Лемборексант

Lemborexant

Фармакологическое действие

Лемборексант — низкомолекулярный конкурентный двойной антагонист рецепторов орексина (DORA) — OX1R и OX2R. Орексиновая нейропептидная сигнальная система является основным механизмом, обеспечивающим состояние бодрствования. Нервные клетки, продуцирующие орексин, расположены в гипоталамусе и влияют на нейроны мозга, ответственные за процесс бодрствования. Лемборексант запускает физиологический процесс перехода мозга от состояния бодрствования ко сну путём обратимого блокирования связывания нейропептидов бодрствования, орексинов A и B, с рецепторами OX1R и OX2R, тем самым подавляя поддержание бодрствования.

Фармакокинетика

Всасывание

Высококалорийна и жирная пища снижает максимальную плазменную концентрацию (Cmax) на 23 %, увеличивает AUC0–∞ на 18 % и задерживает время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) на 2 часа. Начало действия приблизительно через 15–20 минут. Пик действия приблизительно через 1–3 часа.

Распределение

Объём распределения (Vd) — 1970 л. Связь с белками плазмы около 94 %.

Биотрансформация

Печёночный метаболизм главным образом CYP3A4, и в меньшей степени CYP3A5; основным циркулирующим активным метаболитом является M10.

Выведение

Период полувыведения (T½) — 17–19 часов (с фекалиями — 57,4 %; с мочой — 29,1 % (<1% в неизменённом виде).

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

Воздействие лемборексанта (AUC) было увеличено у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью).

Нарушения функции печени

Воздействие лемборексанта (AUC) было увеличено у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью (класс A и B по Чайлд-Пью), а конечный период полувыведения был увеличен у пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью).

Показания

Лечение бессонницы у взрослых пациентов, характеризующейся проблемами с началом сна и/или поддержанием сна.

Противопоказания

Нарколепсия, беременность, лактация.

С осторожностью

Депрессия, злоупотребление наркотиками, нарушения дыхания, хроническая обструктивная болезнь лёгких, апноэ.

Беременность и грудное вскармливание

Применение противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь.

5 мг 1 раз в день перед сном, по крайней мере, за 7 часов до запланированного времени пробуждения. Возможно увеличение последующих доз препарата на основе ответа и переносимости до  максимальной дозы 10 мг/день.

Корректировка доз

Сопутствующая терапия: слабые ингибиторы CYP3A (например, хлорзоксазон, ранитидин) максимальная доза — 5 мг/день.

Побочные действия

Сонливость, усталость, головная боль, ночные кошмары или необычные сновидения.

Передозировка

Клинический опыт с передозировкой лемборексанта ограничен. В клинических исследованиях здоровые пациенты, получавшие дозы, в 10 раз превышающие максимально рекомендованные, испытывали дозозависимое увеличение частоты побочных эффектов, таких как сонливость, поэтому, вероятно, симптомы передозировки будут соответствовать профилю побочных эффектов лемборексанта.

В случае передозировки, принять поддерживающие меры и обратиться к врачу. Поскольку лемборексант в высокой степени связан с белками, гемодиализ, вероятно, будет мало эффективен.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Лемборексант:

Информация о действующем веществе Лемборексант предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Лемборексант, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.