Кобицистат

Кобицистат — действует как фармакокинетический энхансер, ингибируя изоформы цитохрома P450 3A (CYP3A), и, следовательно, увеличивает системное воздействие совместно вводимых агентов, которые метаболизируются ферментами CYP3A. Более конкретно, кобицистат показан для увеличения системного воздействия атазанавира или дарунавира (режим приёма 1 раз в день) в сочетании с другими антиретровирусными средствами при лечении инфекции ВИЧ-1. Увеличение системного воздействия антиретровирусных препаратов без увеличения дозировки позволяет улучшить результаты лечения и уменьшить профиль побочных эффектов.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 3 часа.

Распределение

Связь с белками плазмы — 97–98 %.

Ботрансформация

Метаболизируется ферментами CYP3A и в незначительной степени ферментами CYP2D6. Не подвергается глюкуронированию.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 3–4 часа.

Кобицистат выводится 86,2 % — с калом; 8,2 % — с мочой.

Кобицистат является ингибитором CYP3A, который используется для увеличение системного воздействия атазанавира или дарунавира в сочетании с другими антиретровирусными агентами при лечении ВИЧ-1 инфекции.

• Одновременный приём кобицистата в комбинации с атазанавиром или дарунавиром с: алфузозином, карбамазепином, цизапридом, колхицином (у пациентов с почечной и/или печёночной недостаточностью), дронедароном, производными спорыньи (например, дигидроэрготамином, эрготамином, метилэзилатамидоламилсульфатом натрия), фенобарбиталом, фенитоином, пимозидом, ранолазином, рифампином, силденафилом (при использовании при лёгочной артериальной гипертонии), симвастатином, зверобоем, триазоламом;
• одновременный приём кобицистата и атазанавира с: дроспиреноном/этинилэстрадиолом, индинавиром, иринотеканом или невирапином;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения кобицистата при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных не выявили доказательств повреждения плода при воздействии до 1,4 (крысы) и 3,3 (кролики) максимальной рекомендованной дозы для человека 150 мг.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Воздействие кобицистата при совместном применении с дарунавиром и атазанавиром может значительно снижать в плазме уровни дарунавира и атазанавира во время беременности. Низкое воздействие дарунавира и атазанавир может быть связано с повышенным риском неудачи лечения и повышенным риском передачи ВИЧ-1 ребёнку.

Кобицистат не следует сочетать с дарунавиром и атазанавиром во время беременности, женщины, забеременевшие во время терапии препаратом, должны быть переведены на альтернативный режим лечения.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения кобицистата в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли кобицистат в человеческое грудное молоко.

Экспериментальные исследования показали выделение кобицистата в молоко лактирующих животных.

ВИЧ проникает в грудное молоко. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ ребёнку.

Безопасность и эффективность кобицистата у детей младше 18 лет не установлены.

150 мг внутрь 1 раз в день с пищей, в комбинации с атазанавиромили дарунавиром.

Наиболее распространёнными побочными реакциями (2–4 класса) кобицистата, наблюдаемыми у >5 % пациентов были: желтуха (6 %) и сыпь (5 %).

Кобицистат является ингибитором CYP3A и CYP2D6. Транспортёры, которые ингибируют кобицистат, включают p-гликопротеин (P-gp), BCRP, OATP1B1 и OATP1B3. Концентрация в плазме лекарств, которые метаболизируются CYP3A или CYP2D6, или субстраты P-gp, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3, может быть увеличена, если эти препараты вводятся совместно с кобицистатом.

Влияние на креатинин сыворотки

Кобицистат уменьшает клиренс креатинина из-за ингибирования трубчатой секреции креатинина, не влияя на фактическую функцию гломерулярной функции почек. Этот эффект следует учитывать при интерпретации изменений в клиренсе креатинина у пациентов, принимающих кобицистат, особенно у пациентов с заболеваниями или при приёме лекарств, нуждающихся в мониторинге клиренса креатинина.

Хотя кобицистат может вызывать умеренное увеличение креатинина сыворотки и умеренное снижение клиренса креатинина, не влияя на функцию почечной гломерулы, пациенты, у которых имеется подтверждённое увеличение креатинина сыворотки более 0,4 мг/дл от исходного уровня, должны тщательно контролироваться.

Начало или ухудшение почечной недостаточности при использовании с тенофовира дизопропил фумаратом

Сообщалось о почечной недостаточности, в том числе острой почечной недостаточности и синдроме Фанкони, когда кобицистат использовался в антиретровирусной комбинации, которая содержала тенофовир ДФ.

• АТХ

  V03AX03

• Фармакологическая группа

  Противовирусные препараты

• Код МКБ 10

  B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)