Морфин

Морфин (морфий) — опиоидный анальгетик, агонист опиоидных рецепторов. Оказывает выраженное анальгезирующее действие. Понижая возбудимость болевых центров, оказывает противошоковое действие. Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на неё, вызывает эйфорию (повышается настроение, возникает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию зависимости (психической и физической). В высоких дозах вызывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра и вызывает возбуждение центра блуждающего нерва, что приводит к появлению брадикардии. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в том числе бронхов), а также сфинктеров желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и мочевого пузыря. Уменьшает секреторную активность в желудочно-кишечном тракте, понижает основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный центр. Стимулирует выделение АДГ.

Рвота, которая может иногда наблюдаться при применении морфина, связана с возбуждением хеморецепторных триггерных зон продолговатого мозга, активирующих рвотный центр. Однако, как правило, морфин оказывает угнетающее действие на рвотный центр, поэтому применение морфина в повторных дозах и рвотных средств, вводимых после морфина, не вызывает рвоту.

Действие развивается через 20–30 минут после приёма внутрь и через 10–15 минут после подкожного введения.

Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, подкожно и внутримышечно). Легко проходит барьеры, в том числе гематоэнцефалический, плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Период полувыведения — 2–3 часа. Выводится в виде метаболитов преимущественно почками — 90 %, остальная часть — с желчью. Менее 10 % выводится в неизменённом виде. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. У пациентов пожилого возраста возможно увеличение периода полувыведения. При нарушениях функции печени или почек период полувыведния увеличивается.

• Выраженный болевой синдром при тяжёлых заболеваниях и травмах, в том числе при злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда;
• при подготовке к операции и в послеоперационном периоде;
• кашель, не купирующийся противокашлевыми препаратами;
• сильная одышка, обусловленная острой сердечно-сосудистой недостаточностью.

• Повышенная чувствительность к опиатам;
• угнетение дыхательного центра;
• выраженное угнетение центральной нервной системы;
• судорожные состояния;
• абдоминальная боль неясной этиологии;
• травма головного мозга;
• повышенное внутричерепное давление;
• острые алкогольные состояния и алкогольный психоз;
• лёгочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний лёгких;
• паралитическая кишечная непроходимость;
• состояние после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях;
• одновременное лечение ингибиторами МАО;
• при эпидуральной и спинальной анальгезии (дополнительно): нарушение свёртывания крови (в том числе на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в центральной нервной системе);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 2 лет.

• Общее сильное истощение;
• приступ бронхиальной астмы;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• аритмия;
• лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе);
• алкоголизм;
• суицидальные наклонности;
• эмоциональная лабильность;
• хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, мочевыводящей системе;
• гипотиреоз;
• тяжёлые воспалительные заболевания кишечника;
• гиперплазия предстательной железы;
• стеноз мочеиспускательного канала;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• недостаточность коркового слоя надпочечников;
• пожилой возраст (замедляется обмен и выведение морфина, повышается его уровень в крови);
• детский возраст.

При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорождённого).

Интратекальное применение до 1 мг во время родов оказывает незначительный эффект на первом этапе, но может вызвать удлинение второго этапа.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа введения и лекарственной формы.

Со стороны пищеварительной системы

Более часто — тошнота и рвота (чаще вначале терапии), запор; менее часто — сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, холестаз (в главном желчном протоке), гастралгия, спазмы в желудке; редко — гепатотоксичность (тёмная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов), при тяжёлых воспалительных заболеваниях кишечника — атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Более часто — снижение артериального давления, тахикардия; менее часто — брадикардия; частота неизвестна — повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы

Более часто — угнетение дыхательного центра; менее часто — бронхоспазм, ателектаз.

Со стороны нервной системы

Более часто — головокружение, обморок, сонливость, необычайная усталость, общая слабость; менее часто — головная боль, тремор, непроизвольные мышечные подёргивания, дискоординация мышечных движений, парестезии, нервозность, депрессия, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения, бессонница; редко — беспокойный сон, угнетение центральной нервной системы, на фоне больших доз — ригидность мышц (особенно дыхательных), у детей — парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна — судороги, кошмарные сновидения, седативное или возбуждающее действие (особенно у пожилых пациентов), делирий, снижение способности к концентрации внимания.

Со стороны мочеполовой системы

Менее часто — снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), снижение либидо, снижение потенции; частота неизвестна — спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала.

Аллергические реакции

Более часто — свистящее дыхание, гиперемия лица, сыпь кожи лица; менее часто — кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, отёк лица, отёк трахеи, ларингоспазм, озноб.

Местные реакции

Гиперемия, отёк, жжение в месте инъекции

Прочие

Более часто — повышенное потоотделение, дисфония; менее часто — нарушение чёткости зрительного восприятия (в том числе диплопия), миоз, нистагм, мнимое ощущение хорошего самочувствия, чувство дискомфорта; частота неизвестна — звон в ушах, лекарственная зависимость, толерантность, синдром «отмены» (мышечные боли, диарея, тахикардия, мидриаз, гипертермия, ринит, чихание, потливость, зевота, анорексия, тошнота, рвота, нервозность, усталость, раздражительность, тремор, спазмы в желудке, расширение зрачков, общая слабость, гипоксия, мышечные сокращения, головная боль, повышение артериальное давление, и другие вегетативные симптомы).

Симптомы острой и хронической передозировки

Холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение артериального давления, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затруднённое дыхание, гипотермия, тревожность, сухость во рту, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжёлых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение

Промывание желудка, восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и артериального давления; внутривенное введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков — налоксона в разовой дозе 0,2–0,4 мг с повторным введением через 2–3 минуты до достижения суммарной дозы 10 мг; начальная доза налоксона для детей — 0,01 мг/кг.

Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих средств, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков.

Этанол, миорелаксаны и препараты, угнетающие центральную нервную систему, усиливают депримирующий эффект морфина и угнетение дыхания.

Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а фоне применения низких доз агонистов мю-или каппа-опиоидных рецепторов — усиливает; ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» при прекращении приёма агонистов мю-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов.

При систематическом приёме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия наркотических анальгетиков, стимулирует развитие перекрестий толерантности.

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до ¼ от рекомендуемой).

При одновременном приёме с β-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на центральную нервную систему, с допамином — уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином — усиление угнетения дыхания, с другимим опиодными анальгетиками — угнетение центральной нервной системы, дыхания, снижение артериального давления.

Хлорпромазин усиливает миотический, седативный и анальгезирующий эффекты морфина.

Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания.

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков (в том числе и морфина), а также вызванные ими угнетение дыхания и центральной нервной системы; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов других опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости.

Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 минут после введения препарата, продолжаются в течение 48 часов, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией.

Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином.

Усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков).

Конкурентно ингибирует печёночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации).

Препараты с антихолинергической активностью, противодиарейные средства (в том числе лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы.

Применение морфина снижает эффект метоклопрамида.

Не использовать в ситуациях, где возможно возникновение паралитического илеуса. При угрозе возникновения паралитического илеуса, использование морфина должно быть немедленно прекращено.

У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 часа до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учётом тяжести операции.

Иногда может возникнуть толерантность и зависимость от препарата.

При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином.

Для уменьшения побочного действия препаратов морфина на кишечник следует использовать слабительные средства.

В период лечения Морфином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола.

Одновременное применение других препаратов, действующих на центральную нервную систему (антигистаминные, снотворные, психотропные средства, другие обезболивающие препараты), допускается только с разрешения и под наблюдением врача.

Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков, и что у них могут возникнуть парадоксальные реакции. Дозы у детей для пролонгированных лекарственных форм не установлены.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Морфин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Морфин относится к классу S7 «Наркотики» запрещённого списка WADA.

Глоссарий

• АТХ

  N02AA01

• Фармакологическая группа

  Опиоидные наркотические анальгетики

• Коды МКБ 10

  I20.0 Нестабильная стенокардия

  I50.1 Левожелудочковая недостаточность

  R05 Кашель

  R50 Лихорадка неясного генеза

  R52.0 Острая боль

  R52.1 Постоянная некупирующаяся боль

  R52.2 Другая постоянная боль

  T14 Травма неуточнённой локализации

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)