Летиботулотоксин А

Летиботулотоксин А — ботулинический нейротоксин типа А, получаемый в результате ферментации штамма Clostridium botulinum CBFC26. Летиботулотоксин А блокирует холинергическую передачу в нервно-мышечных соединениях, ингибируя высвобождение ацетилхолина из периферических холинергических нервных окончаний. Это ингибирование происходит в следующей последовательности:

• связывание тяжёлой цепи токсина с холинергическими нервными окончаниями;
• интернализация токсина внутри везикул в нервное окончание;
• транслокация лёгкой цепи молекулы токсина в цитозоль нервного окончания;
• ферментативное расщепление SNAP25, пресинаптического белка-мишени, необходимого для высвобождения ацетилхолина.

Полное восстановление функции концевой пластинки/передачи импульсов после внутримышечной инъекции обычно происходит в течение трёх-четырёх месяцев, когда нервные окончания прорастают и снова соединяются с мышечной концевой пластинкой, а механизм пресинаптического высвобождения нейротрансмиттера снова становится функциональным.

Фармакокинетические исследования летиботулотоксина А невозможны из-за чрезвычайно высокого сродства к его пресинаптическим холинергическим участкам связывания — поскольку сродство находится в пикомолярном диапазоне, после введения в крови не появляется обнаруживаемого количества токсина.

Для временного уменьшения количества мелких и глубоких морщин.

• Гиперчувствительность;
• инфекция, воспаления кожи в месте предполагаемой инъекции;
• миастения;
• синдром Ламберта-Итона;
• боковой амиотрофический склероз (БАС);
• беременность;
• грудное вскармливание
• детский возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения летиботулотоксина А у беременных женщин не проведено.

Системное воздействие после внутримышечного введения не оценивалось.

Экспериментальные исследования, проведённые на животных

Внутримышечное введение крысам во время беременности приводило к неблагоприятному воздействию на рост плода (снижение массы тела плода и оссификация скелета) при дозах, токсичных для матери, в 3 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (МРДЧ).

Применение при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения летиботулотоксина А в период грудного вскармливания не проведено.

Данные о присутствии летиботулотоксина А в молоке человека или животнs[, его влиянии на грудных детей или влиянии на выработку молока отсутствуют.

Применение противопоказано.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Не рекомендуется принимать детям и подросткам младше 18 лет.

В виде внутримышечной инъекции.

Применять не чаще, чем 1 раз в 3 месяца.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто — головная боль (2 %); птоз брови, птоз век, блефароспазм (1 %).

Частота не определена — реакции в месте инъекции включая отёк в месте введения, боль на лице, фолликулит, периорбитальную гематому; синяки в месте инъекции, боль, гематома, узелок, зуд.

Передозировка может привести к чрезмерной нервно-мышечной слабости с множеством сопутствующих симптомов. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в случае передозировки, а в случае паралича дыхания может потребоваться респираторная поддержка.

Симптомы передозировки вряд ли появятся сразу после инъекции, и пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких недель на предмет появления признаков и симптомов чрезмерной мышечной слабости или паралича.

Официальных исследований взаимодействия не проводилось.

Использовать с осторожностью из-за потенциального риска со следующими препаратами:

• аминогликозиды или другие средства, препятствующие нервно-мышечной передаче;
• антихолинергические препараты;
• препараты ботулинического нейротоксина, вводимые одновременно или в течение нескольких месяцев;
• миорелаксанты до или после введения летиботулотоксина А.

Не взаимозаменяем с другими продуктами ботулотоксина.

При лечении пациентов необходимо учитывать кумулятивную дозу. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов получавшим другие препараты ботулотоксина по другим показаниям.

Сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая чрезмерную слабость, дисфагию и аспирационную пневмонию, а также некоторые побочные реакции, связанные с летальным исходом, у пациентов, получивших инъекции ботулотоксина для несанкционированных целей.

Сообщалось о серьёзных и/или немедленных реакциях гиперчувствительности на препараты ботулотоксина. Реакции включают анафилаксию, сывороточную болезнь, крапивницу, отёк мягких тканей и одышку. В случае возникновения подобных реакций прекратить дальнейшие инъекции и немедленно назначить соответствующую медицинскую терапию.

Сообщалось о побочных эффектах со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмию и инфаркт миокарда, некоторые из которых приводили к летальному исходу. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Условия в месте инъекции

• Соблюдайте осторожность при назначении пациентам с хирургическими изменениями анатомии лица, выраженной асимметрией лица, чрезмерным дерматохалазисом, глубокими кожными рубцами, воспалением в месте(ах) инъекции, ранее существовавшим веком или птозом бровей.
• Соблюдайте осторожность при наличии чрезмерной слабости или атрофии целевых мышц или толстой сальной кожи (например, невозможности существенно уменьшить межбровные морщины даже путём физического разведения их в стороны).

Офтальмологические побочные эффекты

• Сообщалось о сухости глаз при использовании ботулинического токсина для лечения межбровных морщин.
• Могут наблюдаться снижение выработки слёз, уменьшение моргания и расстройства роговицы.
• Если симптомы сухости глаз (например, раздражение глаз, светобоязнь или изменения зрения) сохраняются, рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу.

Ранее существовавшие нервно-мышечные расстройства

• Пациенты с нервно-мышечными расстройствами могут подвергаться повышенному риску клинически значимых эффектов, включая генерализованную мышечную слабость, диплопию, птоз, дисфонию, дизартрию, тяжёлую дисфагию и нарушение дыхания при приёме типичных доз.
• Мониторинг при периферических двигательных нейропатических заболеваниях, боковом амиотрофическом склерозе или нарушениях нервно-мышечных соединений (например, миастении или синдроме Ламберта-Итона) на предмет усиления нервно-мышечных нарушений после введения.

Распространение действия токсина

• Постмаркетинговые данные о безопасности других одобренных ботулотоксинов позволяют предположить, что эффекты ботулотоксина могут наблюдаться за пределами места местной инъекции.
• Симптомы включают астению, генерализованную мышечную слабость, диплопию, нечёткость зрения, птоз, дисфагию, дисфонию, дизартрию, недержание мочи и затруднённое дыхание.
• Эти симптомы наблюдались через несколько часов или недель после инъекции.
• Затруднения с глотанием и дыханием могут быть опасными для жизни. Имеются сообщения о смертельных случаях, связанных с распространением токсинов.
• При несанкционированном использовании и утверждённых показаниях симптомы, соответствующие распространению эффектов токсина, наблюдались при дозах, сравнимых с максимальной рекомендуемой общей дозой или ниже её.
• Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения проблем с глотанием, речью или дыханием.

Дисфагия и одышка

• Могут возникнуть трудности с глотанием или дыханием, включая дыхательную недостаточность.
• Эти реакции могут возникнуть в течение нескольких часов или недель после инъекции ботулотоксина.
• Пациенты с ранее существовавшими трудностями глотания или дыхания могут быть более восприимчивы к этому состоянию.
• В большинстве случаев эти риски могут быть следствием ослабления мышц в области инъекции, участвующих в дыхании или глотании.
• Смертельные случаи как осложнение тяжёлой дисфагии, зарегистрированные после лечения ботулиническим токсином
• Дисфагия может сохраняться в течение нескольких месяцев.
• Пациентам, получающим препараты ботулотоксина, требуется немедленная медицинская помощь, если у них развиваются проблемы с глотанием, речью или дыханием.

Препарат может вызывать слабость, головокружение и нарушения зрения. Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  M03AX01

• Фармакологическая группа

  Препараты, влияющие на нервно-мышечную передачу

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)