Напроксен

Напроксен — нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных нафтил пропионовой кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Снижает активность циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), в результате чего нарушается синтез простагландинов и тромбоксана. Фармакологические эффекты: противовоспалительный: развивается через 1–2 недели от начала применения, аналгезирующий: начало действия через 30 минут, продолжительность — до 8 часов, жаропонижающий, антидисменорейный, ослабление головных болей сосудистого происхождения, антиагрегантный: обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Функции тромбоцитов восстанавливаются через 1 день после прекращения приёма.

После приёма внутрь напроксен и напроксен натрия быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 95 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–4 часа после приёма напроксена и через 1–2 часа после приёма напроксена натрия. Связывание с белками — 98–99 %. Концентрация напроксена в плазме крови повышается пропорционально дозе, при превышении разовой дозы в 500 мг пропорциональность нарушается. Период полувыведения (T_½) — 12–17 часов. Биотрансформируется в 6-O-дезметилнапроксен. Объём распределения (V_d) напроксена — 0,16 л/кг, клиренс — 0,13 мл/мин/кг. Равновесная концентрация напроксена достигается через 4–5 дней постоянного приёма. Около 95 % выводится с мочой, <1 % — в виде 6-O-дезметилнапроксена, <1 % — в виде неизменённого препарата (66–92 % — в виде их конъюгатов), <3 % — с фекалиями. При почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.

Концентрация в плазме, необходимая для развития анальгезирующего эффекта, достигается быстрее при приёме в виде натриевой соли напроксена, чем при приёме напроксена.

Ограничивает развитие экссудативной и пролиферативной фаз воспаления, оказывает антипиретическое действие, тормозит течение свободнорадикальных реакций. Вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома (в том числе болей в суставах в покое и при движении), уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объёма движений. Противовоспалительный эффект наступает к концу первой недели лечения.

Канцерогенность

В 24-месячном исследовании у крыс при дозах 8, 16 и 24 мг/кг/сут (50, 100 и 150 мг/м²) канцерогенного действия напроксена не выявлено. Максимальная используемая доза составляла 0,28 максимально рекомендуемой дозы для человека (МРДЧ).

Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в том числе ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, ювенильный ревматоидный артрит; болевой синдром: невралгия, миалгия, оссалгия, радикулит, головная и зубная боль, тендинит, боль при онкологических заболеваниях, послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, травмы опорно-двигательного аппарата и мягких тканей, аднексит, первичная дисменорея; боль и лихорадочное состояние при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (в составе комплексной терапии).

Повышенная чувствительность, «аспириновая» астма, «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и препаратов пиразолонового ряда), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, нарушение кроветворения, печёночная и/или почечная недостаточность, детский возраст до 1 года.

Выраженная сердечная недостаточность, подростковый возраст (до 16 лет).

Тератогенные эффекты

В исследованиях репродукции у животных при введении крысам напроксена в дозах 20 мг/кг в сутки (125 мг/м² в сутки), что примерно эквивалентно 0,23 МРДЧ, кроликам — 20 мг/кг в сутки (220 мг/м² в сутки), или 0,27 МРДЧ, мышам — 170 мг/кг в сутки (510 мг/м² в сутки), или 0,28 МРДЧ, не было выявлено нарушения фертильности или вреда для плода.

Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

Поскольку известно, что средства, ингибирующие синтез простагландинов, используются для задержки преждевременных родов, то повышается риск неонатальных осложнений, таких как некротизирующий энтероколит, открытый артериальный проток, интракраниальная геморрагия. Применение напроксена в поздний период беременности может привести к задержке родов, персистирующей лёгочной гипертензии, почечной дисфункции, аномальному уровню простагландина E у преждевременно рождённых детей. Поскольку известны эффекты веществ этого класса на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие боталлова протока), использование в III триместре исключено.

Не рекомендуется применение в III триместре беременности вследствие потенциального риска преждевременного закрытия открытого артериального протока.

Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности возникновения у грудных детей серьёзных побочных явлений следует принять решение о прекращении терапии препаратом во время кормления грудью или прекращении лактации время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии для матери.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Побочные эффекты, наиболее часто встречаемые при проведении клинических испытаний (возможно связанные с применением напроксена)

Со стороны желудочно-кишечного тракта

3–9 % — изжога, абдоминальная боль, тошнота, запор; >1 % — диарея, диспепсия, стоматит; <1 % — метеоризм, кровотечение/перфорация, язвы желудочно-кишечного тракта (гастродуоденальные), рвота, повышение активности печёночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы и органов чувств

3–9 % — головная боль, сонливость, головокружение, тиннит, нарушение зрения, нарушения слуха; >1 % — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

>1 % — сердцебиение; <1 % — анемия, увеличение времени кровотечения.

Со стороны респираторной системы

3–9 % — диспноэ.

Со стороны кожных покровов

3–9 % — экхимоз.

Со стороны мочеполовой системы

<1 % — нарушение функции почек.

Аллергические реакции

3–9 % — зуд, кожные высыпания, анафилактоидные реакции.

Прочие

3–9 % — эдема; >1 % — повышенная потливость, пурпура, жажда.

Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой <1 % при проведении клинических испытаний и в постмаркетинговых исследованиях (возможно связанные с применением напроксена)

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Колит, гематемезис, желтуха, панкреатит, мелена.

Со стороны мочеполовой системы

Гломерулярный нефрит, гематурия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Агранулоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Депрессия, необычные сновидения, невозможность концентрации внимания, инсомния, недомогание, миалгия, мышечная слабость.

Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой <1 % (причинная связь с применением напроксена не установлена)

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Асептический менингит, когнитивная дисфункция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Непептическое изъязвление желудочно-кишечного тракта, язвенный стоматит.

Аллергические реакции

Эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; реакции светочувствительности, подобные буллёзному порфирическому эпидермолизу.

Прочие

Васкулит, гипер-/гипогликемия, алопеция, фотодерматит.

Симптомы

Сонливость, вялость, головокружение, боль в эпигастрии, абдоминальный дискомфорт, изжога, диспепсия, тошнота, транзиторное нарушение функции печени, гипопротромбинемия, почечная дисфункция, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентация, рвота; возможно кровотечение из желудочно-кишечного тракта; редко — гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома.

Лечение

Промывание желудка, индукция рвоты и/или введение активированного угля (60–100 г — взрослым, 1–2 г/кг — детям) и/или назначение осмотических слабительных, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот не найден. Форсированный диурез, защелачивание мочи или гемодиализ не эффективны из-за высокого связывания с белками.

При сочетании с антацидами, содержащими магний и алюминий, натрия гидрокарбонат, уменьшается абсорбция напроксена.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами описаны случаи небольшого усиления действия антикоагулянтов.

При сочетанном применении с амоксициллином описан случай развития нефротического синдрома; с ацетилсалициловой кислотой — возможно уменьшение концентрации напроксена в плазме крови.

При одновременном применении возможно изменение фармакокинетических параметров диазепама; с кофеином — усиливается действие напроксена; с лития карбонатом — возможно повышение концентрации лития в плазме крови; с метотрексатом — возможно усиление токсичности метотрексата.

Имеются сообщения о развитии миоклонуса при одновременном применении с морфином.

При сочетании с преднизолоном возможно значительное повышение концентрации преднизолона в плазме крови; с пробенецидом — уменьшение концентрации напроксена в плазме крови; с салициламидом — усиливается действие салициламида.

При одновременном применении с фуросемидом возможно уменьшение диуретического действия фуросемида.

При длительном применении необходимо контролировать функцию печени и почек, состав периферической крови.

При необходимости определения 17-кетостероидов или 5-оксииндолилуксусной кислоты следует приостановить лечение за 48 часов до исследования.

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

• АТХ

  G02CC02, M01AE02, M02AA12

• Фармакологическая группа

  НПВС — Производные пропионовой кислоты

• Коды МКБ 10

  J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточнённой локализации

  K08.8 Другие уточнённые изменения зубов и их опорного аппарата

  M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточнённый

  M08.0 Юношеский ревматоидный артрит

  M10 Подагра

  M10.0 Идиопатическая подагра

  M15 Полиартроз

  M19.9 Артроз неуточнённый

  M45 Анкилозирующий спондилит

  M54 Дорзалгия

  M54.1 Радикулопатия

  M77.9 Энтезопатия неуточнённая

  M79.1 Миалгия

  M79.2 Невралгия и неврит неуточнённые

  M89.9 Болезнь костей неуточнённая

  N70 Сальпингит и оофорит

  N94.4 Первичная дисменорея

  N94.5 Вторичная дисменорея

  R50 Лихорадка неясного генеза

  R51 Головная боль

  R52.9 Боль неуточнённая

  T14.3 Вывих, растяжение и повреждение капсульно-связочного аппарата сустава неуточнённой области тела

  T14.9 Травма неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)