Мидазолам

Midazolam

Фармакологическое действие

Мидазолам — снотворный препарат из группы производных бензодиазепина. Обладает седативным, центральным миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим эффектами. Оказывает некоторое депрессорное действие на сердечно-сосудистую систему, вызывает антероградную амнезию.

Отличается малым латентным периодом (через 20 минут), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия.

Седативный эффект у взрослых при внутримышечном введении развивается через 15 минут, при внутривенном введении через 1,5–5 минут. Время достижения максимального седативного эффекта при внутримышечном введении 30–60 минут. При внутривенном введении для вводного наркоза действие проявляется через 1,5–3 минуты, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75–1,5 минуты. Время выхода из наркоза — 2 часа (до 6 часов).

Амнестический эффект отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в том числе при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при внутримышечном введении у 40 % взрослых пациентов через 60 минут, у 73 % — через 30 минут. При внутривенном введении аналогичный эффект наблюдался примерно у 80 % больных. В отдельных случаях наблюдались эпизоды амнезии и после приёма мидазолама внутрь.

При парентеральном введении начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.

Фармакокинетика

Всасывание

При внутримышечном введении абсорбция мидазолама из мышечной ткани проходит быстро и полностью. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность после внутримышечной инъекции — более 90 %.

Распределение

Фармакокинетический профиль мидазолама линеен. При внутривенном введении распределение носит двухфазный характер. Равновесный объём распределения составляет 0,7–1,2 л/кг. Связь с белками плазмы — 96–98 %. Связываясь преимущественно с альбумином, мидазолам проникает через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Небольшие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация

Мидазолам почти полностью подвергается биотрансформации, выводится преимущественно в виде метаболитов. Гидроксилируется изоферментом CYP3A4 до α-гидроксимидазолама (основной метаболит в плазме и моче). Плазменная концентрация α-гидроксимидазолама достигает 12 % от исходного вещества. Фармакологическая активность составляет 10 % от активности мидазолама.

Элиминация

У здоровых добровольцев период полувыведения (T½) мидазолама составляет 1,5–2,5 часа. Плазменный клиренс — 300–500 мл/мин. Выводится преимущественно почками (60–80 % от введённой дозы) в основном в виде глюкуронида α-гидроксимидазолама. Менее 1 % выводится в неизменённом виде с мочой. T½ α -гидроксимидазолама составляет <1 часа.

Фармакокинетика при внутривенном капельном введении: у некоторых пациентов интенсивной терапии, и у некоторых пожилых пациентов, получавших мидазолам капельно для продлённой седации, период полувыведения был увеличен до шести раз. К особым факторам риска относят пожилой возраст, патологии органов брюшной полости, сепсис и сниженную функцию почек. У этих больных инфузия мидазолама при неизменной скорости приводила к повышению концентрации препарата в плазме в равновесном состоянии. Следовательно, скорость инфузии должна быть уменьшена, как только получен удовлетворительный клинический эффект.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилой возраст

У лиц старше 60 лет T½ может быть увеличен в четыре раза.

Детский возраст

После внутривенного введения детям 3–10 лет T½ по сравнению со взрослыми короче (1–1,5 часа), что объясняется более интенсивным метаболизмом мидазолама.

Новорождённые

У новорождённых период полувыведения (T½) увеличен и составляет в среднем 6–12 часов, а клиренс препарата замедлен.

Пациенты с избыточной массой тела

У лиц с избыточной массой тела клиренс замедлен, T½ составляет 8,4 часа. Пациенты с печёночной недостаточностью.

Период полувыведения мидазолама у пациентов с циррозом печени может удлиняться, а клиренс уменьшается, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью T½ такой же, как и у здоровых добровольцев.

Тяжелобольные пациенты

У пациентов, находящихся в крайне тяжёлом состоянии, период полувыведения (T½) мидазолама увеличивается.

Пациенты с сердечной недостаточностью

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами T½ увеличивается.

Показания

  • Премедикация перед хирургическими вмешательствами или диагностическими процедурами;
  • введение в общую анестезию и её поддержание;
  • длительное успокоение в интенсивной терапии;
  • вводная и основная общая анестезия у детей (внутримышечно в сочетании с кетамином);
  • бессонница (кратковременное лечение).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к бензодиазепинам;
  • расстройства сна при психозах и тяжёлых депрессиях;
  • миастения;
  • беременность (I триместр);
  • роды;
  • лактация (кормление грудью);
  • детский возраст (для приёма внутрь).

С осторожностью

  • Органические поражения мозга;
  • сердечная и/или дыхательная и/или печёночная недостаточность;
  • апноэ во время сна;
  • беременность (II и III триместр);
  • детский возраст (для вводного наркоза).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения мидазолама при беременности не проведено.

В период лечения мидазоламом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение мидазолама во время III триместра беременности может привести к серьёзному риску для новорождённого, в том числе к бензодиазепиновому абстинентному синдрому с возможными симптомами, включая гипотонию, приступы апноэ, цианоз и нарушения метаболических реакций на холодовой стресс. Сообщается, что симптомы гипотонии и бензодиазепиновый абстинентный синдром новорождённых сохраняются от нескольких часов до нескольких месяцев после рождения. К другим проявлениям синдрома отмены у новорождённых относят повышенную возбудимость, тремор и желудочно-кишечные расстройства (диарея или рвота).

Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения мидазолама в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь, доза для взрослых составляет 7,5–15 мг. Принимают непосредственно перед сном.

Для премедикации внутримышечно 10–15 мг (100–150 мкг/кг) за 20–30 минут до начала наркоза или внутривенно 2,5–5 мг (50–100 мкг/кг массы тела) за 5–10 минут до начала операции. У пожилых пациентов применяют половину обычной дозы.

Для введения в наркоз внутривенно 10–15 мг (150–200 мкг/кг) в комбинации с анальгетиками.

Для поддержания желательной глубины наркотического сна проводят дополнительные внутривенные инъекции в малых дозах.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, тахикардия, аритмия.

Со стороны дыхательной системы

Угнетение дыхательного центра, стридор или затруднённое дыхание, остановка дыхания и/или сердечной деятельности, ларингоспазм, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Икота, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы

Головная боль, острый делирий (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, необычная тревожность, возбуждение, нервозность или двигательное возбуждение), избыточный седативный эффект, сонливость, мышечный тремор, антероградная амнезия, парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность), непроизвольные движения, судороги (у недоношенных и новорождённых детей).

Местные реакции

Боль и тромбофлебит в месте введения.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, анафилактоидные реакции.

Прочие

Абстинентный синдром (внезапная отмена после продолжительного внутривенного применения), лекарственная зависимость.

Передозировка

Симптомы

Миастения, амнезия, глубокий сон, парадоксальные реакции, при чрезвычайно высоких дозах — кома, арефлексия, угнетение дыхательного центра и сердечной деятельности, апноэ.

Лечение (в зависимости от тяжести состояния)

Искуственная вентиляция лёгких, мероприятия, направленные на поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы. При передозировке таблетированной формы может быть эффективно промывание желудка, проведённое сразу после приёма препарата. Явления передозировки хорошо купируются антагонистом бензодиазепинов — флумазенилом.

Взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия

Метаболизм мидазолама опосредован, главным образом, изоферментом системы цитохрома P450 (CYP3A4). Вещества, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4, имеют потенциальную возможность увеличивать и уменьшать плазменную концентрацию, а, следовательно, и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо влияния на активность изофермента CYP3A4 не обнаружено другого механизма, вызывающего клинически значимые изменения в результате лекарственного взаимодействия мидазолама с другими веществами. Однако существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными веществами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови.

Не выявлены случаи влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.

Принимая во внимание тот факт, что возможно усиление и увеличение продолжительности фармакологических эффектов мидазолама при его совместном использовании с веществами-ингибиторами изофермента CYP3A4, рекомендуется тщательное наблюдение за клиническими эффектами, а также за показателями жизненно важных функций. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с препаратами-индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости в увеличении дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.

В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (в этом случае происходит необратимое взаимодействие с цитохромом P450, в результате которого образуются сложные инактивированные комплексы) влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней после введения ингибиторов изофермента CYP3A4.

Примером необратимого ингибирования изофермента CYP3A4 служит применение антибактериальных (кларитромицин, эритромицин, изониазид), антигипертензивных препаратов (верапамил, дилтиазем), препаратов для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ингибиторы протеазы ВИЧ, делавирдин), половых стероидных гормонов (гестоден) и модуляторов их рецепторов (ралоксифен), а также некоторых веществ растительного происхождения (бергамоттин, который в частности содержится в грейпфруте).

В отличие от других необратимых ингибиторов этинилэстрадиол/норгестрел при его использовании в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутовый сок (200 мл) не оказывают значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении. Интенсивность ингибирующего/индуцирующего действия препаратов варьирует в широких пределах.

Способ применения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A4.

При внутривенном введении можно ожидать меньшую степень изменения плазменной концентрации по сравнению с пероральным способом применения, так как модуляция активности изофермента CYP3A4 оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приёме.

Ниже приводятся примеры возможных случаев лекарственного взаимодействия мидазолама при внутривенном введении с другими лекарственными препаратами.

Ингибиторы и индукторы этого изофермента могут вступать в лекарственные взаимодействия с мидазоламом.

Препараты-ингибиторы изофермента CYP3A4

Противогрибковые средства из группы азолов

Кетоконазол

В 5 раз увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введённого мидазолама, примерно в 3 раза увеличивает конечный период полувыведения.

Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом должно осуществляться в отделении интенсивной терапии или отделении, где имеются возможности для тщательного клинического мониторирования и необходимого лечения в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно, в случаях более чем однократного введения мидазолама. Итраконазол и флуконазол. В 2–3 раза увеличивают плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама. Увеличивают конечный период полувыведения мидазолама в 2,4 раза (итраконазол) и в 1,5 раза (флуконазол). При болюсном введении мидазолама для кратковременной седации итраконазол и флуконазол не усиливают его эффекты в клинической значимой степени, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако, при назначении мидазолама в больших дозах коррекция дозы может стать необходимой. Длительная инфузия мидазолама больным, получающим системные антимикотики (например, в интенсивной терапии) может удлинить снотворное действие препарата, если его доза не титруется в соответствии с эффектом.

Позаконазол

Применение позаконазола в дозе 200 мг 1 раз в день повышает AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») мидазолама — субстрата CYP3A4 — на 83 % после его внутривенного введения. Следует соблюдать осторожность при совместном применении позаконазола и мидазолама, вводимого внутривенно, при этом может потребоваться снижение дозы мидазолама. Если позаконазол применяют совместно с мидазоламом, принимаемым внутрь, который при повышении концентрации в плазме может вызывать серьёзные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать концентрацию мидазолама в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и при необходимости снижать его дозу.

Применение позаконазола в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней повышает максимальную концентрацию (Cmax) и AUC мидазолама (0,4 мг внутривенно 1 раз в день) в среднем в 1,3 и 4,6 раза, соответственно. Применение позаконазола в дозе 400 мг 2 раза в день в течение 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (при его внутривенном введении) в 1,6 и 6,2 раза, соответственно. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cmax и AUC мидазолама, принимаемого внутрь в дозе 2 мг 1 раз в день, в 2,2 и 4,5 раза, соответственно. Кроме того, применение позаконазола в дозах 200 и 400 мг увеличивает T½ мидазолама примерно с 3–4 до 8–10 часов при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении мидазолама, который метаболизируется изоферментом CYP3A4, пациентам, получающим позаконазол.

Вориконазол

Вориконазол увеличивает концентрацию в плазме и период полувыведения мидазолама в 3 раза.

Макролиды

Эритромицин

Увеличивает в 1,6–2 раза плазменную концентрацию внутривенно введённого мидазолама, примерно в 1,5–1,8 раза увеличивает конечный период полувыведения. Хотя, отмечавшиеся при этом изменения фармакодинамики были относительно небольшими, рекомендуется корректировать дозу внутривенно вводимого мидазолама, особенно при назначении больших доз.

Кларитромицин

Увеличивает в 2,5 раза плазменную концентрацию внутривенно введённого мидазолама, примерно в 1,5–2 раза увеличивает конечный период полувыведения.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ

При совместном применении мидазолама с лопинавиром и ритонавиром (бустерная комбинация) плазменная концентрация внутривенно введённого мидазолама увеличивается в 5,4 раза, что сочетается с таким же увеличением конечного периода полувыведения.

Саквинавир усиливал лишь субъективное ощущение эффекта мидазолама, поэтому больным, принимающим саквинавир, можно вводить внутривенные болюсные дозы мидазолама. При длительной инфузии мидазолама рекомендуется снизить начальную дозу на 50 %. Парентеральное введение мидазолама совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ требует соблюдения условий госпитализации (см. кетоконазол).

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов

Циметидин и Раиитидин

Циметидин увеличивает равновесные концентрации мидазолама в плазме на 26 %, а ранитидин на них не влияет. Одновременное назначение мидазолама и циметидина или ранитидина не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Мидазолам можно вводить внутривенно в обычных дозах одновременно с циметидином и ранитидином.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Дилтиазем

Однократный приём дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении примерно на 25 % и удлиняет конечный период полувыведения на 43 %.

Другие лекарственные препараты

Аторвастатин

В 1,4 раза увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введённого мидазолама.

Препараты-индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин

После приёма рифампицина в течение 7-ми дней в дозе 600 мг в сутки концентрация мидазолама в плазме крови при внутривенном введении уменьшается приблизительно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается примерно на 5–60 %.

Фитопрепараты и продукты питания

Экстракт корня эхинацеи пурпурной

Уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введённого мидазолама на 20 %. Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 42 %.

Зверобой обыкновенный (продырявленный)

Уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введённого мидазолама приблизительно на 20–40 %.

Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 15–17 %.

Прочие взаимодействия

Циклоспорин

Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между циклоспорином и мидазоламом нет; коррекция дозы мидазолама при одновременном применении с циклоспорином не требуется.

Нитрендипин

Нитрендипин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику препарата мидазолам. Оба препарата можно назначать одновременно; коррекция дозы мидазолама не требуется.

Оральные контрацептивы

Оральные контрацептивы не влияют на фармакокинетику внутримышечно вводимого мидазолама; эти препараты можно применять одновременно без коррекции дозы мидазолама.

Вальпроевая кислота

Вследствие высокой терапевтической концентрации в сыворотке крови, вальпроевая кислота может вытеснять мидазолам из связи с белками плазмы крови (альбумином), что может привести к усилению клинического эффекта мидазолама, вводимого в условиях экстренной седации. На фоне применения вальпроевой кислоты усиливается угнетение центральной нервной системы.

Фармикодинамические взаимодействия

Совместное введение мидазолама с другими седативными и снотворными средствами, а также в сочетании с алкоголем, может привести к усилению седативного и снотворного эффектов.

Подобное взаимодействие возможно при приёме опиатов и опиоидов (при их приёме в качестве анальгетиков и противокашлевых средств, средств заместительной терапии), антипсихотических средств (нейролептиков), различных бензодиазепинов, используемых в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитуратов, пропофола, кетамина, этомидата, также при одновременном приёме мидазолама с антидепрессантами с седативным действием, антигистаминными средствами и гипотензивными средствами центрального действия. Мидазолам уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков. При подобном совместном применении лекарственных препаратов необходимо адекватное мониторирование показателей жизненно важных функций. Следует избегать одновременного приёма мидазолама и алкоголя.

Проведение спинальной анестезии может усиливать седативный эффект мидазолама при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама.

Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.

Препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание, такие как ингибитор ацетилхолинэстеразы — физостигмин, могут уменьшить снотворный эффект мидазолама. Подобным образом, 250 мг кофеина частично уменьшают седативный эффект мидазолама.

Гинкго двулопастного листьев экстракт

В клинических исследованиях с гинкго двулопастного листьев экстрактом было выявлено как ингибирование, так и индуцирование изоферментов цитохрома P450. При совместном приёме гинкго двулопастного листьев экстракта с мидазоламом концентрация последнего изменялась предположительно из-за воздействия на изофермент CYP3A4.

Меры предосторожности

Мидазолам должны применять только специалисты, обученные методикам его введения, а также способные оказывать реанимационную помощь, необходимость которой может возникнуть в результате развития нежелательных реакций. При применении мидазолама были зарегистрированы тяжёлые нежелательные лекарственные реакции, в том числе угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания, остановка сердца. Вероятность таких угрожающих жизни состояний выше при высокой скорости введения или высокой дозе препарата. Особую осторожность следует проявлять при применении у пациентов с нарушениями функции дыхания.

При применении мидазолама для премедикации пациент должен находиться под постоянным контролем, так как возникает риск передозировки при применении других препаратов.

Применение мидазолама у детей

Применение мидазолама требует особой осторожности у детей.

У детей с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями доза должна быть снижена, необходим постоянный контроль жизненно важных функций. Мидазолам не применяют у детей для вводного наркоза, а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.

Детям требуются относительно более высокие дозы мидазолама (из расчёта на килограмм массы тела), чем взрослым. Препарат вводят глубоко внутримышечно в крупную мышцу за 30–60 минут до вводного наркоза.

Период полувыведения мидазолама может удлиняться у новорождённых.

Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорождённых (рождённых на сроке беременности менее 36 недель) из-за опасности апноэ. Следует избегать быстрого введения препарата у этой группы пациентов.

Недоношенные и доношенные новорождённые

Из-за повышенного риска развития апноэ, рекомендуется проявлять особую осторожность при применении у не интубированных недоношенных или доношенных новорождённых. В этих случаях, необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом. Быстрое введение препарата не рекомендуется. Вследствие незрелости метаболических функций новорождённые подвержены угнетению дыхания. У детей с сердечно-сосудистыми заболеваниями с целью профилактики нарушений дыхания препарат следует вводить медленно.

Дети в возрасте до 6 месяцев

Не рекомендуется применение препарата для достижения седативного эффекта и премедикации у детей младше 6 месяцев.

Дети в возрасте до 6 месяцев особенно восприимчивы к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому увеличение дозы осуществляют малыми шагами. Кроме того, необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом (см. также подраздел «Недоношенные и доношенные новорождённые»).

У детей младше 6 месяцев, а также с массой тела менее 15 кг не рекомендуется применение раствора с концентрацией выше 1 мг/мл. Препарат в более высокой концентрации предварительно разводят до 1 мг/мл. При применении в детской практике необходимо помнить, что внутримышечная инъекция болезненна. Также особую осторожность следует проявлять при назначении мидазолама перечисленным ниже группам пациентов:

  • пациенты старше 60 лет;
  • пациенты с тяжёлым общим состоянием или хроническими заболеваниями (например, с хронической дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, печёночной или сердечной недостаточностью);
  • пациенты с миастенией, в связи с миорелаксирующими свойствами мидазолама, как и у других средств, угнетающих центральную нервную систему;
  • пациенты с алкоголизмом или наркоманией (в том числе в анамнезе);
  • пациенты с органическими повреждениями головного мозга, госпитализированные в состоянии шока, комы.

Привыкание

Есть сообщения о некотором снижении эффективности при длительном введении мидазолама для седации в отделениях интенсивной терапии.

Зависимость

При длительном применении мидазолама (долгосрочная седация в отделениях интенсивной терапии) может развиваться физическая зависимость. Её риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, он также выше у пациентов с алкоголизмом и (или) наркоманией в анамнезе.

Синдром «отмены»

Во время длительного лечения мидазоламом в отделении интенсивной терапии возможно развитие психической и физической зависимости. При внезапной отмене мидазолама может развиться синдром «отмены», который может проявляться следующими симптомами: головная боль, мышечная боль, беспокойство, напряжение, ажитация, спутанность сознания, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги. Во избежание синдрома «отмены» рекомендуется постепенное снижение дозы препарата вплоть до его отмены.

Амнезия

Мидазолам может вызывать антероградную амнезию (зачастую это желательный эффект, например, до и во время хирургических и диагностических процедур), длительность которой прямо пропорциональна введённой дозе. Для амбулаторных пациентов, выписывающихся сразу после операции, длительная амнезия может доставить неудобство, поэтому после парентерального введения мидазолама пациент должен быть выписан только в сопровождении медицинского персонала или близких ему лиц.

Парадоксальные реакции

При применении мидазолама были зарегистрированы парадоксальные реакции: ажитация, непроизвольные движения (в том числе тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, вспышки гнева, агрессивность, пароксизмальная тревога и нападения. Эти реакции возникают при введении высоких доз и (или) при быстром введении препарата. Наибольшая частота этих реакций наблюдается у детей и пожилых людей.

Изменение терапевтической эффективности мидазолама

У пациентов, применяющих индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4, терапевтическая эффективность мидазолама может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы мидазолама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Метаболизм мидазолама может быть замедлен у пациентов с печёночной недостаточностью, низким сердечным выбросом и у новорождённых (см. раздел «Фармакокинетика»).

Одновременное употребление алкоголя и (или) средств, угнетающих центральную нервную систему. Следует избегать одновременного применения мидазолама с алкоголем или средствами, угнетающими центральную нервную систему. Такое применение может увеличить клинические эффекты мидазолама и привести к тяжёлой седации или клинически значимому угнетению дыхания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Алкоголизм или наркомания

У пациентов с алкоголизмом или наркоманией в анамнезе следует избегать применения мидазолама и других производных бензодиазепина.

Выписка из лечебно-профилактического учреждения

После завершения необходимых процедур пациента следует наблюдать до полного восстановления сознания и двигательных способностей, пациент должен выписываться в сопровождении близких ему лиц.

Препарат содержит натрий, что может иметь значение для пациентов, находящихся на диете с пониженным содержанием соли.

В период лечения нельзя принимать этанол, особенно в первые 6 часов после приёма препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами и механизмами до полного прекращения эффекта препарата. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Мидазолам:

Информация о действующем веществе Мидазолам предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Мидазолам, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.