ЛонгЭйт

LongEate

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления дисперсии для внутривенного введения пролонгированного высвобождения

Состав

На один флакон 500 МЕ:

Лиофилизат

активное вещество: фактор свёртывания крови VIII 500 МЕ;

вспомогательные вещества: глицин 37,5 мг, лизина гидрохлорид 27,5 мг, кальция хлорид 1,1 мг, сахароза 250,0 мг, маннитол 200,0 мг.

Липосомный растворитель 3,5 мл:

1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин (ПОФХ) 284,0 мг, натрия-N-(карбонил-метоксиполиэтиленгликоль-2000)-1, 2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (МПЭГ-2000-ДСФЭ) 32,0 мг, натрия цитрат 32,0 мг, хлористоводородная кислота концентрированная q.s., вода для инъекций q.s.

На один флакон 1000 МЕ:

Лиофилизат

активное вещество: фактор свёртывания крови VIII 1000 МЕ;

вспомогательные вещества: глицин 75,0 мг, лизина гидрохлорид 55,0 мг, кальция хлорид 2,2 мг, сахароза 500,0 мг, маннитол 400,0 мг.

Липосомный растворитель 7,0 мл:

1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолин (ПОФХ) 567,0 мг, натрия-N-(карбонил-метоксиполиэтиленгликоль-2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (МПЭГ-2000-ДСФЭ) 63,0 мг, натрия цитрат 63,0 мг, хлористоводородная кислота концентрированная q.s, вода для инъекций q.s.

Описание

Лиофилизат: белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Липосомный растворитель: бледно-белая молочного вида дисперсия

Восстановленная дисперсия:

до фильтрации — бледно-белая молочного вида дисперсия с возможным присутствием единичных частиц, удаляемых фильтрованием;

после фильтрации — бледно-белая молочного вида дисперсия без видимых посторонних частиц.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Активированный фактор свёртывания крови VIII действует как кофактор для фактора свёртывания IX, ускоряя превращение фактора свёртывания X в активированный фактор свёртывания Ха. Активированный фактор свёртывания Ха способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, и, таким образом, формируется кровяной сгусток.

Гемофилия относится к сцепленным с Х-хромосомой наследственным нарушениям свёртывания крови вследствие снижения коагуляционной активности фактора свёртывания VIII (VIII: С). Заболевание проявляется профузными кровотечениями в суставы, мышцы или внутренние органы, как возникающими спонтанно, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия приводит к временному повышению в плазме крови концентрации фактора свёртывания VIII и остановке кровотечения.

ЛонгЭйт с липосомным растворителем проявляет сходные с другими зарегистрированными препаратами фактора свёртывания VIII прокоагулянтные (гемостатические) биологические свойства. Гемостатическая эффективность препарата ЛонгЭйт более длительная, чем у других препаратов фактора свёртывания VIII. Данные доклинических исследований предполагают следующий механизм действия препарата: в ходе восстановления фактор свёртывания VIII связывается с липосомным растворителем. После введения препарата ЛонгЭйт в кровоток комплекс фактора свёртывания VIII с липосомами связывается с фактором Виллебранда и тромбоцитами.

Формирование комплекса фактор свёртывания VIII-липосомы-тромбоциты влияет на свёртывание крови двумя различными путями:

а) в связи с тем, что ЛонгЭйт связывается с тромбоцитами, концентрация фактора свёртывания VIII в месте повреждения сосуда, куда тромбоциты устремляются в первую очередь, повышается даже в том случае, если общая концентрация фактора свёртывания VIII в крови низкая;

б) взаимодействие между препаратом ЛонгЭйт и тромбоцитами ускоряет формирование комплекса с фактором свёртывания Ха, и, таким образом, сокращает время образования сгустка крови, ещё более устойчивого к фибринолизу. Сочетание данных эффектов приводит к повышению гемостатической эффективности фактора свёртывания VIII.

Человеческий фактор свёртывания крови VIII соответствует естественному компоненту плазмы и проявляет свойства эндогенного фактора свёртывания VIII. Результаты исследования острой токсичности подтвердили отсутствие токсического действия на различные виды животных при использовании доз, в несколько раз превышающих терапевтические.

Всесторонние преклинические исследования липосомного растворителя, входящего в состав препарата ЛонгЭйт, не выявили каких-либо токсических эффектов при введении доз, примерно в 20 раз превышающих терапевтические, за исключением, повышения концентрации липопротеинов.

Фармакокинетика

После внутривенного введения от 67 % до 75% фактора свёртывания VIII остается в кровотоке. Уменьшение активности фактора свёртывания VIII в плазме носит двухфазно-биэкспоненциальный характер. В начальной фазе распределение между внутрисосудистым руслом и другими жидкостями организма происходит с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов. В конечной фазе период полувыведения составляет, в среднем, 12 часов, варьируя от 8 до 20 часов, что соответствует физиологическому периоду полувыведения.

In vivo восстановление фактора свёртывания VIII при растворении в липосомах или воде для инъекций не различается.

Показания

Профилактика и лечение кровотечений при наследственном (гемофилия А) или приобретенном дефиците фактора свёртывания VIII.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата ЛонгЭйт у детей не изучена.

Применение при беременности и лактации

Гемофилия А относится к сцепленным с X хромосомой заболеваниям и встречается практически исключительно у мужчин. В связи с этим контролируемых исследований препарата ЛонгЭйт у беременных не проводилось. Данных о репродуктивной токсичности препарата ЛонгЭйт и его поступлении в молоко животных также не получено.

Безопасность препарата ЛонгЭйт для беременных не установлена, поэтому ЛонгЭйт не рекомендуется назначать во время беременности и в период лактации за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери значительно превышает возможный риск для плода и младенца.

Способ применения и дозы

Только для внутривенного введения! Лечение препаратом ЛонгЭйт должно проводиться под наблюдением врача, обладающего достаточным опытом лечения гемофилии А.

Профилактика кровотечений

Для длительной профилактики кровотечений у больных тяжёлой гемофилией А препарат, как правило, вводят каждые 7 дней в дозе примерно 35 МЕ/кг массы тела. Возможен индивидуальный подход к определению дозы препарата и частоты его введения.

Лечение кровотечений

Необходимая доза и длительность заместительной терапии концентратом фактора свёртывания VIII зависит от выраженности дефицита фактора свёртывания VIII, от локализации и тяжести кровотечения и от общего состояния больного.

Количество вводимого фактора свёртывания VIII выражается в международных единицах (ME), которые представляют международный стандарт (ВОЗ) для концентратов фактора свёртывания VIII. Активность фактора свёртывания VIII в плазме выражается в виде процентов (относительно нормальной плазмы человека) или в ME (относительно международного стандарта фактора свёртывания VIII в плазме).

1 МЕ активности фактора свёртывания VIII эквивалентна (соответствует) активности фактора свёртывания VIII, содержащегося в 1 мл нормальной плазмы человека.

Для подсчёта необходимой дозы фактора свёртывания VIII используется эмпирический подход: при введении 1 МЕ фактора свёртывания VIII: С на кг массы тела активность фактора свёртывания VIII в плазме повышается на 1,5-2,0 % от нормальной активности (1,5-2,0 МЕ/дл).

Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимое кол-во единиц = масса тела (кг) х желаемый процент повышения активности фактора свёртывания VIII: С (% или МЕ/дл) х 0,5.

Количество препарата фактора свёртывания VIII и частота его введения должна всегда определяться на основании клинической эффективности препарата у данного больного.

В случаях перечисленных ниже геморрагических осложнений, активность фактора свёртывания VIII не должна опускаться ниже указанных границ плазменной активности (в % или МЕ/дл) за соответствующий период.

Таблица 1. Определение дозы и частоты введения препарата фактора свёртывания VIII в зависимости от вида геморрагического осложнения

Вид кровотечения

Потребность в препарате фактора

свёртывания VIII

(% или МЕ/дл)

Длительность введения (часы) /

Продолжительность лечения (дни)

Незначительные кровотечения

Начавшийся гемартроз, кровотечение в мышцы или в слизистую оболочку полости рта

2040

Каждые 12-24 часа. Не менее 1 дня, до тех пор, пока кровотечение не остановится (солевой синдром купирован) или наступит заживление

Значительные кровотечения

Обширный гемартроз, кровотечение в мышцы или гематома

3060

Повторное введение каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или дольше до купирования боли или восстановления функции

Жизнеугрожающие кровотечения

Желудочно-кишечные кровотечения, внутрибрюшное, внутричерепное или плевральное кровотечение

60-100

Повторное введение каждые 8-24 часа до разрешения симптомов

Хирургические вмешательства

Небольшие вмешательства, включая удаление зубов

60

Каждые 24 часа, не менее 1 дня, до заживления.

Обширные вмешательства

ЛонгЭйт не изучали при обширных хирургических вмешательствах, поэтому в данных ситуациях препарат использовать не рекомендуется

При определённых ситуациях возможно потребуется большее, чем указано в таблице, количество фактора свёртывания VIII, особенно при первом его введении.

Общая доза препарата ЛонгЭйт за 1 неделю не должна превышать 150 МЕ/кг массы тела, а максимальная суточная доза не должна быть выше 100 МЕ/кг массы тела.

Препарат ЛонгЭйт выпускается в виде лиофилизата, который восстанавливают с помощью липосомного растворителя непосредственно перед введением. Растворитель может слегка опалесцировать. Не использовать растворитель, в котором определяются видимые посторонние частицы.

Восстановление препарата нужно проводить в асептических условиях. Нельзя использовать флаконы сразу же после извлечения из холодильника.

- Флакон с лиофилизатом и флакон с липосомным растворителем выдерживайте до достижения комнатной температуры.

ЛонгЭйт

- Удалите пластмассовые крышечки с флаконов.

- Продезинфицируйте поверхность пробок с помощью прилагаемых салфеток.

ЛонгЭйт

- Удалите защитную пленку с адаптера.

- Флакон с растворителем установите вертикально, присоедините синюю сторону адаптера к флакону и прижимайте адаптер до упора. Адаптер должен быть надёжно соединен с флаконом.

ЛонгЭйт

- Удалите защитный корпус с другой стороны адаптера.

ЛонгЭйт

- Адаптер, соединенный с флаконом переверните, с помощью прозрачной части адаптера проткните пробку флакона с лиофилизатом и закрепите адаптер до упора.

- Удерживая все три элемента вместе, дождитесь, пока весь растворитель под действием вакуума не перетечет во флакон с лиофилизатом. В процессе переноса необходимо, чтобы растворитель равномерно смачивал всю поверхность лиофилизата. Растворитель должен быть полностью перенесен во флакон с лиофилизатом.

ЛонгЭйт

- Осторожно перемешайте содержимое флакона вращательными движениями минимум 5 мин до полного растворения лиофилизата, избегая образования пены в процессе растворения.

- Лиофилизат обычно растворяется в течение 5 мин и должен полностью раствориться в течение не более 10 мин.

- Раствор должен быть бледно-белым молочного вида с возможным присутствием единичных частиц, удаляемых фильтрованием.

ЛонгЭйт

- Удалите пустой флакон с растворителем и синий колпачок адаптера путём поворота против часовой стрелки.

ЛонгЭйт

- Присоедините шприц и отберите содержимое флакона, медленно и плавно оттягивая поршень шприца.

- Необходимо полностью отобрать содержимое флакона.

- Осторожно отсоедините заполненный шприц.

- Раствор должен быть бледно-белым молочного вида без видимых посторонних частиц.

ЛонгЭйт

Введите иглу в вену и закрепите систему для внутривенного введения с помощью пластыря. Подсоедините наполненный шприц к системе для внутривенного введения и убедитесь, что кровь не попала в шприц.

Первые 3 инфузии необходимо проводить со скоростью, не превышающей 1 мл в минуту. В последующем препарат вводят в течение 5-10 минут, при этом скорость введения не должна превышать 4 мл в минуту.

При необходимости введения ещё одной дозы препарата, используйте новый шприц с раствором, приготовленным согласно приведенной выше инструкции.

Если введена вся необходимая доза препарата, удалите иглу из вены и плотно прижмите место прокола тампоном, который удерживайте на вытянутой руке пациента примерно в течение 2 минут. Затем наложите на этот участок руки давящую повязку.

Побочные эффекты

В редких случаях наблюдаются реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции (ангионевротический отёк, жжение в месте введения, озноб, «приливы» крови к коже лица, парестезии, снижение артериального давления, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, ощущение затруднения дыхания, свистящее дыхание, повышение температуры тела).

Крайне редко возможно развитие тяжёлой аллергической реакции — анафилактического шока. Рекомендуется использовать общепринятые методы лечения реакций повышенной чувствительности.

Лечение больных гемофилией А препаратом фактора свёртывания VIII может осложняться появлением ингибитора, основным клиническим проявлением которого является снижение терапевтического эффекта препарата. В подобных случаях рекомендовано обратиться за консультацией в специализированный центр лечения гемофилии.

Внутривенное введение препарата ЛонгЭйт сопровождается дозозависимым, умеренно выраженным и обратимым повышением уровня липопротеинов, который сохраняется, примерно, в течение 72 часов и нормализуется через 7 дней после инфузии.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки препаратом, содержащим человеческий фактор свёртывания VIII.

Взаимодействие

Больные, которым в качестве средства для ингаляционного наркоза назначают липофильный препарат изофлуран в сочетании с препаратом ЛонгЭйт, должны тщательно наблюдаться в послеоперационном периоде в связи с возможностью увеличения периода пробуждения после наркоза.

Клинически значимого взаимодействия препарата ЛонгЭйт с другими лекарственными средствами не отмечено.

Особые указания

ЛонгЭйт нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Для введения препарата должна быть использована только прилагаемая система для внутривенного введения, потому что потеря терапевтической эффективности может быть вызвана адсорбцией фактора свёртывания VIII на внутренней поверхности некоторых инфузионных систем.

ЛонгЭйт не содержит фактора Виллебранда, поэтому не предназначен для лечения больных с болезнью Виллебранда.

При лечении препаратом ЛонгЭйт, как и при внутривенном введении других белковых препаратов, возможно развитие реакций повышенной чувствительности. Данный препарат содержит следы белков человека, отличных от фактора свёртывания VIII. Больные должны быть предупреждены о ранних симптомах реакций повышенной чувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, затрудненное или хриплое дыхание, снижение артериального давления и анафилактические реакции. При появлении первых симптомов реакции повышенной чувствительности введение препарата ЛонгЭйт должно быть немедленно остановлено, и пациент должен обратиться за специализированной медицинской помощью.

В крайне редких случаях возможно развитие псевдоаллергических реакций на фоне введения липосом. К характерным симптомам этого состояния относятся: боль в спине, снижение артериального давления, ощущение жара в области лица и полости рта, которые обычно появляются в первые несколько минут введения препарата. Остановка введения препарата обычно сопровождается исчезновением вышеперечисленных симптомов и не требует специального их лечения. Снижение скорости введения препарата позволяет продолжить лечение у большинства пациентов без возобновления вышеперечисленных симптомов. Для того чтобы уменьшить риск развития псевдоаллергических реакций, рекомендуется первые 3 инфузии проводить со скоростью, не превышающей 1 мл в минуту.

В случае развития шока должна использоваться стандартная противошоковая терапия. Несмотря на использование всех доступных современных методов профилактики инфицирования препаратов, приготовленных из плазмы человека, возможность загрязнения препарата переносимыми с кровью агентами не может быть полностью исключена.

Препарат эффективно защищен от оболочечных вирусов: ВИЧ, гепатитов В и С, а также безоболочечных вирусов — гепатита А.

Нет полной гарантии защиты от парвовируса В19, который наиболее опасен для беременных женщин (инфицирование плода), для лиц с иммунодефицитом и для больных гемолитической анемией.

Настоятельно рекомендуется при каждом введении препарата регистрировать номер и серию флакона для того, чтобы сохранялась взаимосвязь между пациентом и использованным препаратом.

Образование нейтрализующих антител, ингибиторов фактора свёртывания VIII — известное осложнение при лечении гемофилии А. Ингибиторную активность к фактору свёртывания VIII: С проявляют исключительно иммуноглобулины класса G, количество которых выражается в модифицированных Бетезда единицах (БЕ) на 1 мл плазмы. Риск появления ингибитора коррелирует с длительностью экспозиции с антигемофильным фактором свёртывания VIII. Чаше всего, ингибиторная активность определяется в ходе первых 20 сеансов лечения. Крайне редко, ингибитор может появиться после 100 первых введений препарата фактора свёртывания VIII.

Больные, которые получают лечение препаратом фактора свёртывания VIII, должны проходить регулярное обследование (клиническое и лабораторное) для своевременного выявления ингибиторных антител.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Не выявлено влияния препарата ЛонгЭйт на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления дисперсии для внутривенного введения пролонгированного высвобождения в комплекте с липосомным растворителем, 500 МЕ и 1000 МЕ.

Хранение

При температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате ЛонгЭйт: