Кодеин

Кодеин обладает противокашлевым, анальгезирующим (опиоидным) и антидиарейным действием.

Кодеин — противокашлевый препарат центрального действия; алкалоид фенантренового ряда. Агонист опиатных рецепторов, снижает возбудимость кашлевого центра. Центральный противокашлевой эффект связан с подавлением кашлевого центра на уровне «моста».

Анальгетическая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах центральной нервной системы и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров).

После приёма внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками. Период полувыведения (T_½) составляет 2,5–4 часа. Экскретируется почками: 5–15 % в виде кодеина и 10 % в виде морфина и его метаболитов. Анальгетический эффект развивается через 10–45 минут после внутримышечного и подкожного введения и через 30–60 минут после перорального введения. Максимальный эффект достигается через 30–60 минут после внутримышечного введения и через 1–2 часа после перорального. Продолжительность анальгезии — 4 часа, блокады кашлевого рефлекса — 4–6 часов.

• Непродуктивный кашель (бронхопневмония, бронхит, эмфизема лёгких);
• болевой синдром слабой и умеренной степени выраженности (в сочетании с ненаркотическими анальгетиками — головная боль, травмы, невралгия);
• диарея.

• Повышенная чувствительность к кодеину;
• бронхиальная астма;
• пневмония;
• лёгочная недостаточность;
• алкогольная интоксикация;
• черепно-мозговые травмы;
• гипотония;
• коллапс;
• аритмия;
• эпилепсия;
• нарушение функции печени и почек;
• интоксикационная диарея;
• гипокоагуляционные состояния;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание).

Детский возраст до 2 лет.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения кодеина у беременных женщин не проведено.

У животных кодеин в больших дозах тератогенного эффекта не вызывал.

Применение кодеина повышает риск возникновения зависимости у плода и развития синдрома отмены у новорождённого: раздражительность, судороги, избыточная плаксивость, тремор, оживлённые рефлексы, лихорадка, тошнота, диарея, чиханье и зевота.

Опиоидные анальгетики пересекают плаценту. Использование кодеина во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорождённого.

Применение кодеина при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения кодеина в период грудного вскармливания не проведено.

Кодеин проникает в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, возраста пациента, переносимости кодеина и лекарственной формы.

Внутрь взрослым при болях — 15–60 мг каждые 3–6 часов, при диарее — 30 мг 4 раза в сутки, при кашле — 10–20 мг 4 раза в сутки.

Высшая суточная доза для взрослых — 120 мг.

Для детей при болях — 0,5 мг/кг (15 мг/м²) 4–6 раз в сутки; при диарее — 0,5 мг/кг 4 раза в сутки; при кашле детям в возрасте до 2 лет — не рекомендуется, 2–5 лет — 1 мг/кг/сут разделённые на 4 приёма, или детям в возрасте 2 лет (массой тела не менее 12 кг) — 3 мг каждые 4–6 часов, максимальная доза — 12 мг/сут; детям в возрасте 3 лет (массой тела не менее 14 кг) — 3,5 мг каждые 4–6 часов, не более 14 мг/сут; детям в возрасте 4 лет — 4 мг каждые 4–6 часов, не более 16 мг/сут; 5 лет (массой тела не менее 18 кг) — 4,5 мг каждые 4–6 часов, не более 18 мг/сут; 6–12 лет — 5–10 мг каждые 4–6 часов, не более 60 мг/сут.

Со стороны пищеварительной системы

Более часто — запор; менее часто — сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота; редко — гастралгия, спазмы в желудочно-кишечном тракте, спазм желчевыводящих путей, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота); частота неизвестна — гепатотоксичность (тёмная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов).

Со стороны нервной системы и органов чувств

Более часто — сонливость; менее часто — головокружение, головная боль, усталость, нервозность, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), нечёткость зрительного восприятия (в том числе диплопия), у детей — парадоксальное возбуждение, беспокойство; редко — беспокойный сон, кошмарные сновидения, судороги, депрессия, при высоких дозах — ригидность мышц (особенно дыхательных), тремор, непроизвольные мышечные подёргивания, частота неизвестна — звон в ушах, ухудшение координации движений глазных яблок с нарушением зрения, повышение тонуса гладкой мускулатуры (при дозах выше 60 мг).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Менее часто — аритмии (тахи- или брадикардия), снижение артериального давления; частота неизвестна — повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы

Менее часто — ателектаз, угнетение дыхательного центра.

Со стороны мочевыводящей системы

Менее часто — снижение диуреза, спазмы мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию); частота неизвестна — атония мочевого пузыря.

Аллергические реакции

Менее часто — кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, отёк лица, бронхоспазм, отёк гортани, ларингоспазм.

Прочие

Менее часто — потливость, мнимое ощущение хорошего самочувствия, чувство дискомфорта; частота неизвестна — увеличение или снижение массы тела; при длительном применении — лекарственная зависимость, синдром отмены.

Симптомы острой и хронической передозировки

Холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение артериального давления, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, медленное затруднённое дыхание, гипотермия, тревожность, миоз, судороги, в тяжёлых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение

Промывание желудка, восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и артериального давления; внутривенное введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков — налоксона.

Усиливает тормозящее влияние этанола на скорость психомоторных реакций. При одновременном применении этанола, миорелаксантов, а также лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, возможно усиление седативного эффекта, подавление дыхательного центра и угнетение центральной нервной системы.

При одновременном приёме с другими опиодными анальгетиками повышает риск угнетения центральной нервной системы, дыхания, снижения артериального давления.

Усиливает эффекты гипотензивных и антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), анксиолитиков (транквилизаторов), барбитуратов и лекарственных средств для общей анестезии.

Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами. Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и центральной нервной системы; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов других опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости. Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 минут после введения препарата, продолжаются в течение 48 часов, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией.

Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные лекарственные средства (в том числе лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы.

Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а фоне применения низких доз агонистов мю-или каппа-опиоидных рецепторов — усиливает.

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до ¼ от рекомендуемой).

Снижает эффект метоклопрамида.

У больных с нарушениями функции почек выведение кодеина замедлено, поэтому рекомендуется удлинить интервалы между приёмами препарата.

При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.

• АТХ

  R05DA04

• Фармакологические группы

  Опиоидные наркотические анальгетики

  Противокашлевые препараты

• Коды МКБ 10

  R05 Кашель

  R52 Боль, не классифицированная в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)