Маннитол

Маннитол (маннит) — осмотический диуретик. За счёт повышения осмотического давления плазмы крови и фильтрации в почечных клубочках без последующей канальцевой реабсорбции приводит к удерживанию воды в канальцах почек и увеличению объёма мочи. Действует маннитол, в основном, в проксимальных канальцах, хотя эффект в незначительной степени сохраняется в нисходящей петле нефрона и в собирательных трубочках. Не проникает через клеточные и тканевые барьеры (например, гематоэнцефалический барьер), не повышает содержание остаточного азота в крови. Повышая осмолярность плазмы крови, вызывает перемещение жидкости из тканей (в частности, глазного яблока, головного мозга) в сосудистое русло. Не влияет на клубочковую фильтрацию. Диурез сопровождается умеренным увеличением натрийуреза без существенного увеличения калийуреза. Диуретический эффект тем выше, чем больше концентрация (доза). Неэффективен при нарушении фильтрационной функции почек, а также при азотемии у пациентов с циррозом печени и с асцитом. Вызывает повышение объёма циркулирующей крови.

Объём распределения (V_d) маннитола соответствует объёму экстрацеллюлярной жидкости, поскольку он распределяется только во внеклеточном секторе. Маннитол может подвергаться незначительному метаболизму в печени с образованием гликогена. Период полувыведения (T_½) составляет около 100 минут. Выводится почками, выведение маннитола регулируется клубочковой фильтрацией, без существенного участия канальцевой реабсорбции и секреции. После внутривенного введения в дозе 100 г 80 % его определяется в моче в течение 3-х часов. При почечной недостаточности T_½ может увеличиваться до 36 часов.

• Отёк мозга;
• повышение внутричерепного давления при почечной или почечно-печёночной недостаточности;
• эпилептический статус;
• острый приступ глаукомы;
• операции с экстракорпоральным кровообращением;
• острая почечная (при сохранённой фильтрационной функции почек) и печёночная недостаточность;
• посттрансфузионные осложнения;
• вызванные введением несовместимой крови;
• острые отравления барбитуратами и другими веществами (форсированный диурез).

• Повышенная чувствительность к маннитолу;
• анурия на фоне острого некроза канальцев почек;
• левожелудочковая сердечная недостаточность (особенно сопровождающаяся отёком лёгких);
• хроническая сердечная недостаточность;
• геморрагический инсульт;
• субарахноидальное кровоизлияние (кроме кровотечений во время трепанации черепа);
• тяжёлые формы дегидратации;
• гипонатриемия;
• гипохлоремия;
• гипокалиемия;
• нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера.

• Беременность;
• период грудного вскармливания;
• пожилой возраст;
• тяжёлые нарушения функции почек.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения маннитола при беременности не проведено.

Пациенток следует предупредить о необходимости информирования врача о планируемой, предполагаемой или состоявшейся беременности для решения вопроса о продолжении или прекращении терапии.

Применение маннитола в период беременности возможно по назначению врача в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения маннитола в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции маннитола в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует соблюдать осторожность, применение возможно, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для грудного ребёнка.

Внутривенно (медленно струйно или капельно).

Доза вводимого препарата зависит от возраста, веса, состояния пациента, сопутствующей терапии и лекарственной формы.

Профилактическая доза составляет 500 мг/кг массы тела, лечебная — 1–1,5 г/кг. Суточная доза не должна превышать 140–180 г. При операциях с экстракорпоральным кровообращением вводят в дозе 20–40 г непосредственно перед операцией.

Пациентам с олигурией следует предварительно ввести внутривенно капельно пробную дозу маннитола (200 мг/кг) в течение 3–5 минут. Если после этого в течение 2–3 часов не будет отмечено повышения скорости диуреза до 30–50 мл/г, то от дальнейшего введения маннитола следует воздержаться.

Обезвоживание (сухость кожи, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, диспепсия, мышечная слабость, судороги, галлюцинации, снижение артериального давления), нарушение водно-электролитного баланса (увеличение объёма циркулирующей крови, гипонатриемия, гипокалиемия), тахикардия, боль за грудиной, тромбофлебит, кожная сыпь, головная боль, головокружение, повышение артериального давления, отёк лёгких, тошнота, рвота, крапивница, чрезмерный диурез, осмотический нефроз, задержка мочи, озноб, лихорадка, сердечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Симптомы

Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. При быстром введении, в особенности при снижении гломерулярной фильтрации, могут возникнуть гиперволемия, повышение внутричерепного и внутриглазного давления.

Лечение

Симптоматическая терапия.

При совместном лечении с маннитолом возможно увеличение токсического действия сердечных гликозидов (гипокалиемия).

Потенциирует диуретический эффект других диуретических средств.

При сочетании с неомицином и другими аминогликозидами возрастает риск развития ото- и нефротоксических реакций.

При сочетании с пероральными антикоагулянтами маннитол может приводить к снижению активности факторов свёртывания крови.

Необходим контроль артериального давления, диуреза, концентрации электролитов в сыворотке крови (ионов калия, ионов натрия).

В случае появления при введении маннитола головной боли, рвоты, головокружения, нарушения зрения следует прекратить введение и исключить развитие такого осложнения, как субдуральное и субарахноидальное кровотечение.

При появлении признаков обезвоживания необходимо введение в организм жидкости.

Для устранения фазы повышения объёма циркулирующей крови, в том числе при сердечной недостаточности, следует сочетать с петлевыми диуретиками.

Введение маннитола при анурии, вызванной органическими заболеваниями почек, может привести к развитию отёка лёгких.

Клинических исследований по оценке влияния маннитола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Внутривенное введение маннитола может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Маннитол относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  A06AD16, B05BC01, B05CX04, R05CB16, V04CX04

• Фармакологическая группа

  Диуретики

• Коды МКБ 10

  G41 Эпилептический статус

  G93.2 Доброкачественная внутричерепная гипертензия

  G93.6 Отёк мозга

  H40 Глаукома

  H40.0 Подозрение на глаукому

  H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

  H40.2 Первичная закрытоугольная глаукома

  K72 Печёночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках

  K72.9 Печёночная недостаточность неуточнённая

  N17 Острая почечная недостаточность

  T42.3 Отравление барбитуратами

  T80.3 Реакция на AB0-несовместимость

  Z29.8 Другие уточнённые профилактические меры

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)