Нилутамид

Нилутамид — противоопухолевый антиандрогенный нестероидный препарат. Блокирует рецепторы андрогенов, не действует на другие стероидные рецепторы (в связи с этим лишён любой другой гормональной и антигормональной активности). В сочетании с хирургической или химической кастрацией отмечается полный периферический антиандрогенный эффект, характеризующийся подавлением возможного действия повышенных концентраций тестостерона. При однократном приёме эффект сохраняется не менее 24 часов.

При приёме внутрь быстро и полностью абсорбирутся из желудочно-кишечного тракта. Приём с пищей значительно снижает биодоступность. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 12 часов. Фармакокинетические параметры имеют линейный вид. C_ss достигается через 2–4 недели (для пациентов, получающих препарат в дозе 150 мг). Связь с белками плазмы — 84 %, незначительная часть связывается с эритроцитами. Метаболизируется в печени с образованием 5 метаболитов, один из которых обладает 25–50 % активности нилутамида. Активность D-изомера выше, чем L-изомера. Ингибирует систему P450 микросомального окисления гепатоцитов. Период полувыведения (T_½) — 39–59 часов после применения однократной дозы 100–300 мг. Выводится почками; 62 % выводится с каловыми массами в течение 120 часов после применения. Диализ малоэффективен.

Рак предстательной железы (в составе комбинированной терапии); антиандрогенная подготовка к операции по изменению пола у мужчин.

Повышенная чувствительность к нилутамиду, печёночная недостаточность, анемия, заболевания лёгких, детский возраст.

Не показан для применения у женщин.

Терапию начинают непосредственно после хирургической или медикаментозной кастрации. Применяют в суточной дозе 300 мг в течение 4 недель. Поддерживающая доза составляет 150 мг/сут.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, головная боль, нервозность, бессонница, сонливость, слабость, депрессия, дисульфирамоподобные реакции.

Со стороны органов чувств

Парез аккомодации, зрительные расстройства (расстройство сумеречного зрения, нарушения цветового зрения, повышенная светочувствительность глаз).

Со стороны дыхательной системы

Гипервентиляция, интерстициальная пневмония (болезненность при дыхании, одышка), инфекции дыхательных путей.

Со стороны органов кроветворения

Анемия, лейкопения, метгемоглобинемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ощущение «приливов»; пастозность кистей и лодыжек, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, запор, диарея, снижение аппетита; нарушение функции печени (кожный зуд, потемнение мочи, желтуха, боли в правом подреберье, гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз), гепатит, в том числе холестатический гепатит, кровотечение из желудочно-кишечного тракта.

Аллергические реакции

Кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отёк, лихорадка.

Прочие

Боли в нижних отделах рук и ног; гриппоподобный синдром, периферическая невропатия, непереносимость этанола, гинекомастия, импотенция, снижение либидо, обесцвечивание мочи, гиперкоагуляция.

Усиливает эффекты пропранолола, хлордиазепоксида, диазепама, теофиллина, непрямых антикоагулянтов, фенитоина, блокируя их микросомальное окисление; несовместим с этанолом.

Лечение следует прекратить при наличии симптомов поражения интерстиция лёгких, необъяснимых болях в животе, признаках желтухи и увеличении активности «печёночных» трансаминаз сыворотки крови в 3 раза по сравнению с нормой; при снижении Hb. Во время терапии необходимо воздерживаться от употребления этанола. Для улучшения световой адаптации рекомендуется ношение очков с затемнёнными стёклами.

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

• АТХ

  L02BB02

• Фармакологические группы

  Андрогены, антиандрогены

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

• Коды МКБ 10

  C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

  Z51.5 Паллиативная помощь

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)