Лениолисиб

Лениолисиб — ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы дельта (PI3Kδ), блокируя активный сайт связывания PI3K-δ ингибирует сигнальные пути, которые приводят к увеличению продукции PIP3, гиперактивности нижележащего пути mTOR/AKT и нарушению регуляции В- и Т-клеток.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1 час.

Достижение стабильного состояния — приблизительно 2–3 дня.

Распределение

Связь с белками плазмы — 94,5 %.

Объём распределения (V_d) — 28,5 л.

Биотрансформация

60% метаболизируется в печени, при этом CYP3A4 является наиболее преобладающим ферментом (94%) с незначительным вкладом CYP3A5, CYP1Z2 и CYP2D6.

Элиминация

Конечный период полувыведения (T_½) около — 10 часов.

Выведение: с фекалиями —67 %, с мочой — 25,5 % (преимущественно в неизменном виде).

Синдром активированной фосфоинозитид-3-киназы дельта у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше.

• Гиперчувствительность;
• беременность;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении лениолисиба у беременных женщин отсутствуют.

В экспериментальных исследованиях, проведённых на беременных животных (крысы, кролики), введение лениолисиба в период органогенеза вызвало эмбриофетальную токсичность, включая пороки развития при воздействии, доз в 2–6 раз выше эквивалентных максимально рекомендуемой дозе для человека.

Применение лениолисиба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому лениолисиб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 7 дней после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии лениолисибом и, как минимум, в течение 7 дней после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции лениолисиба в грудное молоко. При назначении препарата необходимо взвесить соотношение пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии лениолисибом для женщины.

Фертильность

Данные о возможном влиянии лениолисиба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Активно (60 %) метаболизируется в печени. Влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику лениолисиба не изучалось.

У пациентов с лёгкой, средней, тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A, B и C по классификации Чайлд-Пью) — применение не рекомендуется.

Безопасность и эффективность у детей младше 12 лет не установлены.

Перорально (внутрь).

Дети старше 12 лет и взрослые:

• ≥12 лет и ≥45 кг: 70 мг каждые 12 часов
• <45 кг: рекомендуемая доза отсутствует.

Наиболее распространённые нежелательные реакции включают головную боль, воспаление носовых пазух и сухость, зуд и воспаление кожи (экзема).

Лениолисиб может влиять на эффективность действия вакцин.

При сочетанном использовании с сильными ингибиторами CYP3A4, например с итраконазолом, экспозиция лениолисиба увеличивалась в 2 раза. Рекомендуется избегать одновременного применения.

Одновременное применение сильных и умеренных индукторов CYP3A4 может привести к снижению эффективности лениолисиба.

Одновременное применение с лениолисибом может увеличить системную экспозицию CYP1A2.

Влияние лениолисиба на субстраты BCRP, OATP1B1 и OATP1B3 клинически не изучалось. Из-за возможного увеличения системного воздействия этих субстратов рекомендуется избегать одновременного применения.

• АТХ

  L03AX22

• Фармакологическая группа

  Иммуномодуляторы

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)