Ондансетрон

Ондансетрон — противорвотное средство, является селективным антагонистом 5-HT₃-рецепторов (серотонина). Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путём активации вагусных афферентных волокон, содержащих 5-HT₃-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5 HT₃-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы, окончания n. vagus в кишечнике и в центрах центральной нервной системы (преимущественно дно IV желудочка), регулирующих осуществление рвотных рефлексов. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Обладает анксиолитической активностью. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

После приёма внутрь ондансетрон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Связь с белками плазмы — 70–76 %. Биотрансформируется в печени, главным образом путём гидроксилирования. Средний период полувыведения (T_½) у взрослых пациентов около 4 часов. При нарушении функции печени отмечается увеличение T_½.

Предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванные проведением цитотоксичной химио- или лучевой терапии й, а также послеоперационных тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к ондансетрону, беременность, лактация.

Повышенная чувствительность к другим антагонистам 5HT₃-рецепторами; пациенты с нарушением сердечного ритма и проводимости, пациенты, получающие антиаритмические лекарственные препараты и бета- адреноблокаторы; пациенты со значительными нарушениями электролитного баланса; пациенты с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или принимающие другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ондансетрона при беременности не проведено.

Применение ондансетрона у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения ондансетрона в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли ондансетрон в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования показали выделение ондансетрона в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, переносимости ондансетрона, способа введения и лекарственной формы.

Со стороны иммунной системы

Редко — реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отёк), в ряде случаев тяжёлой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль; нечасто — судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

Со стороны органа зрения

Редко — преходящие расстройства зрения (например затуманенное зрение), главным образом во время внутривенного введения; очень редко — транзиторная слепота, главным образом во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — чувство жара или приливы; нечасто — аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение артериального давления; редко — удлинение интервала QT (включая двунаправленную желудочковую тахикардию).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто — бессимптомное повышение уровня печёночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко — токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие и местные реакции

Часто — местные реакции (жжение в месте инъекции; ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после введения суппозитория).

Дополнительно

Частота не установлена — сухость во рту, диарея, гипокалиемия (связь с приёмом ондансетрона однозначно не установлена).

В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром P450) печени, требуется осторожность при совместном применении:

• с ферментативными индукторами P450 (CYP2D6 и CYP3A) — барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид;
• с ингибиторами ферментов P450 (CYP2D6 и CYP3A) — аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Ондансетрон в концентрации 16–160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

• циспластин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1–8 часов;
• 5-фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона);
• карбоплатин (в концентрации 0,18–9,9 мг/мл в течение 10–60 минут);
• этопозид (в концентрации 0,14–0,25 мг/мл в течение 30–60 минут);
• цефтазидим (в дозе 0,25–2 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
• циклофосфамид (в дозе от 0,1–1 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
• доксорубицин (в дозе 10–100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
• дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2–5 минут. ЛC можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона — от 8 мкг до 0,1 мг/мл.

У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5HT₃-рецепторов, наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении ондансетрона также могут развиться аналогичные реакции.

У пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT необходимо корректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.

Клиренс ондансетрона у детей в возрасте 1–4 месяцев снижен, а T_½ примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте 5–24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон в возрасте 1–4 месяцев.

При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических средств, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (изменённое состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения); необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

Фармацевтические меры предосторожности

Ондансетрон в виде раствора не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных в инструкции по медицинскому применению.

Ондансетрон не оказывает негативное влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с механизмами.

• АТХ

  A04AA01

• Фармакологические группы

  Противорвотные препараты

  Серотонинергические средства

• Коды МКБ 10

  F10.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением алкоголя

  R11 Тошнота и рвота

  Z51.0 Курс радиотерапии (поддерживающий)

  Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

  Z98.8 Другие уточнённые послехирургические состояния

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)