Ибрутиниб-натив

Беременность

К настоящему моменту нет контролируемых исследований ибрутиниба у беременных женщин. По результатам исследований у животных ибрутиниб способен причинить вред плоду в случае применения у беременных женщин.

Препарат Ибрутиниб-натив противопоказан к применению во время беременности. Женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Ибрутиниб-натив. Женщинам, использующим гормональные методы контрацепции, необходимо начать применять дополнительно барьерный метод контрацепции. Необходимо избегать наступления беременности во время терапии препаратом Ибрутиниб-натив, а также в течение 1 месяца после окончания терапии. Если у пациентки наступила беременность во время терапии, её необходимо предупредить о возможном вреде для плода. Период времени после завершения терапии препаратом Ибрутиниб-натив, по истечении которого женщина может забеременеть без какого-либо вреда для плода, в настоящее время неизвестен.

Мужчинам необходимо избегать зачатия ребёнка и донорства спермы во время терапии препаратом Ибрутиниб-натив и в течение 3-х месяцев после её завершения.

Влияние ибрутиниба на развитие эмбриона и плода изучалось у беременных крыс, получавших ибрутиниб перорально в дозах 10, 40 и 80 мг/кг в сутки. Применение ибрутиниба в дозе 80 мг/кг в сутки (примерно в 14 раз выше AUC ибрутиниба и в 9,5 раз выше AUC дигидродиольного метаболита по сравнению с соответствующими значениями у пациентов, получающих препарат в дозе 560 мг в сутки) сопровождалось увеличением числа пост-имплантационных потерь плода и увеличением количества патологий развития внутренних органов (сердца и крупных сосудов). Ибрутиниб в дозе от 40 мг/кг в сутки и выше (примерно в ≥5,6 раз выше AUC ибрутиниба и примерно в 4 раза выше AUC дигидродиольного метаболита по сравнению с пациентами, получающими лечение в дозе 560 мг в сутки) вызывал снижение массы плода.

Ибрутиниб также применялся перорально у беременных кроликов в течение периода органогенеза в дозах 5, 15 и 45 мг/кг в сутки. При применении в дозах 15 мг/кг в сутки и выше ибрутиниб вызывал пороки развития скелета (сращение сегментов грудины), а при применении в дозе 45 мг/кг в сутки ибрутиниб увеличивал количество постимплантационной гибели плода. Ибрутиниб вызывал пороки развития плода у кроликов при применении в дозе 15 мг/кг в сутки (при этом концентрация ибрутиниба в крови примерно в 2 раза выше таковой у пациентов с мантийноклеточной лимфомой или лимфомой маргинальной зоны, принимающих ибрутиниб в дозе 560 мг в сутки, и примерно в 2,8 раз выше концентрации ибрутиниба в крови у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов или с макроглобулинемией Вальденстрема, принимающих ибрутиниб в дозе 420 мг в сутки).

Период грудного вскармливания

В настоящее время неизвестно выделяется ли ибрутиниб или его метаболиты с грудным молоком у человека. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком у человека, и вследствие возможности возникновения серьёзных нежелательных реакций у находящихся на грудном вскармливании младенцев, следует прекратить грудное вскармливание во время терапии препаратом Ибрутиниб-натив.