Идекабтаген виклейцел

Идекабтаген виклейцел — Т-клеточная терапия с использованием генетически модифицированного аутологичного рецептора химерного антигена (CAR), таргетированного на антиген созревания B-клеток (ВСМА). Используются собственные Т-клетки пациента, которые генетически модифицируются, и включают новый ген для нацеливания и разрушения миеломных клеток. Антиген-специфическая активация идекабтаген виклейцела приводит к пролиферации CAR-положительных T-клеток, секреции цитокинов и последующему цитолитическому уничтожению клеток, экспрессирующих BCMA.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 256 333 копий/мкг.

TC_max — 11 дней.

AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время»): 3088455 копий⋅дней/мкг.

Лечение рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы после четырёх или более предшествующих линий терапии, включая иммуномодулирующее средство, ингибитор протеасомы и моноклональное антитело против CD38.

В виде однократной инфузии.

Рекомендуемая доза — 300–460 × 10⁶ CAR-положительных T-клеток.

Наиболее частые (≥20 %) нежелательные реакции: синдром высвобождения цитокинов, утомляемость, мышечно-скелетная боль, гипогаммаглобулинемия, диарея, инфекции верхних дыхательных путей, тошнота, вирусные инфекции, энцефалопатия, отёки, гипертермия, кашель, головная боль, снижение аппетита.

Серьёзные нежелательные реакции отмечались у 67 % пациентов. При этом наиболее частыми (≥5 %) были: синдром высвобождения цитокинов (18 %), общее ухудшение физического здоровья (10 %), пневмония (12 %), инфекции с неустановленным патогеном (19 %), вирусные инфекции (9 %), сепсис (7 %) и фебрильная нейтропения (6 %). Летальные побочные реакции зарегистрированы в 6 % случаев.

Синдром высвобождения цитокинов

Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), включая смертельные или опасные для жизни реакции, возникший после лечения, отмечался после введения препарата у 85 % (108/127) пациентов. Среднее время до начала СВЦ составляло 1 день (диапазон: 1–23 дня), средняя продолжительность — 7 дней. Наиболее частые проявления СВЦ включали гипертермию, гипотензию, тахикардию, озноб, гипоксию, утомляемость и головную боль. СВЦ ≥3 степени отмечен у 9 % (12/127) пациентов, СВЦ 5 степени зарегистрирован у 1 (0,8 %) пациента.

Сообщалось, что СВЦ может сочетаться с гемофагоцитарным лимфогистиоцитоз/синдромом активации макрофагов, физиология синдромов может перекрываться. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов — потенциально опасное для жизни состояние. У пациентов с прогрессирующими симптомами СВЦ или рефрактерным СВЦ, несмотря на лечение, необходимо оценить наличие гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов.

Необходим мониторинг состояния пациентов в течение 7 дней после инфузии идекабтагена виклейцела на предмет выявления признаков и симптомов СВЦ. Наблюдать за пациентами на предмет выявления признаков или симптомов СВЦ в течение как минимум 4 недель после инфузии. При первых признаках СВЦ необходимо назначить поддерживающую терапию тоцилизумабом с кортикостероидами или без них.

Нейротоксичность

Нейротоксичность, которая может быть тяжёлой или опасной для жизни, отмечалась после введения идекабтагена виклейцела, в том числе на фоне с СВЦ, после разрешения СВЦ или в отсутствие СВЦ.

Нейротоксичность, вызванная CAR-Т-терапией, наблюдалась у 28 % (36/127) пациентов, получавших идекабтаген виклейцел, в том числе 3-й степени тяжести у 4 % (5/127) пациентов. У одного пациента на момент смерти сохранялась нейротоксичность 2 степени. Среднее время до манифестации нейротоксичности составляло 2 дня (диапазон: от 1 до 42 дней). Нейротоксичность, вызванная CAR-Т-терапией, разрешилась в 33 из 36 (92 %) случаев. Для пациентов, которые испытали нейротоксичность, включая 3 пациентов с продолжающейся нейротоксичностью, средняя продолжительность нейротоксичности, связанной с CAR-Т-клетками, составляла 6 дней (диапазон: 1–578 дней). Нейротоксичность разрешилась у 33 пациентов, среднее время до исчезновения симптомов составило 5 дней (диапазон: 1–61 день). У 34 пациентов с нейротоксичностью был СВЦ. Манифестация нейротоксичности на фоне СВЦ наблюдалась у 29 пациентов, до начала СВЦ — у 3 пациентов и после СВЦ — у 2 пациентов.

Необходим мониторинг состояния пациентов в течение 7 дней после инфузии идекабтагена виклейцела на предмет выявления признаков и симптомов нейротоксичности. Наблюдать за пациентами на предмет выявления признаков или симптомов нейротоксичности в течение как минимум 4 недель после инфузии. Нейротоксичность следует контролировать с помощью поддерживающей терапии и/или кортикостероидов.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)/синдром активации макрофагов (МАС) отмечался у 4 % (5/127) пациентов, получавших идекабтаген виклейцел. У 1 пациента, получавшего лечение в дозе 300 × 10⁶ CAR-положительных T-клеток, развился фатальный мультиорганный ГЛГ/МАС с СВЦ. У другого пациента со смертельным бронхолёгочным аспергиллёзом ГЛГ/МАС способствовали летальному исходу. 3 случая ГЛГ/МАС 2 степени были разрешены.

Частота ГЛГ/МАС составляла 8 % в когорте с дозой 450 × 10⁶ CAR-положительных Т-клеток и 1 % в когорте с дозой 300 × 10⁶ CAR-положительных Т-клеток. Все случаи ГЛГ/МАС начались в течение 10 дней после приёма идекабтагена виклейцела, со средним началом 7 дней (диапазон: 4–9 дней) и произошли в условиях продолжающегося или ухудшающегося СВЦ. Два пациента с ГЛГ/МАС имели проявления нейротоксичности.

Проявления ГЛГ/МАС включают гипотензию, гипоксию, полиорганную дисфункцию, почечную дисфункцию и цитопению. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов — потенциально опасное для жизни состояние с высоким уровнем смертности, если его не распознать на ранней стадии и не лечить. Лечение ГЛГ/МАС должно проводиться в соответствии с терапевтическими стандартами.

Гиперчувствительность

• АТХ

  L01XL07

• Код МКБ 10

  C90.0 Множественная миелома