Нерандомиласт

Нерандомиласт — ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4), проявляет иммуномодулирующую и антифибротическую активность. Ингибирование ФДЭ-4 повышает внутриклеточный уровень цАМФ и снижает экспрессию профиброзных факторов роста и воспалительных цитокинов, которые сверхэкспрессируются при ИЛФ. Улучшает функцию лёгких, замедляя снижение форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ).

Абсорбция

Биодоступность — 73 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1–1,25 ч.

Достижение устойчивого состояния — 4 дня.

Распределение

Связь с белками плазмы — 77 %.

Объём распределения (V_d) — 93 л.

Биотрансформация

Метаболизируется в основном CYP3A и в меньшей степени несколькими ферментами UGT.

Хиральная инверсия происходит от фармакологически активного R-энантиомера (преобладающего циркулирующего энантиомера) к фармакологически неактивному S-энантиомеру (второстепенному метаболиту).

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 17 часов.

Клиренс (Cl) — 15,2 л/час

Выведение: с фекалиями — 58 % (14 % в неизменённом виде); с мочой — 36 % (13 % в неизменённом виде).

Идиопатический лёгочный фиброз (ИЛФ).

Применение в период беременности

Данные о применении нерандомиласта у беременных женщин отсутствуют.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Необходимо оценить риски для матери и плода, связанные с нелеченным идиопатическим лёгочным фиброзом во время беременности.

Исследования репродукции животных

В исследованиях, проведённых на животных (крысы) отмечен повышенный риск потери плода. Пероральное введение нерандомиласта беременным крысам во время органогенеза в дозе, примерно в 5 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека (МРДЧ) 36 мг/сут, привело к увеличению эмбрионально-фетальных потерь.

Клинические соображения

Нелеченный идиопатический лёгочный фиброз может привести к дыхательной недостаточности и смертности матери, а также задержке внутриутробного развития, преждевременным родам, гипоксии плода и смерти новорождённого.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции нерандомиласта в человеческое грудное молоко.

В экспериментальных исследованиях нерандомиласт выделялся в молоко лактирующих животных.

Необходимо взвесить соотношения польза/риск для матери и ребёнка.

Фертильность

Данные о возможном влиянии нерандомиласта на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

У пациентов с лёгкой тяжестью печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — корректировка дозировки не рекомендуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью со средней степенью тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) — корректировка дозировки не рекомендуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено, избегать использования.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — коррекция дозировки не требуется.

Терминальная стадия почечной недостаточности — не изучено, приём не рекомендуется.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — диарея (31–42 %); респираторная инфекция, COVID-19 (13–16 %); инфекция верхних дыхательных путей (11–13 %); депрессия (11–12 %); снижение массы тела (10–11 %).

Часто — снижение аппетита (9 %); тошнота (8–9 %); усталость (7–8 %); головная боль (6–7 %); рвота (5–6 %); боль в спине (5–6 %); головокружение (5–6 %); астения (4–5 %); увеличение уровня амилазы (1 %); васкулит (1 %).

Сильные ингибиторы CYP3A

Одновременный приём с сильными ингибиторами могут увеличить риск нежелательных реакций нерандомиласта. Рекомендуется снизить дозу нерандомиласта в соотвествии с рекомендациями лекарственной формы.

Умеренные или слабые ингибиторы CYP3A

Корректировка дозировки не требуется.

Умеренные или сильные индукторы CYP3A

Избегайте совместного применения

Одновременный приём с умеренными или сильными индукторами снижает системное воздействие нерандомиласта и может снизить эффективность терапии. Рекомендуется избегать одновременного использования.

Пирфенидон

Совместное применение нерандомиласта с пирфенидоном снижает системное воздействие нерандомиласта (примерно на 50 %) у пациентов с ИЛФ.

При одновременном применении в ходе клинических испытаний эффективность нерандомиласта не наблюдалась при снижении дозы до 9 мг 2 раза в сутки.

Уменьшение дозы не рекомендуется.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L04AA61

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)