Гемтузумаб озогамицин

Gemtuzumab ozogamicin

Фармакодинамика

Гемтузумаб озогамицин является CD33-направленным конъюгатом антитело-лекарственное средство (А-ЛС). Участок антитела (hP67.6) распознает антиген CD33 человека. N-ацетил гамма калихеамицин, представляет собой цитотоксический агент, ковалентно присоединённый к антителу с помощью линкёра. Неклинические данные показывают, что противоопухолевая активность гемтузумаба озогамицина обусловлена связыванием конъюгатом антитело-лекарственное средство с экспрессирующими CD33 опухолевыми клетками с последующей интернализацией комплекса А-ЛС-CD33 и внутриклеточного высвобождения диметилгидразида N-ацетил-гамма-калихеамицина посредством гидролитического расщепления линкера. Активация диметилгидразида N-ацетил-гамма-калихеамицина индуцирует разрывы двухцепочечной ДНК, что приводит к остановке клеточного цикла и апоптотической гибели клеток.

Фармакокинетика

Клинических данных фармакокинетического профиля гемтузумаба озогамицина при фракционированном режиме введения нет. При введении гемтузумаба озогамицина в дозе 9 мг/м2 (2 дозы через 14 дней), максимальная плазменная концентрация после введения первой дозы составляла 3,0 мг/мл и возрастал до 3,6 мг/мл после второго введения.

Распределение

N-ацетил гамма калихеамицин диметилгидразид приблизительно на 97 % связывается с белками плазмы человека in vitro. Общий объём распределения антитела hP67.6 составляет приблизительно 21,4 л.

Элиминация

Клиренс (CL) hP67.6 из плазмы составлял 0,35 л/ч после первого введения и 0,15 л/ч после второго введения гемтузумаба озогамицина. Конечный период полувыведения из плазмы для hP67.6 составляет 62 часа после первой дозы и 90 часов после второй дозы.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что диметилгидразид N-ацетил гамма калихеамицин интенсивно метаболизируется, главным образом, путём неферментативного восстановления дисульфидного фрагмента.

Показания

  • Впервые диагностированный острый миелоидный лейкоза с экспрессией CD33 у взрослых;
  • рефрактерный и рецидивирующий CD33-положительный острый миелоидный лейкоз у взрослых и детей старше 2 лет.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к гемтузумабу озогамицину;
  • беременность;
  • лактация.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гемтузумаба озогамицина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили канцерогенный и тератогенный эффекты.

В период лечения гемтузумабом озогамицином женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если гемтузумаб озогамицин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Гемтузумаб озогамицин противопоказан к применению во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гемтузумаба озогамицина в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Способ применения и дозы

Гемтузумаб озогамицин вводится внутривенно в дозах 2, 3 и 6 мг/м2 с различной периодичностью в виде монотерапии или в комбинации с даунорубицином и цитарабином.

Побочные действия

Тошнота, рвота, понос, запор, головная боль, головокружение, тревожность, депрессия, бессонница, лихорадка, озноб, одышка, повышение или понижение артериального давления, высокий уровень сахара в крови, гипоксемия.

Взаимодействие

Не выявлено. Гемтузумаб озогамицин не влияет на результаты рутинных лабораторных тестов.

Особые указания

Гепатотоксичность, включая веноокклюзионную болезнь печени

Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая опасные для жизни и иногда фатальные случаи веноокклюзионной болезни печени у пациентов, получавших гемтузумаб озогамицин в качестве монотерапии или в составе комбинированного режима химиотерапии.

Инфузионные реакции, включая анафилаксию

Жизнеугрожающие или летальные инфузионные реакции могут возникать во время или в течение 24 часов после инфузии гемтузумаба озогамицина. Признаки и симптомы инфузионных реакций могут включать лихорадку, озноб, гипотонию, тахикардию, гипоксию и респираторную недостаточность.

Кровотечения

Гемтузумаб озогамицин является миелосупрессором и может вызвать смертельные или опасные для жизни кровотечения из-за развивающейся тромбоцитопении.

Меры предосторожности

Гемтузумаб озогамицин следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C вдали от света.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Гемтузумаб озогамицин:

Информация о действующем веществе Гемтузумаб озогамицин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Гемтузумаб озогамицин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.