Глофитамаб

Глофитамаб — противоопухолевый препарат, биспецифическое моноклональное антитело. Глофитамаб содержит два сайта распознавания антигена: один для человеческого CD3, поверхностного антигена T-клеток, и один для человеческого CD20, опухолевого антигена (ТАА), который экспрессируется исключительно на B-клетках на большинстве стадий развития В-клеток и часто сверхэкспрессируется при B-клеточных злокачественных новообразованиях. При введении глофитамаб связывается как с T-клетками, так и с опухолевыми клетками B-линии, экспрессирующими CD20. Получающееся в результате перекрёстное связывание может запускать мощный ответ цитотоксических T-лимфоцитов (CTL) против CD20-экспрессирующих опухолевых B-клеток.

Абсорбция

Минимальная концентрация в плазме крови (C_min):

• Первая полная доза 30 мг: 0,52 мкг/мл.
• Стабильная доза 30 мг: 0,59 мкг/мл.

Максимальная плазменная концентрация (C_max):

• Первая полная доза 30 мг: 9,41 мкг/мл.
• Стабильная доза 30 мг: 9,44 мкг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):

• Первая полная доза 30 мг: 44,5 сут × мкг/мл.
• Стабильная доза 30 мг: 48,6 сут × мкг/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 5,9 л.

Биотрансформация

Метаболизируется в небольшие пептиды катаболическими путями.

Элимимнация

Клиренс (Cl) — 0,617 л/сут.

Период полувыведения (T_½) — 7,6 суток.

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ).

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• беременность;
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении глофитамаба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, глофитамаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Глофитамаб может вызывать активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; иммунная активация может поставить под угрозу сохранение беременности.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проникает через плаценту; следовательно, глофитамаб может передаваться от матери к развивающемуся плоду.

Применение глофитамаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому глофитамаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии глофитамабом и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции глофитамаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии глофитамабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии глофитамабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения глофитамабом и в течение как минимум 1 месяца после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии глофитамаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Может возникнуть синдром высвобождения цитокинов, включая серьёзные или фатальные реакции.

Необходима премедикация перед каждой дозой и начало лечения с поэтапным графиком дозирования для снижения риска возникновения синдрома высвобождения цитокинов.

При возникновении синдрома высвобождения цитокинов требуется приостановить приём до разрешения или окончательно прекратить в зависимости от степени серьёзности синдрома высвобождения цитокинов.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01FX28

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)