Налбуфин

Налбуфин — агонист-антагонист опиоидных рецепторов (агонист каппа- и дельта-рецепторов и антагонист мю-опиоидных рецепторов). Активирует эндогенную антиноцицептивную систему через каппа-опиатные рецепторы, нарушает межнейрональную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы. Воздействуя на высшие отделы головного мозга, изменяет эмоциональную окраску боли. Тормозит условные рефлексы, оказывает седативное действие, вызывает дисфорию, миоз, возбуждает рвотный центр. В меньшей степени, чем морфин, тримеперидин, фентанил, угнетает дыхательный центр и влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Не влияет на гемодинамику. Риск возникновения гистаминовой реакции, а также развития привыкания и опиоидной зависимости при контролируемом применении значительно ниже, чем для опиоидных агонистов.

Начинает действовать через 2–3 минуты после внутривенного введения и через 10–15 минут после внутримышечного введения. Максимальный эффект достигается через 1–2 часа, продолжительность действия составляет 3–6 часов.

Максимальная концентрация плазменная концентрация (C_max) после внутримышечного введения наблюдается через 0,5–1 час. При назначении внутрь в 4–5 раз менее активен, чем при внутримышечной аппликации. Период полувыведения (T_½) составляет 3–6 часов. В печени подвергается биотрансформации, метаболиты выделяются с желчью в кишечник, а затем с фекалиями удаляются из организма. С мочой экскретируется в незначительных количествах.

Выраженный болевой синдром различного происхождения (послеоперационный период, инфаркт миокарда, гинекологические вмешательства, злокачественные новообразования); премедикация перед ингаляционным наркозом, в качестве компонента внутривенного наркоза.

Повышенная чувствительность к налбуфину; выраженное угнетение дыхания и центральной нервной системы; эпилептический синдром, внутричерепная гипертензия; травмы головы, острое алкогольное отравление, алкогольный психоз; острые хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза); оперативные вмешательства на гепатобилпарной системе (возможен спазм сфинктера Одди); лекарственная зависимость к морфиноподобным препаратам (морфин, промедол, фентанил) — возможность развития синдрома отмены; диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пеиициллинами, токсическая диспепсия (замедление выведения токсинов и связанное с этим обострение и пролонгация диареи).

Пожилой возраст, кахексия, печёночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (в том числе при хронических обструктивных болезнях лёгких, уремии), преждевременные роды и предполагаемая незрелость плода, период лактации, беременность, детский и юношеский возраст (до 18 лет). Желчекаменная болезнь, тяжёлые воспалительные заболевания кишечника, бронхиальная астма, аритмия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, тяжелобольные, ослабленные больные.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения налбуфина при беременности не проведено.

Применение в период беременности не рекомендуется, за исключением «жизненных» показаний, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

С осторожностью применяют при преждевременных родах и предполагаемой незрелости плода (так как налбуфин проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорождённого).

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Налбуфин выделяется с материнским молоком в очень небольших, клинически незначимых количествах (менее 1 % вводимой дозы).

Необходимо соблюдать осторожность в случае применения препарата.

Внутривенно, внутримышечно или подкожно. Строго в соответствии с предписаниями лекарственной формы.

При болевом синдроме — внутривенно или внутримышечно по 0,15–0,3 мг налбуфина/кг. Разовую дозу можно вводить повторно, при необходимости — каждые 4–6 часов. Максимальная разовая доза — 0,3 мг/кг, максимальная суточная доза — 2,4 мг/кг. Продолжительность назначения — не более 3 дней.

При подозрении на инфаркт миокарда — 10–20 мг внутривенно медленно. При необходимости дозу можно увеличить до 30 мг. При отсутствии отчётливой положительной динамики болевого синдрома — 20 мг повторно, через 30 минут.

Для премедикации — 100–200 мкг/кг. Для вводной анестезии налбуфином — 0,3–1 мг/кг за период 10–15 минут, для поддержания анестезии — 250–500 мкг/кг каждые 30 минут. Начальная разовая доза для детей — 300 мкг/кг внутривенно, внутримышечно, подкожно. При необходимости разовая доза может быть повторена 1 или 2 раза.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Более часто — сонливость (36 %), головная боль (3 %); менее часто — головокружение, усталость, общая слабость, вялость; редко (менее 1 %) — нервозность, эйфория, дискомфорт, нечёткость зрительного восприятия, диплопия, беспокойный сон, ночные кошмары, необычные сновидения, депрессия, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), у детей — парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна — звон в ушах, судороги, ригидность мышц (особенно дыхательных), тремор, непроизвольные мышечные подёргивания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Менее часто — снижение артериального давления; редко (менее 1 %) — аритмии (тахикардия/брадикардия), повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы

Редко (менее 1 %) — угнетение дыхания (снижение минутного объёма дыхания).

Со стороны пищеварительной системы

Менее часто — сухость во рту (4 %), анорексия, тошнота и/или рвота (6 %); редко — раздражение ЖКТ, спазм желчевыводящего тракта, при воспалительных заболеваниях кишечника — паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, гастралгия, рвота); частота неизвестна — запор, гепатотоксичность (тёмная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов).

Со стороны мочевыводящей системы

Редко (менее 1 %) — снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию).

Аллергические реакции

Менее часто — крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, отёк лица; редко (менее 1 %) — бронхоспазм, ангионевротический отёк, ларингоспазм; в крайних случаях — анафилактический или анафилактоидный шок.

Местные реакции

Гиперемия, отёк, жжение в месте инъекции, болезненность в месте введения.

Прочие

Менее часто — усиление потоотделения; частота неизвестна — лекарственная зависимость, синдром «отмены» (абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, ринорея, слезотечение, слабость, чувство тревоги, повышение температуры тела).

Симптомы

Усиление побочных эффектов, потеря сознания, коматозное состояние, периодическое дыхание типа Чейна-Стокса, бледность и снижение температуры кожных покровов, понижение температуры тела, миоз; летальный исход (паралич дыхательного центра).

Лечение

Промывание желудка, внутривенное введение специфических антидотов — налоксона или налорфина, оксигенотерапия, поддержание жизненно важных функций.

Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему и дыхание препаратов для общей анестезии, снотворных и антигистаминных средств с центральным компонентом действия, анксиолитических, антипсихотических, антидепрессивных лекарственных средств, миорелаксантов.

Этанол усиливает угнетающее действие налбуфина на центральную нервную систему.

Частично снижает анальгезирующий эффект и угнетение дыхания других опиоидных анальгетиков (не следует комбинировать с другими наркотическими анальгетиками из-за опасности ослабления анальгезии и возможности провоцирования синдрома «отмены» у больных с наркотической зависимостью).

В комбинации с производными фенотиазина и пенициллина может усилить тошноту и рвоту.

ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные средства (в том числе лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы.

Усиливает гипотензивный эффект препаратов, снижающих артериальное давление (в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков).

Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения низких доз агонистов мю-или каппа-опиоидных рецепторов может усиливать угнетение дыхания.

Снижает эффект метоклопрамида.

С осторожностью следует применять лечение налбуфином одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до ¼ от рекомендуемой).

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и центральной нервной системы; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов других опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости.

Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 минут после введения препарата, продолжаются в течение 48 часов, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией.

Не предотвращает и не облегчает симптомы синдрома «отмены» при наркотической зависимости (в том числе на фоне фентанила).

Фармацевтически совместим с 0,9 % раствором NaCl, 5 % раствором декстрозы, и раствором Хартманна в стеклянных, поливинилхлоридных, полиэтиленовых контейнерах.

Не следует применять более 3 дней и превышать дозировку из-за возможности развития физической зависимости.

Внезапное прекращение приёма после длительного использования может вызвать абстинентный синдром (спастические боли в животе, тошнота, рвота, ринорея, слезотечение, слабость, чувство тревоги, повышение температуры тела).

С осторожностью назначают при эмоциональной нестабильности, наркомании (высокая вероятность развития острого приступа абстиненции).

Амбулаторным больным в период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N02AF02

• Фармакологическая группа

  Опиоидные наркотические анальгетики

• Коды МКБ 10

  I21 Острый инфаркт миокарда

  R07.2 Боль в области сердца

  R52.0 Острая боль

  R52.1 Постоянная некупирующаяся боль

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)