Конвульсофин-ретард

Фертильность

У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и вызывать мужское бесплодие. Кроме этого, в связи с возможностью развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы и половых органов у женщин (таких как дисменорея, аменорея, поликистозные яичники, гиперандрогения), возможно снижение фертильности у женщин.

Беременность

Риск, связанный с развитием эпилептических припадков во время беременности

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск для матери и плода в связи с возможностью летального исхода.

Риск, связанный с применением вальпроевой кислоты во время беременности

Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведённые на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия. Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся от матерей с эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту, наблюдается повышенная частота нарушений внутриутробного развития различной степени тяжести (пороки развития нервной трубки; черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей, сердечно-сосудистой системы; гипоспадии; а также множественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов) по сравнению с частотой при приёме беременными женщинами некоторых других противоэпилептических препаратов.

Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота врождённых пороков развития у детей, рождённых матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10,73 % (95% доверительный интервал 8,16%-13,29%). Имеющиеся данные указывают на дозозависимый характер данных нежелательных эффектов.

Риск возникновения врождённых пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой в монотерапии, был в 1,5 раза выше по сравнению с монотерапией фенитоином, приблизительно в 2,3 раза выше по сравнению с монотерапией карбамазепином или фенобарбиталом, и приблизительно в 3,7 раза выше по сравнению с монотерапией ламотриджином.

Имеющиеся данные предполагают наличие взаимосвязи между внутриутробной экспозицией вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого развития, а также снижения вербального IQ) у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с применением вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери во время беременности.

Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты. ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой.

Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сут (но меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.

В связи с вышеизложенным вальпроевую кислоту нe следует применять при беременности и у женщин репродуктивного возраста без крайней необходимости.

Женщины репродуктивного возраста или планирующие беременность должны быть проинформированы о необходимости не применять препараты вальпроевой кислоты в терапии эпилепсии и биполярных расстройств у беременных и планирующих беременность женщин, за исключением пациенток с непереносимостью или неэффективностью других лекарственных препаратов. В том случае, если препараты вальпроевой кислоты являются единственными препаратами выбора, то пациентки должны пользоваться эффективными методами контрацепции, особенно в период полового созревания и во время планирования беременности должны находиться под тщательным наблюдением лечащего врача. Женщины, принимающие препарат в настоящее время, не должны самостоятельно прекращать лечение без консультации с врачом.

Если женщина с эпилепсией планирует беременность или забеременела, вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или её отмене решается после переоценки отношения пользы и риска. Если после переоценки отношения пользы и риска лечение вальпроевой кислотой все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять её в минимально эффективной суточной дозе, разделённой на несколько приёмов. Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного действия. При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.

За месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг/сут), так как это может минимизировать риск пороков развития нервной трубки.

Следует осуществлять постоянный специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающий ультразвуковое исследование.

Риск для новорождённых

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорождённых, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и, возможно, обусловлен снижением активности факторов свёртывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от снижения концентрации витамин K-зависимых факторов, вызываемой фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорождённых, рождённых матерями, получавшими вальпроевую кислоту, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторов свёртывания крови и коагулограмму. Сообщалось о случаях гипогликемии у новорождённых, матери которых во время третьего триместра беременности принимали вальпроевую кислоту.

Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорождённых, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности.

У новорождённых, матери которых принимали вальпроевую кислоту в последнем триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).

Период грудного вскармливания

Выделение вальпроевой кислоты в грудное молоко низкое, её концентрация в молоке составляет 1–10 % от её концентрации в сыворотке крови.

Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется.

Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии вальпроевой кислотой матери могут планировать грудное вскармливание, но при этом следует помнить о возможности развития нежелательных побочных реакций, особенно гематологических нарушений.