Мирветуксимаб соравтансин

Мирветуксимаб соравтансин — гуманизированное моноклональное антитело, таргетированное на раковые клетки, экспрессирующие FRα, и нагруженное цитотоксическим майтанзиноидом DM4, который после интернализации и разрыва линкёра повреждает динамику сборки и разборки микротрубочек, приводя к подавлению клеточного деления и роста.

Абсорбция

Стабильное состояние достигается через ~ 24 дня

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max):

• Мирветуксимаб соравтанзин — 137,3 мкг/мл.
• Неконъюгированный DM4 — 4,11 нг/мл.
• S-метил-DM4 — 6,98 нг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):

• Мирветуксимаб соравтанзин — 20,65 ч × мг/мл.
• Неконъюгированный DM4 — 530 нг × нг/мл.
• S-метил-DM4 — 1848 нг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы — >99 % (DM4 и S-метил DM4).

Объём распределения (V_d) — 2,63 л (мирветуксимаб соравтанзин).

Биотрансформация

Ожидается, что часть моноклонального антитела мирветуксимаба соравтансина будет метаболизироваться в небольшие пептиды катаболическими путями.

Неконъюгированный DM4 и S-метил-DM4 подвергаются метаболизму с помощью CYP3A4.

Элиминация

Выведение: S-метил DM4 и DM4-сульфо-SPDB-лизин были обнаружены в моче в течение 24 часов после инфузии в качестве основных метаболитов.

Период полувыведения (T_½):

• Мирветуксимаб соравтансин — 4,8 дня.
• Неконъюгированный DM4 — 2,8 дня.
• S-метил-DM4 — 5 дней.

Общий плазменный клиренс

• Мирветуксимаб соравтанзин — 18,9 мл/час.
• Неконъюгированный DM4 — 13,8 л/ч.
• S-метил-DM4 — 4,3 л/час.

Фолат-рецептор-альфа-положительный рак яичников, рак фаллопиевой трубы или первичный рак брюшины, у пациентов, которые не ответили или больше не реагируют на лечение химиотерапией на основе платины и которые получили от 1 до 3 предыдущих курсов химиотерапии.

• Гиперчувствительность,
• беременность,
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении мирветуксимаб соравтансина у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, мирветуксимаб соравтансин может нанести вред эмбриону и плоду при введении беременным женщинам, поскольку содержит генотоксичное соединение (DM4) и влияет на активно делящиеся клетки.

Применение мирветуксимаба соравтансина во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому мирветуксимаб соравтансин не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 7 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой репродуктивной функцией

Перед началом лечения проверьте статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой репродуктивной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии мирветуксимаб соравтансином и, как минимум, в течение 7 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции мирветуксимаба соравтансина в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии мирветуксимабом соравтансином с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии мирветуксимабом соравтансином для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения мирветуксимабом соравтансином и в течение как минимум 1 месяца после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии мирветуксимаба соравтансина на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Безопасность и эффективность не установлены.

Между пациентами в возрасте ≥65 лет и более молодыми пациентами не наблюдалось клинически значимых различий в эффективности или безопасности.

Внутривенно.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — нарушение зрения (50 %), повышение уровня АСТ (50 %), усталость (49 %), тошнота (40 %), повышение уровня АЛТ (39 %), кератопатия (37 %), боль в животе (36 %), снижение уровня лимфоцитов (35 %), периферическая невропатия (33 %), диарея (31 %), снижение уровня альбумина (31 %), запор (30 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (30 %), сухость глаз (27 %), снижение содержания магния (27 %), снижение уровня лейкоцитов (26 %), снижение уровня нейтрофилов (26 %), снижение уровня гемоглобина (25 %), рвота (19 %), катаракта (18 %), снижение аппетита (18 %), снижение уровня тромбоцитов (18 %), светобоязнь (17 %), артралгия (17 %), повышение уровня креатинина (16 %), снижение содержания калия (15 %), одышка (12 %), вздутие живота (11 %).

Очень часто — боль в глазах (10 %), миалгия (10 %), инфузионные реакции/гиперчувствительность (9 %), пневмонит (8–9 %), тромбоцитопения (5 %), увеит (1 %).

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)