Глофитамаб

Глофитамаб — противоопухолевый препарат, биспецифическое моноклональное антитело. Глофитамаб содержит два сайта распознавания антигена: один для человеческого CD3, поверхностного антигена T-клеток, и один для человеческого CD20, опухолевого антигена (ТАА), который экспрессируется исключительно на B-клетках на большинстве стадий развития В-клеток и часто сверхэкспрессируется при B-клеточных злокачественных новообразованиях. При введении глофитамаб связывается как с T-клетками, так и с опухолевыми клетками B-линии, экспрессирующими CD20. Получающееся в результате перекрёстное связывание может запускать мощный ответ цитотоксических T-лимфоцитов (CTL) против CD20-экспрессирующих опухолевых B-клеток.

Абсорбция

Минимальная концентрация в плазме крови (C_min):

• Первая полная доза 30 мг: 0,52 мкг/мл.
• Стабильная доза 30 мг: 0,59 мкг/мл.

Максимальная плазменная концентрация (C_max):

• Первая полная доза 30 мг: 9,41 мкг/мл.
• Стабильная доза 30 мг: 9,44 мкг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):

• Первая полная доза 30 мг: 44,5 сут × мкг/мл.
• Стабильная доза 30 мг: 48,6 сут × мкг/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 5,9 л.

Биотрансформация

Метаболизируется в небольшие пептиды катаболическими путями.

Элимимнация

Клиренс (Cl) — 0,617 л/сут.

Период полувыведения (T_½) — 7,6 суток.

Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ).

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• беременность;
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении глофитамаба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, глофитамаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Глофитамаб может вызывать активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; иммунная активация может поставить под угрозу сохранение беременности.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проникает через плаценту; следовательно, глофитамаб может передаваться от матери к развивающемуся плоду.

Применение глофитамаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому глофитамаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии глофитамабом и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции глофитамаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии глофитамабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии глофитамабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения глофитамабом и в течение как минимум 1 месяца после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии глофитамаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

В виде внутривенной инфузии.

Во время лечения глофитамабом могут возникнуть следующие серьёзные нежелательные реакции, о возникновении которых следует немедленно сообщить своему лечащему врачу, поскольку паценту может потребоваться срочная медицинская помощь.

• Синдром высвобождения цитокинов (очень часто): симптомы могут включать, помимо прочего, повышение температуры тела, учащённое сердцебиение, головокружение, тошноту, головную боль, сыпь, спутанность сознания, озноб, одышку.
• Инфекции (очень часто): симптомы могут включать, помимо прочего, повышение температуры тела, озноб, затруднённое дыхание, жжение или жгучую боль при мочеиспускании.
• Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли (очень часто)! симптомы могут включать, помимо прочего, болезненное увеличение лимфатических узлов, боль в груди, невозможность легко дышать, боль в месте опухоли.
• Синдром лизиса опухоли (часто): симптомы могут включать, помимо прочего, слабость, одышку, спутанность сознания, нерегулярное сердцебиение и мышечные судороги.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении глофитамаба

Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• вирусные инфекции, такие как COVID-19, инфекция лёгких (пневмония), связанная с COVID-19, опоясывающий лишай (опоясывающий герпес), грипп и герпес на глазу (офтальмогерпес);
• низкие значения следующих показателей анализа крови:

• число нейтрофилов (один из видов лейкоцитов) (нейтропения), что может привести к развитию повышения температуры тела или любых симптомов инфекции;
• число эритроцитов (один из видов красных клеток крови) (анемия), что может привести к повышенной утомляемости, плохому самочувствию и бледности кожи;
• число тромбоцитов (один из видов клеток крови) (тромбоцитопения), что может привести к образованию необычных синяков или кровотечению;

• низкие значения следующих показателей анализа крови:

• фосфаты, магний, кальций или калий (гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия);

• запор;
• понос (диарея);
• тошнота;
• сыпь;
• повышение температуры тела (пирексия).

Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• бактериальные инфекции, такие как как инфекции мочевыводящих путей, инфекции в желудке или вокруг него инфекция внутрисосудистого устройства;
• инфекции дыхательных путей, такие как насморк, боль в горле, инфекции носовых пазух и инфекции органов дыхания;
• инфекция крови (сепсис), которая может привести к повышению температуры тела, ознобу и спутанности сознания;
• инфекция лёгких (пневмония), которая может привести к повышению температуры тела, кашлю и затруднённому дыханию;
• низкое число лейкоцитов в крови (лимфопения);
• грибковая инфекция;
• повышение температуры тела при сниженном числе нейтрофилов (фебрильная нейтропения);
• низкие концентрации натрия в крови (гипонатриемия), что может привести к повышенной утомляемости, мышечным спазмам или судорогам;
• спутанность сознания;
• головная боль;
• сонливость;
• дрожь (тремор);
• повышенные значения активности печёночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы) и концентрации билирубина (вещество жёлтого цвета, присутствующее в крови), что может привести к пожелтению кожи или глаз и потемнению мочи;
• кровотечение в желудке или кишечнике (желудочно-кишечное кровотечение), которое может привести к появлению черного кала или рвоте кровью;
• рвота.

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• отёк спинного мозга (миелит), который может вызвать мышечную слабость или онемение.

В случае если пациент применяет, недавно применял или может начать применять какие-либо другие препараты, включая препараты, приобретаемые без рецепта, а также лекарственные средства растительного происхождения необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Может возникнуть синдром высвобождения цитокинов, включая серьёзные или фатальные реакции.

Необходима премедикация перед каждой дозой и начало лечения с поэтапным графиком дозирования для снижения риска возникновения синдрома высвобождения цитокинов.

При возникновении синдрома высвобождения цитокинов требуется приостановить приём до разрешения или окончательно прекратить в зависимости от степени серьёзности синдрома высвобождения цитокинов.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01FX28

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)