Гексопреналин

Гексопреналин обладает бронходилатирующим и токолитическим действием.

Селективно стимулирует β₂-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, матки, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата, который стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах.

Расширяет бронхи за счёт расслабления гладкой мускулатуры. Препятствует высвобождению из тучных клеток биологически активных веществ — гистамина, лейкотриена D4 и др. Токолитический эффект проявляется в расслаблении мускулатуры матки, уменьшением частоты и интенсивности её сокращений. Угнетает самопроизвольные и вызванные окситоцином родовые схватки. Прекращает преждевременные схватки (в большинстве случаев), что позволяет продлить беременность до нормального срока родов. Во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки. Вследствие своей β₂-селективности гексопреналин оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода. Стимулирует гликогенолиз.

Всасывание

После приёма внутрь из желудочно-кишечного тракта всасывается около 5–11 % гексопреналина. Максимальная плазменная концентрация достигается через 2 часа

Распределение

Нет данных о распределении гексопреналина в организме человека. В исследованиях на животных при внутривенном введении, значительная концентрация гексопреналина наблюдалась в печени, почках и скелетных мышцах, в меньшей степени — в головном мозге и миокарде.

Метаболизм

Гексопреналин с помощью катехол-О-метил-трансферазы метаболизируется в моно-3-О-метил-гексопреналин и ди-3-О-метил-гексопреналин.

Выведение

При приёме внутрь период полувыведения составляет около 50 минут. Выводится через кишечник до 90 %, выводится почками до 5 % в виде глюкуронидов — производных ди-3-О-метилированного метаболита.

В акушерской практике

Для раствора:

• лечение острых состояний — торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, иммобилизация матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложнённой родовой деятельности, как экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу; массивный токолиз — торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытия зева матки, иммобилизация матки до, во время и после Cerclage-операции.
• длительное лечение — для профилактики преждевременных родов при усиленных или учащённых схватках без укорочения или раскрытия шейки матки до, во время и после оперативных вмешательств на шейке матки.

Для таблеток:

• угроза преждевременных родов (как продолжение инфузионной терапии).

В пульмонологии

• для купирования бронхообструктивного синдрома при обострении бронхиальной астмы и хронических обструктивных болезней;
• бронхоспастические реакции различного генеза;
• профилактика приступов бронхиальной астмы.

• Повышенная чувствительность к гексопреналину;
• сердечно-сосудистые заболевания (нарушения ритма сердца, протекающие с тахикардией, миокардит, порок митрального клапана, аортальный стеноз);
• кардиомиопатии, в том числе идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
• ишемическая болезнь сердца;
• артериальная гипертензия;
• преждевременная отслойка плаценты;
• маточное кровотечение;
• инфекции эндометрия;
• тяжёлые заболевания почек;
• тяжёлые заболевания печени;
• закрытоугольная глаукома;
• тиреотоксикоз;
• срок беременности до 20-ой недели;
• лактация (грудное вскармливание).

• Повышенная чувствительность к адреномиметикам;
• артериальная гипотензия;
• сахарный диабет;
• дистрофическая миотония;
• атония кишечника;
• одновременное лечение глюкокортикостероидами;
• сопутствующие заболевания, сопровождающиеся отёками.

Применение при беременности

Противопоказано применение гексопреналина до 20-й недели беременности.

С 20-й недели беременности препарат применяется по показаниям.

При применении гексопреналина следует контролировать пульс и артериальное давление матери, а также сердцебиение плода. Рекомендуется мониторирование ЭКГ до и во время лечения.

Применение в период грудного вскармливания

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения гексопреналина.

Парентерально вводят внутривенно в виде инъекций и инфузий.

Дозы для парентерального введения устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации и возраста пациента.

Для приёма внутрь разовая доза составляет 500 мкг, частота и длительность применения также определяются клинической ситуацией.

Со стороны центральной нервной системы

Головная боль, беспокойство, тремор, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Небольшая тахикардия, снижение артериального давления (особенно диастолического); редко — желудочковые экстрасистолы, боли в области сердца (эти симптомы быстро исчезают после отмены гексопреналина).

Со стороны пищеварительной системы

Торможение перистальтики кишечника, временное повышение активности печёночных трансаминаз; редко — тошнота, рвота, атония кишечника.

Прочие

Уменьшение диуреза (особенно в начале лечения), отёки, увеличение содержания глюкозы в крови (при сахарном диабете этот эффект выражен сильнее), усиление потоотделения; в первые дни лечения — понижение концентрации калия в крови (в процессе дальнейшего лечения — нормализация).

Частота сердечных сокращений у плода в большинстве случаев остаётся неизменной или слабо изменяется. У новорождённых возможны гипогликемия и ацидоз, бронхоспазм, анафилактический шок.

Симптомы

Тахикардия, тремор, тревожность, головокружение, повышенное потоотделение, аритмия, головные боли, кардиалгия, снижение артериального давления, одышка.

Лечение

Симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются неселективные β-адреноблокаторы, которые полностью нейтрализуют действие гексопреналина, однако необходимо учитывать возможность развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой.

Неселективные бета-адреноблокаторы ослабляют или нейтрализуют действие гексопреналина.

Метилксантины (например, теофиллин) усиливают действие гексопреналина.

При проведении токолитической терапии с применением бета-адреномиметиков возможно усиление симптомов сопутствующей дистрофической миотонии. В таких случаях рекомендуется применение производных дифенилгидантоина (фенитоин).

Гексопреналин ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств.

Интенсивность накопления гликогена в печени, вызванного применением глюкокортикостероидов, снижается под действием гексопреналина.

Некоторые неселективные адреномиметики (в том числе эпинефрин) и β₂-адреномиметики, галогенсодержащие лекарственные средства для общей анестезии (например, галотан) усиливают побочные эффекты гексопреналина со стороны сердечно-сосудистой системы.

Не следует применять гексопреналин вместе с ингибиторами моноаминооксидазы, трициклическими антидепрессантами, с препаратами, содержащими кальций и витамин D.

Гексопреналин не рекомендуется применять одновременно с алкалоидами спорыньи, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистерол или минералокортикоиды.

Перед применением галотана гексопреналин следует отменить (взаимно увеличивает вероятность развития и выраженность побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Перед началом лечения показан приём препаратов калия, ограничение поваренной соли и жидкости.

При назначении во время беременности необходимо контролирование гемодинамических показателей у матери и плода, оценка фетоплацентарного комплекса.

У пациентов с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам гексопреналин следует применять в невысоких дозах, подобранных индивидуально, под постоянным наблюдением врача.

При значительном возрастании частоты сердечных сокращений у матери (более 130 уд/мин) и/или выраженном снижении артериального давления следует уменьшить дозу; при наличии жалоб на затруднённое дыхание, болей в области сердца и при появлении признаков сердечной недостаточности применение гексопреналина следует немедленно прекратить.

При проведении токолитической терапии необходимо следить за регулярностью стула.

У беременных женщин с сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови, так как применение гексопреналина, особенно в начале лечения, может вызвать повышение уровня гликемии.

Если роды происходят непосредственно после курса лечения гексопреналином, необходимо учитывать возможность появления у новорождённых гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения кислых продуктов обмена веществ (молочные и кетоновые кислоты).

В отдельных случаях при применении кортикостероидов во время введения гексопреналина возможно развитие отёка лёгких. Поэтому при инфузионной терапии необходимо постоянное тщательное клиническое наблюдение за пациентами. Это особенно важно при необходимости проведения комбинированной терапии кортикостероидами и гексопреналином у больных с сопутствующими заболеваниями, сопровождающимися задержкой жидкости в организме (в том числе при заболеваниях почек).

Поскольку при введении гексопреналина имеется риск развития отёка лёгких, следует, по возможности, ограничить объём жидкости, вводимой при инфузии, кроме того, для разведения препарата предпочтительно использование растворов, не содержащих электролиты.

При продолжительной токолитической терапии необходимо убедиться в отсутствии отслойки плаценты. Клинические симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2–3 см эффективность токолитической терапии невелика.

Не рекомендуется комбинировать гексопреналин с антидепрессантами, препаратами кальция и витамина D3, минералокортикоидами.

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  R03AC06, R03CC05

• Фармакологические группы

  Бета-адреномиметики

  Токолитики

• Коды МКБ 10

  J44 Другая хроническая обструктивная лёгочная болезнь

  J45 Астма

  J98.8 Другие уточнённые респираторные нарушения

  O60 Преждевременные роды

  O62 Нарушения родовой деятельности [родовых сил]

  O62.4 Гипертонические, некоординированные и затянувшиеся сокращения матки

  P20 Внутриутробная гипоксия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)