Лепирудин

Лепирудин или r-гирудин является антикоагулянтом, разработанным генетической рекомбинацией от гирудина.

Гирудин

Гирудин — антикоагулянт, 65-членный пептид, содержащийся в слюнных железах пиявок и в некоторых видах змеиного яда; предотвращает свёртывание крови путём подавления действия фермента тромбина и воздействия на некоторые другие факторы свёртывания крови. Открыт в 1884 году Джоном Хейкрафт.

Имеется в виде лекарственных средств, в том числе рекомбинантный, и в составе лекарственных средств.

Лепирудин используется для разрушения сгустков и уменьшения тромбоцитопении. Он связывается с тромбином и предотвращает образование тромба или сгустка. Это высокоэффективный, селективный и по существу необратимый ингибитор тромбина с тромбиновой связью. Лепирудин не требует кофактора для его антикоагулянтного действия. Лепирудин является рекомбинантной формой гирудина, эндогенного антикоагулянта, обнаруживаемого у медицинских пиявок.

Лепирудин образует стабильный нековалентный комплекс с альфа-тромбином, тем самым устраняя его способность расщеплять фибриноген и инициировать каскад свёртывания. Ингибирование тромбина предотвращает каскад свёртывания крови.

Метаболизм

Считается, что лепирудин метаболизируется путём высвобождения аминокислот в результате катаболического гидролиза исходного лекарственного средства. Тем не менее, совокупные данные не доступны. Около 48% введённой дозы выводится с мочой, которая состоит из неизменённого препарата (35 %) и других фрагментов исходного препарата.

Период полувыведения (T_½) составляет 1,3 часа.

Показан для антикоагулянтной терапии у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ) и ассоциированной тромбоэмболической болезнью, чтобы предотвратить дальнейшие тромбоэмболические осложнения.

Лепирудин может использоваться в качестве антикоагулянта, когда гепарины (нефракционированные или низкомолекулярные ) противопоказаны из -за вызванной гепарином тромбоцитопении.

Повышенная чувствительность к лепирудину.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения лепирудин а при беременности не проведено.

Во время беременности применение лепирудин а возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребёнка.

Исследования на животных

Исследования на животных не смогли выявить доказательства тератогенности или фетотоксичности после введения доз в 1,2 и 2,4 раза превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (с учётом размера тела). Ограниченные данные свидетельствуют о повышении материнской смертности с этими дозами.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, может ли лепирудин выделяться с грудным молоком. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие препараты, могут выделяться с молоком человека, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить приём лепирудина во время грудного вскармливания, принимая во внимание важность терапии для матери и риск для ребёнка.

Кровотечения; нарушения функции печени; сыпь; кашель, бронхоспазм, одышка; анафилактический шок.

В случае передозировки риск кровотечения увеличивается.

• АТХ

  B01AE02

• Фармакологическая группа

  Антикоагулянты

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)