Гардасил 9

суспензия для инъекций

1. Наименование лекарственного препарата

Гардасил 9 суспензия для инъекций.

Гардасил 9 суспензия для инъекций в шприце.

Вакцина против вируса папилломы человека 9-валентная (рекомбинантная, адсорбированная)

2. Качественный и количественный состав

1 доза (0,5 мл) содержит приблизительно:

¹ Вирус папилломы человека = ВПЧ.

² Белок L1 в форме вирусоподобных частиц, продуцируемых в клетках дрожжей (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штамм 1895)) с помощью рекомбинантной ДНК-технологии.

³ Адсорбирован на аморфном адъюванте алюминия гидроксифосфата сульфата (0,5 мг Al).

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

3. Фармацевтическая форма

Суспензия для инъекций.

Прозрачная жидкость с белым осадком.

4. Клинические данные

4.1. Терапевтические показания

Гардасил 9 показан для активной иммунизации лиц в возрасте от 9 лет против следующих заболеваний, вызываемых ВПЧ:

• Предраковые поражения и рак шейки матки, вульвы, влагалища и ануса, вызываемые вакцинными типами ВПЧ.
• Генитальные бородавки (Condyloma acuminata), вызываемые определенными типами ВПЧ.

См. разделы 4.4 и 5.1 для получения важной информации о данных, подтверждающих эти показания.

Применение Гардасила 9 должно осуществляться в соответствии с официальными рекомендациями.

4.2. Дозировка и способ применения

Дозировка

Лица в возрасте от 9 до 14 лет включительно на момент первой инъекции

Гардасил 9 можно вводить по 2-дозовой схеме (0, 6–12 месяцев) (см. раздел 5.1). Вторая доза должна быть введена между 5 и 13 месяцами после первой дозы. Если вторая доза введена ранее чем через 5 месяцев после первой дозы, всегда должна быть введена третья доза.

Гардасил 9 можно вводить по 3-дозовой схеме (0, 2, 6 месяцев). Вторая доза должна быть введена не менее чем через 1 месяц после первой дозы, а третья доза должна быть введена не менее чем через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы должны быть введены в течение 1 года.

Лица в возрасте 15 лет и старше на момент первой инъекции

Гардасил 9 следует вводить по 3-дозовой схеме (0, 2, 6 месяцев).

Вторая доза должна быть введена не менее чем через 1 месяц после первой дозы, а третья доза должна быть введена не менее чем через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы должны быть введены в течение 1 года.

Применение Гардасила 9 должно осуществляться в соответствии с официальными рекомендациями.

Рекомендуется, чтобы лица, получившие первую дозу Гардасила 9, завершили курс вакцинации Гардасилом 9 (см. раздел 4.4).

Необходимость бустерной дозы не установлена.

Исследования с использованием смешанного режима (взаимозаменяемости) вакцин против ВПЧ для Гардасила 9 не проводились.

Лица, ранее вакцинированные трёхдозовым режимом четырёхвалентной вакцины против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 (Гардасил), в дальнейшем именуемой кВПЧ вакцина, могут получить 3 дозы Гардасила 9 (см. раздел 5.1). кВПЧ вакцина в некоторых странах также была известна как Силгард.

Детская популяция (дети <9 лет)

Безопасность и эффективность Гардасила 9 у детей младше 9 лет не установлены. Данные отсутствуют (см. раздел 5.1).

Способ применения

Вакцину следует вводить внутримышечно. Предпочтительное место — дельтовидная мышца плеча или верхняя латеральная область бедра.

Гардасил 9 нельзя вводить внутрисосудисто, подкожно или внутрикожно. Вакцину не следует смешивать в одном шприце с другими вакцинами и растворами.

Инструкции по обращению с вакциной перед введением см. в разделе 6.6.

4.3. Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Лица с гиперчувствительностью после предыдущего введения Гардасила 9 или Гардасила/Силгарда не должны получать Гардасил 9.

4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности при применении

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко регистрировать наименование и номер партии введенного продукта.

Решение о вакцинации лица должно учитывать риск предыдущего контакта с ВПЧ и потенциальную пользу от вакцинации.

Как и в случае со всеми инъекционными вакцинами, должно быть всегда readily доступно соответствующее медицинское лечение и наблюдение на случай редких анафилактических реакций после введения вакцины.

Синкопе (обморок), иногда связанный с падением, может произойти после или даже до любой вакцинации, особенно у подростков как психогенная реакция на инъекцию иглой. Это может сопровождаться несколькими неврологическими признаками, такими как преходящее зрительное расстройство, парестезия и тонико-клонические движения конечностей во время восстановления. Поэтому за вакцинированными следует наблюдать примерно 15 минут после вакцинации. Важно, чтобы были процедуры для предотвращения травм при обмороке.

Вакцинацию следует отложить у лиц, страдающих острым тяжёлым фебрильным заболеванием. Однако наличие лёгкой инфекции, такой как лёгкая инфекция верхних дыхательных путей или субфебрильная температура, не является противопоказанием для иммунизации.

Как и любая вакцина, вакцинация Гардасилом 9 может не обеспечить защиту всем вакцинированным.

Вакцина будет защищать только от заболеваний, вызываемых типами ВПЧ, на которые нацелена вакцина (см. раздел 5.1). Поэтому следует продолжать использовать соответствующие меры предосторожности против заболеваний, передающихся половым путём.

Вакцина предназначена только для профилактического применения и не оказывает влияния на активные инфекции ВПЧ или установленное клиническое заболевание. Не было показано, что вакцина обладает терапевтическим эффектом. Таким образом, вакцина не показана для лечения рака шейки матки, вульвы, влагалища и ануса, высокодифференцированных диспластических поражений шейки матки, вульвы, влагалища и ануса или генитальных бородавок. Она также не предназначена для предотвращения прогрессирования других установленных поражений, связанных с ВПЧ.

Гардасил 9 не предотвращает поражения, вызванные вакцинным типом ВПЧ, у лиц, инфицированных этим типом ВПЧ на момент вакцинации.

Вакцинация не заменяет ручной скрининг шейки матки. Поскольку ни одна вакцина не является эффективной на 100%, и Гардасил 9 не обеспечит защиту от каждого типа ВПЧ или от инфекций ВПЧ, присутствующих на момент вакцинации, рутинный скрининг шейки матки остаётся чрезвычайно важным и должен следовать местным рекомендациям.

Нет данных о применении Гардасила 9 у лиц с нарушенным иммунным ответом. Безопасность и иммуногенность кВПЧ вакцины были оценены у лиц в возрасте от 7 до 12 лет, которые, как известно, инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (см. раздел 5.1).

Лица с нарушенным иммунным ответом, обусловленным либо применением мощной иммуносупрессивной терапии, генетическим дефектом, инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или другими причинами, могут не ответить на вакцину.

Эту вакцину следует с осторожностью применять лицам с тромбоцитопенией или любым нарушением свёртываемости крови, потому что после внутримышечного введения у этих лиц может возникнуть кровотечение.

В настоящее время проводятся долгосрочные последующие исследования для определения продолжительности защиты (см. раздел 5.1).

Нет данных о безопасности, иммуногенности или эффективности, подтверждающих взаимозаменяемость Гардасила 9 с двухвалентными или четырёхвалентными вакцинами против ВПЧ.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически «не содержит натрия».

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Безопасность и иммуногенность у лиц, которые получали иммуноглобулин или продукты, полученные из крови, в течение 3 месяцев до вакцинации, не изучались в клинических испытаниях.

Применение с другими вакцинами

Гардасил 9 можно вводить одновременно с комбинированной бустерной вакциной, содержащей дифтерию (d) и столбняк (T) с коклюшем [бесклеточный, компонент] (ap) и/или полиомиелит [инактивированный] (IPV) (вакцины dTap, dT-IPV, dTap-IPV), без значительного вмешательства в антительный ответ на любой из компонентов любой из вакцин. Это основано на результатах клинического испытания, в котором комбинированная вакцина dTap-IPV вводилась одновременно с первой дозой Гардасила 9 (см. раздел 4.8).

Применение с гормональными контрацептивами

В клинических исследованиях 60,2 % женщин в возрасте от 16 до 26 лет, которые получали Гардасил 9, использовали гормональные контрацептивы в период вакцинации клинических исследований. Применение гормональных контрацептивов, по-видимому, не влияло на типоспецифические иммунные ответы на Гардасил 9.

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Данные пострегистрационного периода о беременных женщинах не указывают на мальформативное или фетальное/неонатальное токсическое действие Гардасила 9 при введении во время беременности.

Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел 5.3).

Реестр беременностей для Гардасила 9 в течение шести лет проспективно наблюдал 180 женщин, из которых было 69 беременностей с известными исходами. Частоты выкидышей и крупных врождённых пороков развития составили 4,3 % беременностей (3/69) и 4,5 % живорождённых младенцев (3/67) соответственно. Эти частоты соответствовали расчётным фоновым частотам. Эти данные подтверждают сходные результаты из пятилетнего реестра беременностей для кВПЧ вакцины, в который были включены 1640 беременностей с известными исходами.

Однако эти данные считаются недостаточными, чтобы рекомендовать применение Гардасила 9 во время беременности. Вакцинацию следует отложить до завершения беременности (см. раздел 5.1).

Грудное вскармливание

Гардасил 9 можно применять во время грудного вскармливания.

В общей сложности 92 женщины кормили грудью в период вакцинации клинических исследований Гардасила 9 у женщин в возрасте 16–26 лет. В исследованиях иммуногенность вакцины была сопоставима между кормящими женщинами и женщинами, которые не кормили грудью. Кроме того, профиль нежелательных явлений у кормящих женщин был сопоставим с таковым у женщин в общей популяции безопасности. Не было зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений, связанных с вакциной, у младенцев, которые находились на грудном вскармливании в период вакцинации.

Фертильность

Данные о влиянии Гардасила 9 на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных не указывают на вредное влияние на фертильность (см. раздел 5.3).

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Гардасил 9 не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако некоторые из эффектов, упомянутых в разделе 4.8 «Нежелательные реакции», могут временно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

4.8. Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

В 7 клинических испытаниях лицам вводили Гардасил 9 в день включения и приблизительно через 2 и 6 месяцев после этого. Безопасность оценивалась с помощью карты отчётности о вакцинации (VRC) в течение 14 дней после каждой инъекции Гардасила 9. Всего 15 776 лиц (10 495 субъектов в возрасте 16–26 лет и 5 281 подросток в возрасте 9–15 лет на момент включения) получили Гардасил 9. Немногие лица (0,1 %) прекратили участие из-за нежелательных явлений.

В одном из этих клинических испытаний, в которое были включены 1 053 здоровых подростка в возрасте 11–15 лет, введение первой дозы Гардасила 9 одновременно с комбинированной бустерной вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша [бесклеточный, компонент] и полиомиелита [инактивированный] показало, что сообщалось о большем количестве реакций в месте инъекции (отёк, эритема), головной боли и пирексии. Наблюдаемые различия составили <10 %, и у большинства субъектов нежелательные явления регистрировались как лёгкие или умеренные по интенсивности (см. раздел 4.5).

В клиническом испытании, которое включало 640 лиц в возрасте 27–45 лет и 570 лиц в возрасте 16–26 лет, которые получили Гардасил 9, профиль безопасности Гардасила 9 был сопоставим между двумя возрастными группами.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдаемыми при применении Гардасила 9, были реакции в месте инъекции (84,8 % вакцинированных в течение 5 дней после любого визита вакцинации) и головная боль (13,2 % вакцинированных в течение 15 дней после любого визита вакцинации). Эти нежелательные реакции обычно были лёгкой или умеренной интенсивности.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции классифицируются по частоте с использованием следующего соглашения:

• Очень часто (≥1/10)
• Часто (≥1/100 до <1/10)
• Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
• Редко (≥1/10000 до <1/1000)
• Частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных)

Клинические испытания

В таблице 1 представлены нежелательные реакции, считающиеся по крайней мере возможно связанными с вакцинацией и наблюдаемые у получателей Гардасила 9 с частотой не менее 1,0 % из 7 клинических испытаний (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 и 009, N=15 776 лиц) (см. раздел 5.1 для описания клинических испытаний).

Опыт пострегистрационного применения

В таблицу 1 также включены нежелательные явления, которые были спонтанно сообщены во время пострегистрационного использования Гардасила 9 по всему миру. Их частоты были оценены на основе соответствующих клинических испытаний.

*Нежелательные явления, зарегистрированные во время пострегистрационного использования Гардасила 9. Частота была оценена на основе соответствующих клинических испытаний. Для событий, не наблюдавшихся в клинических испытаниях, частота указана как «Неизвестна».

кВПЧ вакцина

В таблицу 2 включены нежелательные явления, которые были спонтанно сообщены во время пострегистрационного использования кВПЧ вакцины. Опыт пострегистрационной безопасности кВПЧ вакцины актуален для Гардасила 9, поскольку вакцины содержат белки L1 ВПЧ 4 из тех же типов ВПЧ.

Поскольку эти события сообщались добровольно из популяции неопределённого размера, невозможно надёжно оценить их частоту или установить для всех событий причинно-следственную связь с воздействием вакцины.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата важно. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения пользы/риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях через национальную систему отчётности, указанную в Приложении V.

4.9. Передозировка

Случаев передозировки не сообщалось.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Вакцины, Вакцины против папилломавируса, Код АТХ: J07BM03

Механизм действия

Гардасил 9 является адъювантной неинфекционной рекомбинантной 9-валентной вакциной. Она приготовлена из высокоочищенных вирусоподобных частиц (VLP) основного капсидного белка L1 тех же четырёх типов ВПЧ (6, 11, 16, 18), что и в кВПЧ вакцине, и из 5 дополнительных типов ВПЧ (31, 33, 45, 52, 58). Она использует тот же адъювант аморфного алюминия гидроксифосфата сульфата, что и кВПЧ вакцина. VLP не могут инфицировать клетки, размножаться или вызывать заболевание. Эффективность вакцин L1 VLP считается опосредованной развитием гуморального иммунного ответа. Генотипы для вакцины, состоящие из типов ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58, будут называться вакцинными типами ВПЧ.

На основе эпидемиологических исследований ожидается, что Гардасил 9 защищает от типов ВПЧ, которые вызывают приблизительно: 90 % рака шейки матки, более 95 % аденокарциномы in situ (AIS), 75–85 % цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени (CIN 2/3), 85–90 % связанного с ВПЧ рака вульвы, 90–95 % связанной с ВПЧ интраэпителиальной неоплазии вульвы высокой степени (VIN 2/3), 80–85 % связанного с ВПЧ рака влагалища, 75–85 % связанной с ВПЧ интраэпителиальной неоплазии влагалища высокой степени (VaIN 2/3), 90–95 % связанного с ВПЧ рака ануса, 85–90 % связанной с ВПЧ интраэпителиальной неоплазии ануса высокой степени (AIN 2/3) и 90 % генитальных бородавок.

Показание Гардасила 9 основано на:

• демонстрации эффективности кВПЧ вакцины для предотвращения персистирующей инфекции и заболеваний, связанных с типами ВПЧ 6, 11, 16 и 18, у женщин в возрасте 16–45 лет и мужчин в возрасте 16–26 лет.
• демонстрации не меньшей иммуногенности между Гардасилом 9 и кВПЧ вакциной для типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 у девочек в возрасте 9–15 лет, женщин и мужчин в возрасте 16–26 лет; эффективность Гардасила 9 против персистирующей инфекции и заболеваний, связанных с типами ВПЧ 6, 11, 16 или 18, можно считать сопоставимой с таковой кВПЧ вакцины.
• демонстрации эффективности против персистирующей инфекции и заболеваний, связанных с типами ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 у девочек и женщин в возрасте 16–26 лет, и
• демонстрации не меньшей иммуногенности против типов ВПЧ Гардасила 9 у мальчиков и девочек в возрасте 9–15 лет, мужчин в возрасте 16–26 лет и женщин в возрасте 27–45 лет по сравнению с девочками и женщинами в возрасте 16–26 лет.

Клинические исследования для Гардасила 9

Эффективность и/или иммуногенность Гардасила 9 оценивались в десяти клинических исследованиях. Клинические исследования, оценивающие эффективность Гардасила 9 против плацебо, были неприемлемы, поскольку вакцинация против ВПЧ рекомендована и внедрена во многих странах для защиты от инфекции ВПЧ и заболеваний.

Следовательно, ключевое клиническое исследование (Протокол 001) оценивало эффективность Гардасила 9, используя кВПЧ вакцину в качестве компаратора.

Эффективность против типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 оценивалась в основном с использованием стратегии bridging, которая продемонстрировала сопоставимую иммуногенность (измеренную как средние геометрические титры [GMT]) Гардасила 9 по сравнению с кВПЧ вакциной (Протокол 001, GDS01C/Протокол 009 и GDS07C/Протокол 020).

В ключевом исследовании Протокол 001 эффективность Гардасила 9 против типов ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 оценивалась по сравнению с кВПЧ вакциной у женщин в возрасте 16–26 лет (N=14 204: 7 099 получали Гардасил 9; 7 105 получали кВПЧ вакцину).

Протокол 002 оценивал иммуногенность Гардасила 9 у девочек и мальчиков в возрасте 9–15 лет и женщин в возрасте 16–26 лет (N=3 066: 1 932 девочки; 666 мальчиков; и 468 женщин получали Гардасил 9).

Протокол 003 оценивал иммуногенность Гардасила 9 у мужчин в возрасте 16–26 лет и женщин в возрасте 16–26 лет (N=2 515: 1 103 гетеросексуальных мужчины [HM]; 313 мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами [MSM]; и 1 099 женщин получали Гардасил 9).

Протокол 004 оценивал иммуногенность Гардасила 9 у женщин в возрасте 16–45 лет (N=1 210: 640 женщин в возрасте 27–45 лет и 570 женщин в возрасте 16–26 лет).

Протоколы 005 и 007 оценивали Гардасил 9, вводимый одновременно с вакцинами, рекомендованными рутинно для девочек и мальчиков в возрасте 11–15 лет (N=2 295).

Протокол 006 оценивал введение Гардасила 9 девочкам и женщинам в возрасте 12–26 лет, ранее вакцинированным кВПЧ вакциной (N=921; 615 получали Гардасил 9 и 306 получали плацебо).

GDS01C/Протокол 009 оценивал иммуногенность Гардасила 9 у девочек в возрасте 9–15 лет (N=600; 300 получали Гардасил 9 и 300 получали кВПЧ вакцину).

GDS07C/Протокол 020 оценивал иммуногенность Гардасила 9 у мужчин в возрасте 16–26 лет (N=500; 249 получали Гардасил 9 и 251 получали кВПЧ вакцину).

Протокол 010 оценивал иммуногенность 2 доз Гардасила 9 у девочек и мальчиков в возрасте 9–14 лет и 3 доз Гардасила 9 у девочек в возрасте 9–14 лет и женщин в возрасте 16–26 лет (N=1 518; 753 девочки; 451 мальчик и 314 женщин).

Исследования, подтверждающие эффективность Гардасила 9 против типов ВПЧ 6, 11, 16, 18

Эффективность кВПЧ вакцины против типов ВПЧ 6, 11, 16, 18

Эффективность и долгосрочная эффективность кВПЧ вакцины против связанных с ВПЧ 6, 11, 16 и 18 конечных точек заболевания были продемонстрированы в клинических исследованиях в популяции PPE (Per Protocol Efficacy). Популяция PPE состояла из лиц, которые получили все 3 вакцинации кВПЧ вакциной в основном исследовании в течение 1 года после включения без основных отклонений от протокола исследования, были серонегативны к соответствующему типу(ам) ВПЧ (типы 6, 11, 16 и 18) до дозы 1, и среди субъектов 16 лет и старше на момент включения в основное исследование, ПЦР отрицательны к соответствующему типу(ам) ВПЧ до дозы 1 до одного месяца после дозы 3 (Месяц 7).

У женщин в возрасте 16–26 лет (N=20 541) эффективность против связанных с ВПЧ 16 и 18 CIN2/3, AIS или рака шейки матки составила 98,2 % (95 % ДИ: 93,5, 99,8) на основе наблюдения до 4 лет (медиана 3,6 года); эффективность против заболеваний, связанных с ВПЧ 6, 11, 16 или 18, составила 96,0 % (95 % ДИ: 92,3, 98,2) для CIN или AIS, 100 % (95 % ДИ: 67,2, 100) для VIN2/3, 100 % (95 % ДИ: 55,4, 100) для VaIN2/3 и 99,0 % (95 % ДИ: 96,2, 99,9) для генитальных бородавок.

У женщин в возрасте 24–45 лет (N=3 817) эффективность против персистирующей инфекции, генитальных бородавок, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, связанных с ВПЧ 6, 11, 16 и 18, составила 88,7 % (95 % ДИ: 78,1, 94,8).

У мужчин в возрасте 16–26 лет (N=4 055) эффективность против заболеваний, связанных с ВПЧ 6, 11, 16 или 18, составила 74,9 % (95 % ДИ: 8,8, 95,4) для AIN 2/3 (медиана продолжительности наблюдения 2,15 года), 100,0 % (95 % ДИ: -52,1, 100) для интраэпителиальной неоплазии полового члена/промежности/перианальной области (PIN) 1/2/3 и 89,3 % (95 % ДИ: 65,3, 97,9) для генитальных бородавок (медиана продолжительности наблюдения 4 года).

В долгосрочном расширенном регистровом исследовании для женщин 16–23 лет (n = 2 121) не наблюдалось случаев CIN высокой степени до приблизительно 14 лет. В этом исследовании статистически была продемонстрирована долговременная защита до приблизительно 12 лет.

В долгосрочных расширениях клинических исследований не наблюдалось случаев интраэпителиальной неоплазии высокой степени и случаев генитальных бородавок:

• через 10,7 лет у девочек (n=369) и 10,6 лет у мальчиков (n = 326) в возрасте 9–15 лет на момент вакцинации (медиана наблюдения 10,0 лет и 9,9 лет соответственно);
• через 11,5 лет у мужчин (n=917) в возрасте 16–26 лет на момент вакцинации (медиана наблюдения 9,5 лет); и через 10,1 лет у женщин (n = 685) в возрасте 24–45 лет на момент вакцинации (медиана наблюдения 8,7 лет).

Переходная стадия иммуногенности от вакцины против ВПЧ к Гардасилу 9 для ВПЧ типов 6, 11, 16, 18

Сравнение Гардасила 9 с кВПЧ вакциной в отношении типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 проводилось в популяции женщин в возрасте 16–26 лет из Протокола 001, девочек в возрасте 9–15 лет из GDS01C/Протокола 009 и мужчин в возрасте 16–26 лет из GDS07C/Протокола 020.

Статистический анализ не меньшей эффективности проводился на Месяце 7, сравнивая cLIA анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ 11, анти-ВПЧ 16 и анти-ВПЧ 18 GMT между лицами, получавшими Гардасил 9, и лицами, получавшими Гардасил. Иммунные ответы, измеренные по GMT, для Гардасила 9 были не хуже иммунных ответов для Гардасила (Таблица 3). В клинических исследованиях от 98,2 % до 100 % тех, кто получил Гардасил 9, стали серопозитивными по антителам против всех 9 вакцинных типов к Месяцу 7 во всех протестированных группах. В Протоколе 001 GMT для ВПЧ-6, -11, -16 и -18 были сопоставимы у субъектов, которые получали кВПЧ вакцину или Гардасил 9 в течение по крайней мере 3,5 лет.

* Популяция PPI состояла из лиц, которые получили все три вакцинации в пределах предопределённых диапазонов дней, не имели основных отклонений от протокола исследования, соответствовали предопределённым критериям для интервала между визитом на Месяц 6 и Месяц 7, были серонегативны к соответствующему типу(ам) ВПЧ (типы 6, 11, 16 и 18) до дозы 1, и среди женщин 16–26 лет, были ПЦР отрицательны к соответствующему типу(ам) ВПЧ до дозы 1 до одного месяца после дозы 3 (Месяц 7).

§mMU=милли-Мерк единицы.

¶p-значение <0,001.

#Демонстрация не меньшей эффективности требовала, чтобы нижняя граница 95 % ДИ соотношения GMT была больше 0,67.

ДИ = Доверительный интервал.

GMT = Средние геометрические титры.

cLIA = Конкурентный иммуноанализ Luminex.

N = Число лиц, рандомизированных в соответствующую группу вакцинации, которые получили по крайней мере одну инъекцию.

n= Число лиц, внёсших вклад в анализ.

Исследования, подтверждающие эффективность Гардасила 9 против типов ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58

Эффективность Гардасила 9 у женщин в возрасте 16–26 лет оценивалась в активном контролируемом компаратором, двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании (Протокол 001), которое включало в общей сложности 14 204 женщин (Гардасил 9 = 7 099; кВПЧ вакцина = 7 105). За субъектами наблюдали до 67 месяцев после дозы 3 с медианой продолжительности 43 месяца после дозы 3.

Гардасил 9 был эффективен в предотвращении персистирующей инфекции и заболеваний, связанных с ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 (Таблица 4). Гардасил 9 также снижал частоту аномалий Пап-теста, связанных с ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58, процедур на шейке матки и наружных половых органах (т.е. биопсий) и процедур окончательной терапии шейки матки (Таблица 4).

^† Популяция PPE состояла из лиц, которые получили все 3 вакцинации в течение одного года после включения, не имели основных отклонений от протокола исследования, были наивны (ПЦР отрицательны и серонегативны) к соответствующему типу(ам) ВПЧ (типы 31, 33, 45, 52 и 58) до дозы 1, и которые оставались ПЦР отрицательны к соответствующему типу(ам) ВПЧ до одного месяца после дозы 3 (Месяц 7).

N = Число лиц, рандомизированных в соответствующую группу вакцинации, которые получили по крайней мере одну инъекцию.

n = Число лиц, внёсших вклад в анализ.

^§ Персистирующая инфекция, обнаруженная в образцах с двух или более последовательных визитов с интервалом 6 месяцев (±1 месяц окна визитов).

^¶ Персистирующая инфекция, обнаруженная в образцах с трех или более последовательных визитов с интервалом 6 месяцев (±1 месяц окна визитов).

^# Тест Папаниколау.

ДИ=Доверительный интервал.

ASC-US=Атипичные плоскоклеточные клетки неопределённого значения.

HR=Высокий риск.

^* Число лиц по крайней мере с одним последующим визитом после Месяца 7.

^** Субъекты наблюдались до 67 месяцев после дозы 3 (медиана 43 месяца после дозы 3).

^c В популяции PPE не было диагностировано случаев рака шейки матки, VIN2/3, рака вульвы и влагалища.

^† Петлевая электрохирургическая эксцизионная процедура (LEEP) или конизация.

Дополнительная оценка эффективности Гардасила 9 против вакцинных типов ВПЧ

Поскольку эффективность Гардасила 9 не могла быть оценена против плацебо, были проведены следующие поисковые анализы.

Оценка эффективности Гардасила 9 против цервикальных заболеваний высокой степени, вызванных вакцинными типами ВПЧ, в PPE

Эффективность Гардасила 9 против CIN 2 и хуже, связанных с вакцинными типами ВПЧ, по сравнению с кВПЧ вакциной составила 94,4 % (95 % ДИ 78,8, 99,0) с 2/5,952 против 36/5,947 случаев. Эффективность Гардасила 9 против CIN 3, связанных с вакцинными типами ВПЧ, по сравнению с кВПЧ вакциной составила 100 % (95 % ДИ 46,3, 100,0) с 0/5,952 против 8/5,947 случаев.

Влияние Гардасила 9 на биопсию шейки матки и окончательную терапию, связанные с вакцинными типами ВПЧ, в PPE

Эффективность Гардасила 9 против биопсии шейки матки, связанной с вакцинными типами ВПЧ, по сравнению с кВПЧ вакциной составила 95,9 % (95 % ДИ 92,7, 97,9) с 11/6,016 против 262/6,018 случаев. Эффективность Гардасила 9 против окончательной терапии шейки матки (включая петлевую электрохирургическую эксцизионную процедуру [LEEP] или конизацию), связанной с вакцинными типами ВПЧ, по сравнению с кВПЧ вакциной составила 90,7 % (95 % ДИ 76,3, 97,0) с 4/6,016 против 43/6,018 случаев.

Исследования долгосрочной эффективности

Подмножество субъектов наблюдается в течение 10–14 лет после вакцинации Гардасилом 9 для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности против клинических заболеваний, связанных с типами ВПЧ в вакцине.

В долгосрочных расширениях клинических исследований Протоколов 001 и 002 эффективность наблюдалась в популяции PPE. Популяция PPE состояла из лиц:

• которые получили все 3 вакцинации в течение 1 года после включения, без основных отклонений от протокола исследования,
• которые были серонегативны к соответствующему вакцинному типу(ам) ВПЧ до дозы 1 и среди женщин в возрасте 16–26 лет, ПЦР отрицательны к соответствующему вакцинному типу(ам) ВПЧ до дозы 1 до одного месяца после дозы 3 (Месяц 7).

В регистровом исследовании Протокола 001 не наблюдалось случаев CIN высокой степени, связанных с вакцинными типами ВПЧ, через 13,6 лет после дозы 3 (медиана наблюдения 10,4 года) у женщин (n = 1,628), которые были в возрасте 16–26 лет на момент вакцинации Гардасилом 9.

В расширенном исследовании Протокола 002 не наблюдалось случаев интраэпителиальной неоплазии высокой степени или генитальных бородавок через 11,0 лет после дозы 3 (медиана наблюдения 10,0 года) у девочек (n = 872) и через 10,6 лет после дозы 3 (медиана наблюдения 9,9 лет) у мальчиков (n = 262), которые были в возрасте 9–15 лет на момент вакцинации Гардасилом 9. Частоты возникновения 6-месячных персистирующих инфекций, связанных с вакцинными типами ВПЧ, у девочек и мальчиков, наблюдавшиеся во время исследования, составили 52,4 и 54,6 на 10 000 человеко-лет соответственно и находились в пределах диапазонов частот возникновения, ожидаемых в вакцинированных когортах similar возраста (на основе результатов предыдущих исследований эффективности Гардасила 9 и кВПЧ вакцины).

Иммуногенность

Минимальный титр анти-ВПЧ, который обеспечивает защитную эффективность, не определен.

Для оценки иммуногенности к каждому вакцинному типу ВПЧ использовались типоспецифические иммуноанализы с типоспецифическими стандартами. Эти анализы измеряли антитела против нейтрализующих эпитопов для каждого типа ВПЧ. Шкалы для этих анализов уникальны для каждого типа ВПЧ; таким образом, сравнения между типами и с другими анализами не уместны.

Иммунный ответ на Гардасил 9 на Месяце 7

Иммуногенность измерялась (1) процентом лиц, которые были серопозитивны по антителам против соответствующего вакцинного типа ВПЧ, и (2) средним геометрическим титром (GMT).

Гардасил 9 индуцировал мощные ответы анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ 11, анти-ВПЧ 16, анти-ВПЧ 18, анти-ВПЧ 31, анти-ВПЧ 33, анти-ВПЧ 45, анти-ВПЧ 52 и анти-ВПЧ 58, измеренные на Месяце 7, в Протоколах 001, 002, 004, 005, 007 и GDS01C/Протоколе 009. В клинических исследованиях от 99,2 % до 100 % тех, кто получил Гардасил 9, стали серопозитивными по антителам против всех 9 вакцинных типов к Месяцу 7 во всех протестированных группах. GMT были выше у девочек и мальчиков, чем у женщин в возрасте 16–26 лет, и выше у мальчиков, чем у девочек и женщин. Как и ожидалось для женщин 27–45 лет (Протокол 004), наблюдаемые GMT были ниже, чем те, которые наблюдались у женщин в возрасте 16–26 лет.

Ответы анти-ВПЧ на Месяце 7 среди девочек/мальчиков в возрасте 9–15 лет были сопоставимы с ответами анти-ВПЧ у женщин в возрасте 16–26 лет в объединённой базе данных исследований иммуногенности для Гардасила 9.

На основании такого сочетания иммуногенности можно сделать вывод об эффективности Гардасила 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет.

В Протоколе 003 GMT антител анти-ВПЧ на Месяце 7 среди мальчиков и мужчин (HM) в возрасте 16–26 лет были сопоставимы с GMT антител анти-ВПЧ среди девочек и женщин в возрасте 16–26 лет для вакцинных типов ВПЧ. Высокая иммуногенность у MSM в возрасте 16–26 лет также наблюдалась, хотя и ниже, чем у HM, аналогично кВПЧ вакцине. В Протоколе 020/GDS07C GMT антител анти-ВПЧ на Месяце 7 среди мальчиков и мужчин (HM) в возрасте 16–26 лет были сопоставимы с GMT антител анти-ВПЧ среди мальчиков и мужчин (HM) в возрасте 16–26 лет, получавших кВПЧ вакцину, для ВПЧ 6, 11, 16 и 18. Эти результаты подтверждают эффективность Гардасила 9 в мужской популяции.

В Протоколе 004 GMT антител анти-ВПЧ на Месяце 7 среди женщин в возрасте 27–45 лет были не хуже GMT антител анти-ВПЧ среди девочек и женщин в возрасте 16–26 лет для ВПЧ 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 с соотношениями GMT между 0,66 и 0,73. В post hoc анализе для ВПЧ 6 и 11 соотношения GMT составили 0,81 и 0,76 соответственно. Эти результаты подтверждают эффективность Гардасила 9 у женщин в возрасте 27–45 лет.

Персистенция иммунного ответа на Гардасил 9

При длительном наблюдении с расширением протоколов клинических исследований 001 и 002 наблюдалось сохранение реакции антител:

• в течение по крайней мере 5 лет у женщин, которые были в возрасте 16–26 лет на момент вакцинации Гардасилом 9, в зависимости от типа ВПЧ, от 78 до 100 % субъектов были серопозитивны; однако эффективность сохранялась у всех субъектов независимо от серопозитивного статуса для любого вакцинного типа ВПЧ до конца исследования (до 67 месяцев после дозы 3, медиана продолжительности наблюдения 43 месяца после дозы 3),
• в течение по крайней мере 10 лет у девочек и мальчиков, которые были в возрасте 9–15 лет на момент вакцинации Гардасилом 9; в зависимости от типа ВПЧ, от 81 до 98 % субъектов были серопозитивны.

Доказательство анамнестического ответа (Иммунная память)

У вакцинированных женщин, которые были серопозитивны к соответствующему типу (ам) ВПЧ до вакцинации, были обнаружены признаки анамнестической реакции. Кроме того, у женщин (n = 150), получивших 3 дозы Гардасила 9 по протоколу 001 и контрольную дозу 5 лет спустя, наблюдался быстрый и сильный анамнестический ответ, который превысил показатели GMT против ВПЧ, наблюдавшиеся через 1 месяц после введения дозы 3.

Введение Гардасила 9 лицам, ранее вакцинированным кВПЧ вакциной

Протокол 006 оценивал иммуногенность Гардасила 9 у 921 девочки и женщины (в возрасте 12–26 лет), которые ранее были вакцинированы кВПЧ вакциной. Для субъектов, получавших Гардасил 9 после получения 3 доз кВПЧ вакцины, интервал между завершением вакцинации кВПЧ вакциной и началом вакцинации Гардасилом 9 по 3-дозовому режиму составлял не менее 12 месяцев (интервал времени составлял приблизительно от 12 до 36 месяцев).

Серопозитивность к вакцинным типам ВПЧ в популяции, включённой в протокол, варьировала от 98,3 до 100 % к 7 месяцу у лиц, получавших Гардасил 9. В ходе других исследований показатели GMT к ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 были выше, чем в популяции, которая ранее не получала вакцину против qHPV, в то время как показатели GMT к ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58 были ниже. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных субъектов

Клиническое исследование Гардасила 9 у ВИЧ-инфицированных лиц не проводилось.

Исследование, документирующее безопасность и иммуногенность кВПЧ вакцины, было проведено у 126 ВИЧ-инфицированных субъектов в возрасте 7–12 лет с исходным процентом CD4 ≥15 и по крайней мере 3 месяца высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART) для субъектов с процентом CD4 <25 (из которых 96 получили кВПЧ вакцину). Сероконверсия ко всем четырём антигенам произошла более чем у 96 % субъектов. Показатели GMT были несколько ниже, чем сообщалось у лиц того же возраста, не инфицированных ВИЧ, в других исследованиях. Клиническая релевантность более низкого ответа неизвестна. Профиль безопасности был сходным с не-ВИЧ-инфицированными субъектами в других исследованиях. Процент CD4 или плазменная РНК ВИЧ не были затронуты вакцинацией.

Иммунные ответы на Гардасил 9 при использовании 2-дозового графика у лиц в возрасте 9–14 лет

Протокол 010 измерял ответы антител к ВПЧ к 9 типам ВПЧ после вакцинации Гардасилом 9 в следующих когортах: девочки и мальчики в возрасте 9–14 лет, получающие 2 дозы с интервалом 6 или 12 месяцев (+/- 1 месяц); девочки в возрасте 9–14 лет, получающие 3 дозы (в 0, 2, 6 месяцев); и женщины в возрасте 16–26 лет, получающие 3 дозы (в 0, 2, 6 месяцев).

Через один месяц после последней дозы назначенного режима от 97,9 % до 100 % субъектов во всех группах стали серопозитивными по антителам против 9 вакцинных типов ВПЧ. GMT были выше у девочек и мальчиков, которые получили 2 дозы Гардасила 9 (либо в 0, 6 месяцев, либо в 0, 12 месяцев), чем у девочек и женщин 16–26 лет, которые получили 3 дозы Гардасила 9 (в 0, 2, 6 месяцев) для каждого из 9 вакцинных типов ВПЧ. На основании такого сочетания иммуногенности можно сделать вывод об эффективности режима приёма Гардасила 9 в 2 дозах у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 14 лет.

В том же исследовании у девочек и мальчиков в возрасте 9–14 лет GMT через один месяц после последней дозы вакцины были численно ниже для некоторых вакцинных типов после 2-дозового графика, чем после 3-дозового графика (т.е. типы ВПЧ 18, 31, 45 и 52 после 0, 6 месяцев и тип ВПЧ 45 после 0, 12 месяцев). Клиническая релевантность этих находок неизвестна.

У девочек и мальчиков, получающих 2 дозы с интервалом 6 или 12 месяцев (+/- 1 месяц), персистенция антительного ответа была продемонстрирована до Месяца 36; в зависимости от типа ВПЧ, от 81 % до 99 % девочек и мальчиков, получающих 2 дозы с интервалом 6 месяцев, и от 88 % до 100 % девочек и мальчиков, получающих 2 дозы с интервалом 12 месяцев, были серопозитивны. На Месяце 36 GMT у девочек и мальчиков в возрасте 9–14 лет, получающих 2 дозы с интервалом 6 месяцев (±1 месяц), оставались не хуже GMT у женщин в возрасте 16–26 лет, получающих 3 дозы Гардасила 9.

В клиническом испытании персистенция антительного ответа была продемонстрирована в течение по крайней мере 10 лет у девочек в возрасте 9–13 лет, которые получили 2 дозы кВПЧ вакцины.

Продолжительность защиты 2-дозового графика Гардасила 9 не установлена.

Беременность

Специфические исследования Гардасила 9 у беременных женщин не проводились. кВПЧ вакцина использовалась в качестве активного контроля во время программы клинической разработки Гардасила 9.

Во время клинической разработки Гардасила 9; 2 586 женщин (1 347 в группе Гардасила 9 против 1 239 в группе кВПЧ вакцины) сообщили по крайней мере об одной беременности. Типы аномалий или доля беременностей с неблагоприятным исходом у лиц, которые получили Гардасил 9 или кВПЧ вакцину, были сопоставимы и соответствовали общей популяции (см. раздел 4.6).

Профилактика ювенильного рецидивирующего респираторного папилломатоза (JoRRP) путем вакцинации девочек и женщин детородного потенциала

JoRRP вызывается инфекцией верхних дыхательных путей в основном типами ВПЧ 6 и 11, приобретённой вертикально (от матери к ребёнку) во время родов. Наблюдательные исследования в США и Австралии показали, что внедрение кВПЧ вакцины с 2006 года привело к снижению заболеваемости JoRRP на популяционном уровне.

5.2. Фармакокинетические свойства

Не применимо.

5.3. Доклинические данные по безопасности

Исследование токсичности при повторном введении доз крысам, которое включало оценку токсичности однократной дозы и местной переносимости, не выявило особых опасностей для человека.

Гардасил 9, введённый самкам крыс, не оказывал влияния на спаривание, фертильность или эмбриональное/фетальное развитие.

Гардасил 9, введенный самкам крыс, не оказал никакого влияния на развитие, поведение, репродуктивную функцию или фертильность потомства. Антитела против всех 9 типов ВПЧ были переданы потомству во время беременности и лактации.

6. Фармацевтические данные

6.1. Список вспомогательных веществ

Натрия хлорид

Гистидин

Полисорбат 80 (E433)

Бура (E285)

Вода для инъекций

Для адъюванта см. раздел 2.

6.2. Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

6.3. Срок годности

3 года.

6.4. Особые указания по хранению

Гардасил 9 суспензия для инъекций:

Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).

Не замораживать. Хранить флакон во внешней картонной коробке для защиты от света.

Гардасил 9 следует вводить как можно скорее после извлечения из холодильника.

Данные по стабильности указывают, что компоненты вакцины стабильны в течение 96 часов при хранении при температурах от 8 °C до 40 °C или в течение 72 часов при хранении при температурах от 0 °C до 2 °C. По истечении этого периода Гардасил 9 следует использовать или выбросить. Эти данные предназначены для руководства медицинских работников только в случае временного отклонения температуры.

Гардасил 9 суспензия для инъекций в шприце:

Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).

Не замораживать. Хранить шприц во внешней картонной коробке для защиты от света.

Гардасил 9 следует вводить как можно скорее после извлечения из холодильника.

Данные по стабильности указывают, что компоненты вакцины стабильны в течение 96 часов при хранении при температурах от 8 °C до 40 °C или в течение 72 часов при хранении при температурах от 0 °C до 2 °C. По истечении этого периода Гардасил 9 следует использовать или выбросить. Эти данные предназначены для руководства медицинских работников только в случае временного отклонения температуры.

6.5. Характер и содержимое контейнера

Гардасил 9 суспензия для инъекций:

Суспензия по 0,5 мл во флаконе (стеклянном) с пробкой (галобутил) и откидывающимся пластиковым колпачком (алюминиевая обжимная лента) в упаковке по 1 штуке.

Гардасил 9 суспензия для инъекций в шприце:

0,5 мл суспензии в предварительно заполненном шприце (стеклянном) с поршневой пробкой (силиконизированный бромбутилэластомер, ламинированный FluroTec) и колпачком на конце (синтетическая смесь изопрена и бромбутила) в упаковках по 1 или 10 штук с иглами или в упаковках по 10 штук без игл.

Не все размеры упаковок могут продаваться.

6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении и обращении

Гардасил 9 суспензия для инъекций:

• Гардасил 9 может выглядеть как прозрачная жидкость с белым осадком перед взбалтыванием.
• Перед использованием хорошо встряхнуть для получения суспензии. После тщательного взбалтывания это белая, мутная жидкость.
• Перед введением визуально проверьте суспензию на наличие твёрдых частиц и изменение цвета. При наличии твёрдых частиц и/или при изменении цвета вакцины выбросьте её.
• Наберите 0,5 мл дозу вакцины из флакона однократной дозы с помощью стерильной иглы и шприца.
• Немедленно введите внутримышечно (IM), предпочтительно в дельтовидную область верхней части руки или в верхнюю латеральную область бедра.
• Вакцина должна использоваться в том виде, в каком она поставляется. Следует использовать полную рекомендуемую дозу вакцины.

Любые неиспользованные вакцины или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Гардасил 9 суспензия для инъекций в шприце:

• Гардасил 9 может выглядеть как прозрачная жидкость с белым осадком перед взбалтыванием.
• Перед использованием хорошо встряхните шприц, чтобы получить суспензию. После тщательного взбалтывания это белая, мутная жидкость.
• Перед введением визуально проверьте суспензию на наличие твёрдых частиц и изменение цвета. При наличии твёрдых частиц и/или при изменении цвета вакцины выбросьте её.
• Выберите подходящую иглу для обеспечения внутримышечного (IM) введения в зависимости от размера и веса вашего пациента.
• В упаковках с иглами предоставляются две иглы разной длины на шприц.
• Присоедините иглу, поворачивая по часовой стрелке, пока игла не будет надёжно закреплена на шприце. Введите всю дозу в соответствии со стандартным протоколом.
• Немедленно введите внутримышечно (IM), предпочтительно в дельтовидную область верхней части руки или в верхнюю латеральную область бедра.
• Вакцина должна использоваться в том виде, в каком она поставляется. Следует использовать полную рекомендуемую дозу вакцины.

Любые неиспользованные вакцины или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерланды

8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

EU/1/15/1007/001

EU/1/15/1007/002

EU/1/15/1007/003

EU/1/15/1007/004

9. ДАТА ПЕРВОНАЧАЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ/ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ

Дата первой регистрации: 10 июня 2015 г.

Дата последней перерегистрации: 16 января 2020 г.

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

{ММ/ГГГГ}

Подробная информация об этом продукте доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам https://www.ema.europa.eu.

Инструкция по применению: информация для потребителя

Гардасил 9 суспензия для инъекций

Вакцина против вируса папилломы человека 9-валентная (рекомбинантная, адсорбированная)

Внимательно прочитайте всю эту инструкцию перед тем, как вы или ваш ребёнок будете вакцинированы, потому что она содержит важную для вас или вашего ребёнка информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам потребуется прочитать её ещё раз.
• Если у вас возникли дополнительные вопросы, пожалуйста, обратитесь к своему врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас или вашего ребёнка возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему врачу, фармацевту или медсестре. Это включает любые возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. См. раздел 4.

Что содержится в этой инструкции

1. Что такое Гардасил 9 и для чего его применяют
2. Что необходимо знать перед тем, как вам или вашему ребёнку введут Гардасил 9
3. Как вводится Гардасил 9
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Гардасил 9
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Гардасил 9 и для чего его применяют

Гардасил 9 — это вакцина для детей и подростков в возрасте от 9 лет и взрослых. Её вводят для защиты от заболеваний, вызываемых типами вируса папилломы человека (ВПЧ) 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58.

Эти заболевания включают предраковые поражения и рак женских половых органов (шейки матки, вульвы и влагалища), предраковые поражения и рак анального канала, а также остроконечные кондиломы у мужчин и женщин.

Гардасил 9 изучался у мужчин в возрасте от 9 до 26 лет и у женщин в возрасте от 9 до 45 лет.

Гардасил 9 защищает от типов ВПЧ, которые вызывают большинство случаев этих заболеваний.

Гардасил 9 предназначен для профилактики этих заболеваний. Вакцина не используется для лечения заболеваний, связанных с ВПЧ. Гардасил 9 не оказывает никакого эффекта на лиц, у которых уже имеется персистирующая инфекция или заболевание, ассоциированное с любым из типов ВПЧ, входящих в вакцину. Однако у лиц, уже инфицированных одним или несколькими вакцинными типами ВПЧ, Гардасил 9 все ещё может защищать от заболеваний, ассоциированных с другими типами ВПЧ в вакцине.

Гардасил 9 не может вызывать заболевания, связанные с ВПЧ.

Когда человек вакцинируется Гардасилом 9, иммунная система (естественная защитная система организма) стимулирует выработку антител против девяти вакцинных типов ВПЧ, чтобы помочь защититься от заболеваний, вызываемых этими вирусами.

Если вы или ваш ребёнок получили первую дозу Гардасила 9, вы должны завершить полный курс вакцинации Гардасилом 9.

Если вы или ваш ребёнок уже получали вакцину против ВПЧ, спросите своего врача, подходит ли вам Гардасил 9.

Гардасил 9 следует использовать в соответствии с официальными рекомендациями.

2. Что необходимо знать перед тем, как вам или вашему ребёнку введут Гардасил 9

Не получайте Гардасил 9, если вы или ваш ребёнок

• страдаете аллергией на любые из активных веществ или любые другие компоненты этой вакцины (перечислены в разделе «Прочие компоненты» в разделе 6).
• развилась аллергическая реакция после введения дозы Гардасила или Силгарда (типы ВПЧ 6, 11, 16 и 18) или Гардасила 9.

Предупреждения и меры предосторожности

Поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, если вы или ваш ребёнок:

• имеете нарушение свёртываемости крови (заболевание, при котором вы кровоточите больше, чем обычно), например, гемофилию;
• имеете ослабленную иммунную систему, например, из-за генетического дефекта, ВИЧ-инфекции или лекарств, влияющих на иммунную систему;
• страдаете заболеванием с высокой температурой. Однако лёгкая лихорадка или инфекция верхних дыхательных путей (например, простуда) сами по себе не являются причиной для отсрочки вакцинации.

Обморок, иногда сопровождающийся падением, может возникать (в основном у подростков) после любой инъекции иглой. Поэтому сообщите врачу или медсестре, если обморок возникал при предыдущей инъекции.

Как и любая вакцина, Гардасил 9 может не полностью защитить всех, кто её получает.

Гардасил 9 не защищает от всех типов вируса папилломы человека. Поэтому следует продолжать использовать соответствующие меры предосторожности против заболеваний, передающихся половым путём.

Вакцинация не заменяет рутинный скрининг шейки матки. Если вы женщина, вам следует продолжать следовать рекомендациям вашего врача относительно мазка из шейки матки/ПАП-теста и профилактических и защитных мер.

Какую другую важную информацию вам или вашему ребёнку следует знать о Гардасиле 9

Продолжительность защиты пока неизвестна. Проводятся долгосрочные последующие исследования, чтобы определить, нужна ли бустерная доза.

Другие лекарственные средства и Гардасил 9

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы или ваш ребёнок принимаете, недавно принимали или можете принимать любые другие лекарственные средства, включая лекарства, полученные без рецепта.

Гардасил 9 можно вводить с комбинированной бустерной вакциной, содержащей дифтерию (d) и столбняк (T) с коклюшем [бесклеточный, компонент] (ap) и/или полиомиелит [инактивированный] (IPV) (вакцины dTap, dT-IPV, dTap-IPV) в отдельное место инъекции (другая часть вашего тела, например, другая рука или нога) во время одного визита.

Гардасил 9 может не иметь оптимального эффекта при использовании с лекарственными средствами, подавляющими иммунную систему.

Гормональные контрацептивы (например, таблетки) не снижали защиту, обеспечиваемую Гардасилом 9.

Беременность и грудное вскармливание

Если вы беременны, предполагаете, что можете быть беременны, или планируете ребёнка, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед получением этой вакцины. Информация от беременных женщин, вакцинированных Гардасилом 9, не показывает повышенного риска выкидышей или детей с врождёнными дефектами.

Тем не менее, если вы беременны или если вы забеременели в ходе вакцинации, рекомендуется отложить или прервать вакцинацию до тех пор, пока вы не перестанете быть беременной.

Гардасил 9 можно вводить женщинам, которые кормят грудью или намерены кормить грудью.

3. Как вводится Гардасил 9

Гардасил 9 вводится в виде инъекции вашим врачом. Гардасил 9 предназначен для подростков и взрослых в возрасте от 9 лет и старше.

Если вам от 9 до 14 лет включительно на момент первой инъекции

Гардасил 9 можно вводить по схеме из 2 доз:

• Первая инъекция: в выбранную дату
• Вторая инъекция: вводится между 5 и 13 месяцами после первой инъекции

Если вторая доза вакцины вводится ранее чем через 5 месяцев после первой дозы, всегда должна быть введена третья доза.

Гардасил 9 можно вводить по схеме из 3 доз:

• Первая инъекция: в выбранную дату
• Вторая инъекция: через 2 месяца после первой инъекции (не ранее чем через один месяц после первой дозы)
• Третья инъекция: через 6 месяцев после первой инъекции (не ранее чем через 3 месяца после второй дозы)

Все три дозы должны быть введены в течение 1-летнего периода. Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим врачом для получения дополнительной информации.

Если вам 15 лет или более на момент первой инъекции

Гардасил 9 следует вводить по схеме из 3 доз:

• Первая инъекция: в выбранную дату
• Вторая инъекция: через 2 месяца после первой инъекции (не ранее чем через один месяц после первой дозы)
• Третья инъекция: через 6 месяцев после первой инъекции (не ранее чем через 3 месяца после второй дозы)

Все три дозы должны быть введены в течение 1-летнего периода. Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим врачом для получения дополнительной информации.

Рекомендуется, чтобы лица, получившие первую дозу Гардасила 9, завершили курс вакцинации Гардасилом 9.

Гардасил 9 будет введён в виде инъекции через кожу в мышцу (предпочтительно в мышцу верхней части руки или бедра).

Если вы пропустили одну дозу Гардасила 9

Если запланированная инъекция пропущена, ваш врач решит, когда ввести пропущенную дозу.

Важно, чтобы вы следовали инструкциям вашего врача или медсестры относительно повторных визитов для последующих доз. Если вы забыли или не можете вернуться к врачу в запланированное время, спросите совета у вашего врача. Когда Гардасил 9 введён в качестве первой дозы, завершение курса вакцинации должно быть проведено Гардасилом 9, а не другой вакциной против ВПЧ.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этой вакцины, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все вакцины, эта вакцина может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

После применения Гардасила 9 могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

Очень часто (могут затрагивать более чем 1 из 10 человек): побочные эффекты в месте инъекции (боль, отёк и покраснение) и головная боль.

Часто (могут затрагивать до 1 из 10 человек): побочные эффекты в месте инъекции (синяк и зуд), лихорадка, усталость, головокружение и тошнота.

Нечасто (могут затрагивать до 1 из 100 человек): увеличение лимфатических узлов (на шее, в подмышечной впадине или паху), крапивница, обморок, иногда сопровождающийся дрожью или одеревенением, рвота; боль в суставах, боль в мышцах, необычная усталость или слабость, озноб, общее недомогание, уплотнение (узелок) в месте инъекции.

Редко (могут затрагивать до 1 из 1000 человек): аллергические реакции.

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным): серьёзные аллергические реакции (анафилактическая реакция).

Когда Гардасил 9 вводили с комбинированной бустерной вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша [бесклеточный, компонент] и полиомиелита [инактивированный] во время одного визита, наблюдалось больше отёков в месте инъекции.

Сообщалось о случаях обморока, иногда сопровождающегося дрожью или одеревенением. Хотя эпизоды обморока нечасты, пациенты должны находиться под наблюдением в течение 15 минут после получения вакцины против ВПЧ.

Следующие побочные эффекты сообщались при применении ГАРДАСИЛА или СИЛГАРДА и также могут наблюдаться после получения ГАРДАСИЛА 9:

Сообщалось об аллергических реакциях. Некоторые из этих реакций были тяжёлыми. Симптомы могут включать затруднённое дыхание и хрипы.

Как и с другими вакцинами, о побочных эффектах, о которых сообщалось в ходе общего применения, относятся: мышечная слабость, аномальные ощущения, покалывание в руках, ногах и верхней части тела или спутанность сознания (синдром Гийена-Барре, острый диссеминированный энцефаломиелит); кровотечение или синяки легче, чем обычно, и инфекция кожи в месте инъекции.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему врачу, фармацевту или медсестре. Это включает любые возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчётности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Гардасил 9

Храните эту вакцину в недоступном для детей месте.

Не используйте эту вакцину после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке флакона после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживайте. Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить от света.

Не выбрасывайте никакие лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите у своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит Гардасил 9

Активные вещества: высокоочищенные неинфекционные белки для каждого из типов вируса папилломы человека (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58).

1 доза (0,5 мл) содержит приблизительно:

¹ Вирус папилломы человека = ВПЧ

² Белок L1 в форме вирусоподобных частиц, продуцируемых в клетках дрожжей (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штамм 1895)) с помощью рекомбинантной ДНК-технологии.

³ адсорбирован на аморфном адъюванте гидроксифосфата сульфата алюминия (0,5 мг Al).

Аморфный гидроксифосфат сульфата алюминия включён в вакцину в качестве адъюванта. Адъюванты включаются для улучшения иммунного ответа вакцин.

Прочие компоненты в суспензии вакцины: натрия хлорид, гистидин, полисорбат 80 (E433), бура (E285) и вода для инъекций.

Как выглядит Гардасил 9 и содержимое упаковки

1 доза Гардасила 9 суспензии для инъекций содержит 0,5 мл.

Перед встряхиванием Гардасил 9 может выглядеть как прозрачная жидкость с белым осадком. После тщательного встряхивания это белая, мутная жидкость.

Гардасил 9 доступен в упаковке по 1.

Держатель регистрационного удостоверения и Производитель

Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands

По любой информации об этом лекарственном средстве, пожалуйста, свяжитесь с местным представителем Держателя регистрационного удостоверения.

België/Belgique/Belgien

MSD Belgium

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@msd.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@msd.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel. +370 5 2780 247

dpoc_lithuania@msd.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@msd.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel.: +420 277 050 000

dpoc_czechslovak@msd.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf.: +45 4482 4000

dkmail@msd.com

Deutschland

MSD Sharp & Dohme GmbH

Tel.: +49 (0) 89 20 300 4500

medinfo@msd.de

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel: +372 614 4200

dpoc.estonia@msd.com

Eλλάδα

MSD A.Φ.B.E.

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc.greece@msd.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@msd.com

France

MSD France

Tél: +33 (0)1 80 46 40 40

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: +385 1 6611 333

dpoc.croatia@msd.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@msd.com

Ísland

Vistor ehf.

Sími: +354 535 7000

Italia

MSD Italia S.r.l.

Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)

dpoc.italy@msd.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 5300

hungary_msd@msd.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

dpoccyprus@msd.com

Nederland

Merck Sharp & Dohme B.V.

Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@msd.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

medinfo.norway@msd.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

dpoc_austria@msd.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 549 51 00

msdpolska@msd.com

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel.: +351 21 4465700

inform_pt@msd.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel.: +40 21 529 29 00

msdromania@msd.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovatívna zdravila d.o.o.

Tel: +386 1 520 4201

msd.slovenia@msd.com

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel.: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@msd.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

info@msd.fi

Kύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ: 800 00 673 (+357 22866700)

dpoccyprus@msd.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel.: +371 67025300

dpoc.latvia@msd.com

Настоящая инструкция была пересмотрена в {ММ/ГГГГ}

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@msd.com

Подробная информация об этом лекарственном средстве доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

---

Следующая информация предназначена только для медицинских работников:

Гардасил 9 суспензия для инъекций:

• Гардасил 9 может выглядеть как прозрачная жидкость с белым осадком перед встряхиванием.
• Перед использованием хорошо встряхните для получения суспензии. После тщательного встряхивания это белая, мутная жидкость.
• Перед введением визуально проверьте суспензию на наличие твёрдых частиц и изменение цвета. При наличии твёрдых частиц и/или при изменении цвета вакцины утилизируйте её.
• Наберите дозу вакцины 0,5 мл из флакона с помощью стерильной иглы и шприца.
• Немедленно введите внутримышечно (IM), предпочтительно в дельтовидную область верхней части руки или в верхнюю переднебоковую область бедра.
• Вакцину следует использовать в том виде, в каком она поставляется. Следует использовать полную рекомендуемую дозу вакцины.

Любые неиспользованные вакцины или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Суспензия для инъекций.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  МИБП - вакцина

• АТХ

  J07BM03

• Действующее вещество

  Вакцина против вируса папилломы человека 9-валентная (рекомбинантная, адсорбированная)