведением процедуры необходимо приготовить все оборудование и лекарственные средства, которые могут понадобиться для купирования судорог.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

У пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат следует применять только после тщательной оценки пользы, так как информация, касающаяся этой категории пациентов, ограничена.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Специальных исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Однако, при применении препарата амбулаторными пациентами, следует избегать управления транспортными средствами или потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в течение 24 часов после введения препарата, в связи с возможным развитием головокружений, обморочных состояний, тошноты.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 0,5 ммоль/мл.

Хранение

При температуре не выше 25 °C в защищённом от вторичных рентгеновских лучей месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Гадотеровая кислота Дж: