Мараликсибат

Мараликсибат — минимально абсорбируемый обратимый ингибитор транспорта желчных кислот (IBAT) в подвздошной кишке. Уменьшает обратный захват желчных кислот и увеличивая клиренс желчных кислот через толстую кишку, тем самым снижая концентрацию желчных кислот в сыворотке крови.

Абсорбция и распределение

Минимально абсорбируется, при этом концентрация в плазме крови обычно ниже предела количественного определения.

Дети:

• Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 0,75.
• Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 1,65 нг/мл.
• AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 3,43 нг × ч /мл.

Влияние пищи:

• Одновременный приём высококалорийной и жирной пищи снижает AUC и C_max по сравнению с приёмом натощак, что не имеет клинического значения, поскольку механизм действия происходит в кишечнике.

Связь с белками плазмы — 91 %.

Биотрансформация и выведение

Метаболиты мараликсибата в плазме не обнаружены.

Период полувыведения (T_½) — 1,6 часа

Элиминация — 73 % с фекалиями (94 % в неизменённом виде, 0,066 % с мочой.

Лечение холестатического зуда, связанного с синдромом Алажиля.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения мараликсибата при беременности не проведено. Ожидается, что использование матерью в рекомендованной дозе не приведёт к измеримому воздействию на плод из-за низкой системной абсорбции после перорального приёма мараликсибата.

Исследования на животных не выявили негативных эффектов.

Мараликсибат может ингибировать всасывание жирорастворимых витаминов — рекомендуется мониторинг. При использовании во время беременности может потребоваться повышенный приём витаминов.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения мараликсибата в период грудного вскармливания не проведено.

Не известно, проникает ли мараликсибат в человеческое грудное молоко. Предположительно, из-за низкой абсорбции мараликсибат не оказывает негативного воздействия.

Исследования на животных не выявили негативных эффектов.

Как и при беременности рекомендуется дополнительный приём жирорастворимых витаминов.

Перорально (внутрь).

1–7 дни: 190 мкг/кг в сутки.

С 8 дня: 380 мкг/кг в сутки.

Не превышать 28,5 мг/день для пациентов с массой тела >70 кг.

Принимать за 30 минут до первого приёма пищи.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — диарея (55,8 %), боль в животе (53,5 %), рвота (40,7 %), дефицит жирорастворимых витаминов (25,6 %), повышение уровней АЛТ/АСТ (18,6 %), кровотечение в ЖКТ (10,4 %).

Часто — переломы костей (9,3 %), тошнота (8,1 %).

Мараликсибат может влиять на всасывание жирорастворимых витаминов (например, витаминов A, D, E, K).

• АТХ

  A05AX04

• Фармакологическая группа

  Желчегонные средства и препараты желчи

• Код МКБ 10

  Q44.7 Другие врождённые аномалии печени

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)