Недосиран

Недосиран — двухцепочечная малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (миРНК), конъюгированная с остатками аминосахара GalNAc; после подкожного введения сахара, конъюгированные с GalNAc, связываются с рецепторами асиалогликопротеинов (ASGPR), обеспечивая доставку недосирана в гепатоциты.

Снижает уровень печеночной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) за счет деградации информационной РНК (мРНК) LDHA в гепатоцитах посредством РНК-интерференции.

Снижение уровня ЛДГ в печени недосираном снижает выработку оксалатов в печени, тем самым снижая последующую оксалатную нагрузку.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 844 нг/мл.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 6 часов.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») —13 600 нг × ч/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 126 л.

Связь с белками плазмы — 85,6 %.

Биотрансформация

Метаболизируется эндо- и экзонуклеазами до более коротких олигонуклеотидов.

Элиминация

Клиренс (Cl) — 5,7 л/час.

Период полувыведения — 15 часов.

Выведение ~27 % (с мочой, без изменений в течение 24 часов после приёма).

Для снижения уровня оксалатов в моче у пациентов 9 лет и старше с первичной гипероксалурией 1 типа и относительно сохранной функцией почек.

Гиперчувствительность.

Информация о безопасности и эффективности при беременности и в период лактации отсутствует.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и С по классификации Чайлд-Пью) — данные отсутствуют.

Лёгкая, умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая степень почечной недостаточности — данные отсутствуют.

Подкожно.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Частота не определена — сообщалось о реакциях в месте инъекции, включая эритему, боль, синяки и сыпь, которые, как правило, были лёгкими.