Напроксен + Парацетамол

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.

Напроксен

Нестероидный противовоспалительный препарат, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неселективным подавлением активности циклооксигеназы, регулирующей синтез простагландинов.

Парацетамол

Парацетамол оказывает анальгетическое и жаропонижающее действие преимущественно путём ингибирования синтеза Pg в центральной нервной системе, и в меньшей степени — путём периферического действия, блокирования Pg и других активных веществ, стимулирующих болевые рецепторы.

Напроксен

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта напроксена быстрая и полная. Биодоступность — 95 %. Приём пищи практически не влияет на полноту и скорость всасывания. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 1–2 часа. Связывание с белками плазмы — более 99 %. Равновесная концентрация (C_ss) достигается после приёма 4–5 доз (2–3 дня). Метаболизируется в печени до диметилнапроксена с участием изофермента CYP2C9. Период полувыведения — 12–15 часов. Клиренс — 0,13 мл/мин/кг. Выводится почками (98 %), 10 % из которых — в неизменённом виде; с желчью выводится 0,5–2,5 % принятой дозы. При почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.

Парацетамол

Характеризуется высокой и быстрой абсорбцией из желудочно-кишечного тракта, преимущественно в тонком кишечнике. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) составляет 0,5–1,5 часа после приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови — 5–20 мкг/мл. Связь с белками плазмы незначительная — 15 %. Парацетамол равномерно распределяется и проникает через гематоэнцефалический барьер, а также в большинство тканей организма. Кажущийся объём распределения (V_d) составляет 0,95 л/кг. Метаболизируется в печени (90–95 %), 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов, 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме парацетамола также участвует изофермент CYP2E1. Период полувыведения — 1,5–2,5 часа. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3 % — в неизменённом виде. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Применяется для лечения у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет и старше, которым требуется комбинация напроксена и парацетамола:

• заболеваний опорно-двигательного аппарата (ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в том числе с радикулярным синдромом, тендовагинит, бурсит);
• болевого синдрома лёгкой или умеренной степени тяжести: невралгия; оссалгия; миалгия; люмбоишиалгия; посттравматический болевой синдром (растяжение связок и ушибы), сопровождающийся воспалением; головная боль; мигрень; зубная боль.

• Гиперчувствительность на напроксен, другие нестероидные противовоспалительные препараты или ксантины, парацетамол;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе когда-либо ранее);
• заболевания сердца и сосудов (острый сердечный приступ (острый инфаркт миокарда), тяжёлое течение заболевания сосудов сердца (ишемическая болезнь сердца), стойкое повышение артериального давления 180/110 мм рт. ст. и выше (тяжёлая артериальная гипертензия));
• приступообразное учащение сердцебиения (пароксизмальная тахикардия), частые нарушения ритма сердца в виде сильного сердечного толчка с «провалом» или «замиранием» после него (частая желудочковая экстрасистолия);
• аортокоронарное шунтирование;
• эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит или тяжёлое хроническое заболевание кишечника, преимущественно подвздошной кишки, с образованием язв, длительной диареей продолжительностью более 6 недель, болью в животе, умеренной лихорадкой, слабостью, недомоганием, снижением веса, тошнотой, рвотой, вздутием живота, снижением аппетита (болезнь Крона)) в фазе обострения;
• гемофилия и другие нарушения свёртываемости крови;
• цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• печёночная недостаточность тяжёлой степени или активное заболевание печени;
• почечная недостаточность тяжёлой степени (лабораторный показатель крови, определяющий уровень нарушения функции почек, — клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, лабораторно подтверждённый высокий уровень калия в крови (гиперкалиемия);
• беременность;
• лактация;
• возраст младше 15 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Напроксен + Парацетамол при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Напроксен + Парацетамол в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Противопоказан к применению у детей в возрасте до 15 лет.

Перорально (внутрь).

Напроксен

Применение напроксена, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов, может быть связано с небольшим увеличением риска возникновения артериальных тромбозов (например, сердечный приступ (инфаркт миокарда) или инсульт).

При лечении нестероидными противовоспалительными препаратами сообщалось о появлении отёков и симптомов сердечной недостаточности, повышении артериального давления.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• язва желудка, желудочно-кишечное кровотечение (может сопровождаться внезапной острой болью в животе, кровавой рвотой или рвотой «кофейной гущей», черным стулом (мелена) или с примесью крови) и/или сквозное отверстие в стенке желудка или кишечника, которое сопровождается острой болью в животе (перфорация желудка).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• образование пузырей (буллезные реакции), тяжёлая кожная сыпь, которая может проявляться как красноватые пятна или круглые болезненные очаги с образованием волдырей и пузырей, с последующим отслаиванием верхних слоёв кожи, появлением язв на слизистых оболочках полости рта, наружных половых органов и глаз; возникновению сыпи могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса-Джонсона), острое тяжёлое угрожающее жизни, аллергическое заболевание с образованием обширных волдырей на коже, шелушением и поражением внутренних органов (токсический эпидермальный некролиз).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

• внезапно развившийся отёк лица, губ, языка или горла с затруднением дыхания или глотания (ангионевротический отёк) (причинно-следственная связь с приёмом напроксена не установлена);
• воспаление оболочек головного и спинного мозга небактериальной природы, сопровождаемое лихорадкой, спутанностью сознания, головной болью, рвотой (асептический менингит) (причинно-следственная связь с приёмом напроксена не установлена);
• высыпания на коже в виде волдырей, сопровождающиеся зудом (крапивница).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приёма

напроксена

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• головная боль;
• ощущение вращения окружающих предметов вокруг тела или, наоборот, тела вокруг окружающих предметов (вертиго);
• головокружение;
• сонливость;
• нарушение зрения;
• шум в ушах;
• нарушение слуха;
• отёки;
• ощущение сердцебиения;
• одышка;
• запор;
• боль в животе;
• нарушение пищеварения (диспепсия);
• тошнота;
• диарея;
• изъязвление слизистой оболочки полости рта (стоматит);
• вздутие живота (метеоризм);
• кожный зуд;
• кожная сыпь;
• кровоизлияние в кожу или слизистую оболочку (экхимозы);
• пурпурные пятна на коже и слизистых за счёт кровоизлияний (пурпура);
• жажда;
• повышенное потоотделение.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• повышение количества некоторых лейкоцитов (эозинофилия);
• снижение количества ряда белых клеток крови (гранулоцитопения);
• снижение количества белых клеток крови (лейкопения);
• снижение количества клеток крови, участвующих в образовании сгустка крови (тромбоцитопения);
• депрессия;
• нарушения сна;
• неспособность концентрировать внимание;
• бессонница;
• недомогание;
• снижение слуха;
• одышка, затруднение дыхания, отеки ног и живота за счёт снижения сокращения сердечной мышцы (застойная сердечная недостаточность);
• аллергическое заболевание лёгких с образованием эозинофильных инфильтратов (эозинофильная пневмония);
• повышение активности «печёночных» ферментов в плазме крови;
• желтуха (желтушность кожи и белков глаз);
• выпадение волос (алопеция);
• воспаления, вызванные повышенной чувствительностью кожи к солнечному свету (фотодерматозы);
• мышечная боль (миалгия);
• мышечная слабость;
• воспаление почек (гломерулонефрит);
• кровь в моче (гематурия);
• заболевание почек с нарушением их функции (интерстициальный нефрит);
• состояние, характеризующееся наличием белка в моче, низким уровнем белка альбумина в крови, повышением уровня жиров в крови и отёками (нефротический синдром);
• почечная недостаточность;
• разрушение сосочков почек за счёт нарушения кровообращения с эпизодами почечных колик, тянущими болями в пояснице, тошнотой вплоть до рвоты, слабостью, лихорадкой, с примесью крови и сероватыми массами в моче (почечный папиллярный некроз);
• реакции гиперчувствительности;
• нарушения менструального цикла;
• озноб и лихорадка (гипертермия).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• рецидив или обострение тяжёлого воспалительного заболевания кишечника, преимущественно подвздошной кишки, с образованием язв, длительной диареей продолжительностью более 6 недель, болью в животе, умеренной лихорадкой, слабостью, недомоганием, снижением веса, тошнотой, рвотой, вздутием живота, снижением аппетита (язвенного колита или болезни Крона).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• гастрит.

Следующие нежелательные реакции возникали у людей, принимавших напроксен, но взаимосвязь данных нежелательных реакций с приёмом напроксена не установлена:

• угнетение кроветворной функции костного мозга с низким образованием всех клеток крови (апластическая анемия);
• низкое количество красных клеток крови за счёт их повышенного разрушения (гемолитическая анемия);
• снижение памяти, внимания, концентрации (когнитивная дисфункция);
• мишеневидные высыпания на коже (мультиформная эритема);
• покраснение или воспаление кожи после воздействия солнечного света (реакции фоточувствительности, напоминающие изменение кожи на фоне заболевания печени (поздняя кожная порфирия) и воспалительное заболевание кожи, протекающее с образованием пузырей, заполненных жидкостью (буллёзный эпидермолиз));
• воспаление сосудов (васкулит);
• высокий уровень сахара в крови (гипергликемия);
• низкий уровень сахара в крови (гипогликемия).

Парацетамол

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• послеоперационные кровотечения.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• аллергические реакции:
• кожная сыпь;
• высыпания на коже в виде волдырей, сопровождающиеся зудом (крапивница);
• внезапно развившийся отёк лица, губ, языка или горла с затруднением дыхания или глотания (ангионевротический отёк).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• тяжёлая кожная реакция с быстро распространяющимися высыпаниями в виде небольших красно-белых или красных возвышений кожи (пустулы) на фоне покраснения и отёка кожи, с лихорадкой и увеличением количества особых типов белых клеток крови (нейтрофилов и эозинофилов) (острый генерализованный пустулёз);
• тяжёлая кожная сыпь, которая может проявляться как красноватые пятна или круглые болезненные очаги с образованием волдырей и пузырей, с последующим отслаиванием верхних слоёв кожи, появлением язв на слизистых оболочках полости рта, наружных половых органов и глаз; возникновению сыпи могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса- Джонсона);
• острое тяжёлое угрожающее жизни, аллергическое заболевание с образованием обширных волдырей на коже, шелушением и поражением внутренних органов (токсический эпидермальный некролиз).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• воспаление печени (гепатит);
• тяжёлое состояние (некроз печени), сопровождающееся гибелью клеток печени и приводящее к поражению головного мозга (печёночная энцефалопатии) и коме;
• разрушение сосочков почек за счёт нарушения кровообращения с эпизодами почечных колик, тянущими болями в пояснице, тошнотой вплоть до рвоты, слабостью, лихорадкой, с примесью крови и сероватыми массами в моче (папиллярный некроз).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приёма парацетамола (действующее вещество препарата Налгезин^® дуо)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• бессонница;
• тревога;
• головная боль;
• отёк век (периорбитальный отёк);
• учащённое сердцебиение (тахикардия);
• боль в груди;
• периферические отеки;
• повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия);
• диарея;
• запор;
• нарушение пищеварения с дискомфортом в области живота (диспепсия);
• вздутие живота;
• снижение объёма выделенной мочи (олигурия);
• лихорадка (пирексия);
• чувство усталости;
• низкое содержание калия в крови (гипокалиемия);
• высокая концентрация сахара в крови (гипергликемия).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• снижение артериального давления;
• боль в животе;
• тошнота;
• рвота;
• повышение активности «печёночных» ферментов в крови;
• общее недомогание;
• слабость;
• снижение или увеличение лабораторного показателя свёртываемости крови (протромбинового индекса).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• снижение количества клеток крови, участвующих в образовании сгустка крови (тромбоцитопения);
• снижение количества красных клеток в крови и гемоглобина (анемия);
• снижение количества белых клеток крови (лейкоцитов) (лейкопения);
• снижение количества одного вида белых клеток крови (нейтропения),
• значительное снижение количества вплоть до отсутствия ряда белых клеток крови (агранулоцитоз);
• снижение количества красных клеток крови за счёт их повышенного их разрушения (гемолитическая анемия); (особенно у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• сужение просвета мелких бронхов, сопровождающееся сипением (высокий свистящий звук) и кашлем (бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам);
• нарушения функции печени.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• дефицит эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения);
• редкое состояние, при котором в крови наблюдается избыток сульфгемоглобина, который окрашивает кровь в зелёный цвет (сульфгемоглобинемия);
• состояние, характеризующееся повышенным количеством гемоглобина, содержащего окислённое железо (метгемоглобина) из-за врождённого нарушения или приёма различных веществ (метгемоглобинемия);
• стойкие непроизвольные мышечные сокращения мышц, приводящие к появлению аномального положения тела или резким скручивающим спазмам (дистония);
• головокружение;
• тяжёлое состояние с помрачением сознания, двигательным и речевым беспокойством разной степени выраженности, нарушение ориентации в пространстве, времени и собственной личности (психомоторное возбуждение);
• дезориентация (при приёма высоких доз);
• сухость во рту;
• печёночная недостаточность;
• высыпания на коже, сопровождающееся зудом (экзантема);
• почечная колика;
• наличие бактерий в моче (неспецифическая бактериурия);
• заболевание почек с нарушением их функции (интерстициальный нефрит);
• увеличение концентрации креатинина в крови.

Симптомы

Напроксен

При значительной передозировке напроксеном могут возникнуть сонливость, нарушение пищеварения (изжога, тошнота, рвота, боль в животе), слабость, шум в ушах, раздражительность, в тяжёлых случаях возможны кровавая рвота, черный дёгтеобразный полужидкий стул с характерным неприятным запахом (мелена), нарушение сознания, судороги и почечная недостаточность.

Парацетамол

В течение первых 24 часов после передозировки могут появиться тошнота, рвота, боль в желудке, повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, снижение массы тела. Через 1–2 суток (у взрослых после приёма 5–10 г парацетамола (см. подразделы «Особые указания и меры предосторожности»)) могут возникнуть признаки поражения печени: болезненность в области печени, изменение лабораторных показателей функции печени (повышение активности «печёночных» ферментов в крови). Возможно развитие нарушений углеводного и кислотно-щелочного баланса в организме, печёночной недостаточности, острого воспаления поджелудочной железы с опоясывающей интенсивной болью в животе и спине, сопровождающейся ухудшением самочувствия (острый панкреатит).

В тяжёлых случаях передозировка может привести к печёночной недостаточности, нарушению функции мозга (энцефалопатия), кровотечению, снижению концентрации сахара в крови (гипогликемия), отёку мозга и смерти. Возможно развитие острой почечной недостаточности с острым поражением почек (острый тубулярный некроз), характерными признаками которого являются боль в поясничной области, примесь крови в моче (гематурия), повышенная концентрация белка в моче (протеинурия). Отмечались случаи нарушения сердечного ритма, панкреатита.

Лечение

Напроксен

Пострадавшему следует сделать промывание желудка и назначить энтеросорбенты (активированный уголь). Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий определяется в зависимости от тяжести состояния и выраженности симптомов интоксикации.

Парацетамол

Если прошло менее часа после передозировки для минимизации потенциального риска, промойте желудок и примите абсорбенты (активированный уголь или полифепан). Как можно раньше (в течение первых 24 часов после передозировки) примите внутрь ацетилцистеин (антидот). При отсутствии рвоты до поступления в стационар возможно введение метионина. Не ранее чем через 24 часа после передозировки врач назначит анализ крови с целью определения концентрации парацетамола в крови для дальнейшей тактики и лечения. Необходимо наблюдение за функциями органов дыхания и кровообращения, обследование и соответствующее медикаментозное в медицинском учреждении. В тяжёлых случаях может потребоваться пересадка печени.

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, кортикостероиды: возрастание риска развития побочных эффектов напроксена со стороны ЖКТ.

Пропранолол и другие бета-адреноблокаторы: напроксен может снижать антигипертензивное действие препаратов.

Диуретики: напроксен может уменьшать мочегонное действие диуретиков, ингибировать натрийуретическое действие фуросемида. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.

Литий: напроксен снижает выведение лития, что приводит к увеличению концентрации лития в плазме крови.

Миелотоксические препараты: усиление гематоксичности напроксена.

Циклоспорин: увеличение риска развития почечной недостаточности.

Пробенецид: увеличивает концентрацию напроксена в плазме крови.

Метотрексат, фенитион, сульфаниламид: напроксен замедляет их экскрецию, что увеличивает риск развития их токсического действия.

Антацидные препараты, содержащие магний и алюминий: уменьшение абсорбции напроксена.

Антикоагулянты: напроксен может усиливать действие антикоагулянтов, парацетамол при длительном применении усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Антитромбоцитарные препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышение риска развития желудочно-кишечного кровотечения.

Мифепристон: не рекомендуется одновременный приём НПВП в течение 8–12 дней после применения мифепристона.

Такролимус: одновременное применение НПВП повышает риск нефротоксичности.

Дифлунисал: повышение концентрации парацетамола в плазме крови, что повышает риск развития гепатотоксичности.

Индукторы микросомальных ферментов печени: возможно повышение гепатотоксического действия парацетамола.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени: снижение риска гепатотоксического действия парацетамола.

Хлорамфеникол: парацетамол увеличивает время выведения хлорамфеникола.

Метоклопрамид, домперидон: увеличение скорости всасывания парацетамола.

Колестирамин: снижение скорости всасывания парацетамола.

Алкоголь: увеличение риска поражения печени и острого панкреатита.

Перед приёмом препарата необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Не превышать дозы, рекомендованной лечащим врачом.

Для снижения риска развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта принимать назначенную врачом минимальную эффективную дозу в течение самого короткого времени, необходимого для облегчения симптомов.

Обязательно предупредить лечащего врача до начала лечения, если у пациента имеется в настоящий момент или имелось когда-либо в прошлом любое из нижеуказанных состояний или заболеваний:

• бронхиальная астма;
• нарушения свёртываемости крови;
• повышенная чувствительность к другим обезболивающим препаратам;
• нарушения функции печени лёгкой и умеренной стени. При необходимости лечащий врач назначит анализы крови для определения степени нарушения функции печени;
• нарушения функции почек лёгкой и умеренной стени;
• хроническое алкогольное поражение печени и другие формы тяжёлого заболевания печени с замещением ткани печени (хронический алкогольный и другие формы цирроза печени);
• приём других противовоспалительных и болеутоляющих препаратов;
• возраст 65 лет и старше;
• предстоящая операция в течение ближайших 48 часов;
• предстоящий лабораторный анализ крови на определение 17-кортикостероидов в течение ближайших 48 часов (приём препарата может исказить результаты анализа);
• планирование беременности;
• регулярное употребление алкоголя (возможно токсическое поражение печени);
• предстоящий лабораторный анализ крови на определение мочевой кислоты;
• предстоящий лабораторный анализ крови на определение сахара в крови.

При сохранении или усилении боли обратится к лечащему врачу.

При продолжительном приёма препарата лечащий врач назначит анализ крови для определения количества клеток крови и функционального состояния печени.

Напроксен, входящий в состав препарата, может оказывать влияние на скорость психомоторной реакции, поэтому на период приёма следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении задач, требующих повышенного внимания.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)