Оренсия®
Лекарственная форма
раствор для подкожного введения
Состав
Каждый шприц содержит активное вещество — абатацепт 125,875 мг (с учётом избытка 0,875 мг).
Вспомогательные вещества: сахароза — 171,19 мг, нолокеамер 188 — 8,056 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат — 0,288 мг, натрия гидрофосфат безводный — 0,844 мг, вода для инъекций q.s. до 1.007 мл.
- Фасовка производится с учётом перезакладки в 0,7 % (0,007 мл), что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. При этом извлекаемое количество абатацепта в одном шприце 125 мг.
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Абатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc фрагментом иммуноглобулина СП (IgGl) человека. Абатацепт является рекомбинантным белком с молекулярной массой около 92 кД, который производится методом генной инженерии на выделенной клеточной культуре млекопитающих. Абатацепт селективно модулирует ключевой ко-стимулирующий сигнал, необходимый для полной активации Т-лимфоцитов, экспрессирующих кластер дифференцировки 28 (CD 28). У пациентов с ревматоидным артритом (РА) Т-лимфоциты обнаруживаются в синовиальной жидкости. Активированные Т-лимфоциты играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. Для полной активации Т-лимфоцитов требуется 2 сигнала от антигенпрезентирующих клеток: первый для распознавания специфического антигена рецепторами Т-клеток (сигнал 1); второй (неспецифический) ко-стимулирующий сигнал предполагает связывание молекул CD80 и CD86 на поверхности антигенпрезентирующих клеток с рецептором CD28 на поверхности Т-лимфоцитов (сигнал 2). Абатацепт специфически связывается с CD80 и CD86, селективно ингибируя этот путь.
Установлено, что абатацепт в большей степени влияет на ответ неактивированных (наивных) Т-лимфоцитов, чем Т-лимфоцитов памяти.
В исследованиях in vitro и на моделях животных показано, что абатацепт уменьшает зависимое от Т-лимфоцитов образование антител и воспаление. In vitro абатацепт уменьшает активацию Т-лимфоцитов, о чем свидетельствует снижение пролиферации и выработки цитокинов в лимфоцитах человека (ФНО-альфа, интерферона-у и интерлейкина-2). У крыс с коллагениндуцировапным артритом абатацепт подавляет воспаление, уменьшает образование антиколлагеновых антител и антигенспецифичную продукцию интерферона-у.
Фармакокинетика
Фармакокинетика абатацепта после подкожного введения подчиняется линейной зависимости. Средние минимальные и максимальные равновесные концентрации устанавливались через 85 суток после начала лечения и составляли 32,5 мкг/мл (6,6-113,8 мкг/мл) и 48,1 мкг/мл (9,8-132,4 мкг/мл) соответственно. Биодоступность абатацепта при подкожном введении составляет 78,6 % его биодоступности при внутривенном введении. Средние значения системного клиренса (0,28 мл/ч/кг), объёма распределения (0,11 д/кг), терминального периода полувыведения (14,3 суток) сопоставимы для подкожного и внутривенного введения.
Было выявлено, что более высокий клиренс абатацепта наблюдается у пациентов с высокой массой тела. Возраст и пол больных (при коррекции па массу тела) не влияли на клиренс абатацепта. Одновременное назначение метотрексата, противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов и блокаторов фактора некроза опухоли не влияло на клиренс абатацепта
Исследования для оценки метаболизма и элиминации абатацепта у людей не проводились. В связи с пространственной структурой и гидрофильностью абатацепт не метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450. Учитывая большую молекулярную массу абатацепта, предполагается, что абатацепт не выводится с мочой.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Исследования по оценке влияния нарушения функции почек и печени на фармакокинетику абатацепта не проводились.
Показания
Абатацепт показан для уменьшения симптомов, усиления клинического ответа, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжёлым активным ревматоидным артритом. Абатацепт может применяться в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами.
Противопоказания
Гиперчувствительность к абатацепту и/или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Совместное применение с блокаторами фактора некроза опухоли.
Беременность и период лактации.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
Тяжёлые неконтролируемые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции), активные инфекции (в том числе туберкулёз) до установления контроля над ними.
Совместное применение с азатиоприном, препаратами золота и анакинрой.
С осторожностью
Абатацепт следует с осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилого возраста. Введение абатацепта следует прекратить в случае развития тяжёлого инфекционного заболевания.
Беременность и лактация
В связи с отсутствием клинических исследований с участием беременных женщин, препарат не должен применяться при беременности. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко, поэтому кормить грудью при применении препарата не следует.
Способ применения и дозы
Побочные эффекты
Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции (НЛР), выявленные при применении абатацепта в клинических и постмаркетинговых исследованиях препарата, где препарат или плацебо использовались совместно с другими видами терапии РА. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении препарата были головная боль, тошнота и инфекции верхних дыхательных путей.
НЛР представлены по органам и системам и частоте: очень частые (>1/10); частые (>1/100 и <1/10); нечастые (>1/1000 и <1/100); редкие (>1/10 000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10 000).
1. Инфекции и инвазии | Очень частые: инфекции верхних дыхательных путей (включая трахеиты и назофарингиты) Частые: инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхиты), инфекции мочевыводящих путей, герпетические инфекции (включая простой герпес, герпес ротовой полости и опоясывающий лишай), ринит, пневмония, грипп. Нечастые: инфекции зубов, онихомикоз, сепсис, мышечно- скелетные инфекции, кожные абсцессы, пиелонефрит, воспаление органов таза. Редкие: Туберкулёз, инфекции ЖКТ и бактериемия. |
2. Доброкачественные и злокачественные опухоли (включая кисты и полипы) | Нечастые: базальноклеточный рак кожи, ороговевающий рак кожи, папилломы кожи Редкие: лимфома, злокачественные новообразования лёгких, |
3. Со стороны органов кроветворения | Частые: лейкопения Нечастые: тромбоцитопения |
4. Иммунные расстройства | Нечастые: Реакции гиперчувствительности |
5. Психические расстройства | Нечастые: депрессия, тревога, нарушения сна (в том числе бессонница) |
6. Неврологические расстройства | Частые: головная боль, головокружение, парестезии Нечастые: мигрень |
7. Со стороны органов чувств | Частые: конъюнктивит Нечастые: сухость глаз, снижение остроты зрения |
8. Со стороны сердечно-сосудистой системы | Частые: повышение артериального давления, «приливы» Нечастые: тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, чувство жара, васкулит |
9. Со стороны органов дыхания | Частые: кашель, обострение ХОБЛ Нечастые: бронхоспазм, одышка, диспноэ Редкие: спазм в горле |
10. Со стороны желудочно- кишечного тракта | Частые: боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, изъязвления слизистой оболочки полости рта, афтозный стоматит Нечастые: гастрит |
11. Со стороны кожи и подкожно- жировой клетчатки | Частые: сыпь (включая дерматит), алопеция, зуд Нечастые: склонность к образованию кровоподтеков, сухость кожи, псориаз, эритема, гипергидроз |
12. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Частые: боль в конечностях Нечастые: артралгия |
13. Со стороны половых органов и молочных желёз | Нечастые: аменорея, меноррагия |
14. Общие и местные симптомы | Частые: утомляемость, астения, реакции в месте введения Нечастые: гриппоподобный синдром, увеличение массы тела |
15. Лабораторные показатели | Частые: отклонения лабораторных показателей функции печени (включая повышение активности трансаминаз) |
Наиболее частыми серьёзными инфекциями (частота 0,1-0.4 %) при лечении препаратом Оренсия® были: пневмония, воспаление подкожной клетчатки, локальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, бронхит, дивертикулит и острый пиелонефрит. В редких случаях у пациентов, находившихся на лечении препаратом Оренсия®, наблюдались следующие виды злокачественных новообразований: немеланомные новообразования кожи, солидные опухоли (рак лёгких), гематологические новообразования (лимфома). При применении препарата Оренсия® у пациентов с ревматоидным артритом не отмечалось увеличения частоты развития злокачественных новообразований.
У некоторых пациентов (в среднем 2,6 %) в месте введения препарата наблюдались нежелательные явления в виде зуда, гематомы, эритемы, слабой или умеренной степени выраженности, не требующие отмены препарата.
При применении препарата у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) нежелательные явления наблюдались чаще, чем в группе плацебо, в том числе серьёзные — обострение ХОБЛ и бронхит. Респираторные расстройства (включая одышку и обострение ХОБЛ) наблюдались у 5,9 % пациентов.
У 9,3 % пациентов наблюдалось образование антител к абатацепту, которые сохранялись и после отмены препарата. Однако не выявлено зависимости выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов от наличия антител к абатацепту в плазме крови. Данные касательно образования антител к препарату не отличались между группой пациентов, получающих абатацепт непосредственно в виде подкожной инъекции, и группой пациентов, переведенных с внутривенной на подкожную форму.
В ходе двухлетнего слепого для исследователя первого прямого сравнения не меньшей эффективности биологических болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов абатацепт подкожно (без нагрузочной внутривенной дозы) и адалимумаб подкожно, клинические, функциональные и рентгенологические данные демонстрируют одинаковую их эффективность у пациентов с умеренно выраженным или тяжёлым активным ревматоидным артритом, получающих терапию метотрексатом и не ответившим на нес. В целом в обеих группах наблюдалась одинаковая частота нежелательных явлений, однако, на абатацепте было численно меньше случаев досрочного прекращения терапии, вызванных нежелательными явлениями, серьёзными нежелательными явлениями и серьёзными инфекциями и меньше реакций в месте инъекции.
Данные постмаркетинговых исследований
В ходе постмаркетинговых исследований было установлено, что системные реакции на инфузионное введение препарата были схожи с реакциями, выявленными в ходе клинических исследований препарата Оренсия®, за исключением одного случая анафилаксии с летальным исходом. Нежелательные лекарственные реакции при подкожном введении препарата Оренсия® включали зуд, чувство стеснения в горле, одышку.
Передозировка
Дозы до 50 мг/кг (при внутривенном введении) не вызывали явных токсических эффектов. При передозировке рекомендуется наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение.
Симптомов передозировки не описано.
Взаимодействие
При применении абатацепта совместно с блокаторами фактора некроза опухоли увеличивается риск возникновения серьёзных инфекций, поэтому применение данной комбинации не рекомендуется. При переводе пациента с лечения блокатором фактора некроза опухолей на терапию абатацептом следует контролировать состояние пациента в связи с возможным развитием инфекции. Ввиду отсутствия достаточного количества данных, не рекомендуется совместное применение абатацепта с прочими биологическими препаратами для лечения ревматоидного артрита (например, анакинрой).
Препарат может быть использован совместно с базисными противовоспалительными препаратами: метотрексатом, глюкокортикостероидами, салицилатами, НПВП. а также реже используемыми противовоспалительными препаратами хлорохин/гидроксихлорохин, сульфасалазин и лефлуномид. Не наблюдалось изменения клиренса абатацепта при совместном его применении с метотрексатом, НПВП, глюкокортикостероидами и ингибиторами ФНО-а.
Сведений о безопасности и эффективности комбинации абатацепта с азатиоприном, препаратами золота и анакинрой недостаточно, поэтому совместное применение с этими препаратами не рекомендуется.
Абатацепт не изучался в комбинации с препаратами, вызывающими снижение числа лимфоцитов. При такой комбинации возможно потенцирование действия абатацепта на иммунную систему.
Особые указания
После первого введения препарата существует вероятность развития анафилаксии или анафилактоидных реакций, в том числе жизнеугрожающих. В ходе постмаркетинговых исследований был отмечен случай анафилаксии с летальным исходом после проведения первой инфузии препарата Оренсия®. В клинических исследованиях случаи анафилаксии встречались редко, реакции гиперчувствительности — нечасто. В случае появления анафилактической или другой серьёзной аллергической реакции следует прекратить применение препарата (как внутривенной, так и подкожной формы) без последующего возобновления и немедленно начать соответствующую терапию побочной реакции.
Инфекции
При применении препарата отмечались случаи развития серьёзных инфекций, включая сепсис и пневмонию, в том числе с фатальным исходом, чаще у пациентов, применяющих сопутствующую терапию иммуносупрессорами. Если в процессе лечения у пациента выявлено новое инфекционное заболевание, следует установить тщательное наблюдение за пациентом, а в случае развития новой серьёзной инфекции — отменить препарат. Безопасность препарата у пациентов с латентным туберкулёзом не изучена. При назначении препарата необходимо провести диагностику на предмет выявления туберкулёза. Перед назначением абатацепта пациентам с латентным туберкулёзом необходимо провести стандартную противотуберкулёзную терапию.
При назначении противоревматических препаратов может наблюдаться реактивация вируса гепатита В, поэтому перед началом лечения абатацептом следует исключить носительство данного возбудителя. Применение препарата у пациентов с вирусным гепатитом не изучалось.
Влияние на развитие злокачественных новообразовании
Потенциальная роль препарата Оренсия® в развитии злокачественных новообразований не установлена. При применении препарата Оренсия® у пациентов с ревматоидным артритом не отмечалось увеличения частоты развития злокачественных новообразований.
Влияние на иммунную систему
Препараты, влияющие на иммунный ответ, включая препарат Оренсия®, могут влиять на эффективность проводимой вакцинации, способность организма противостоять инфекциям и развитию злокачественных опухолей.
В связи с тем, что лекарства, влияющие на иммунную систему, включая абатацепт, могут уменьшать эффективность вакцинации, не следует использовать живые вакцины во время лечения абатацептом и в течение 3 месяцев после его отмены. Нет данных о вторичном заражении пациентов, находящихся на терапии препаратом абатацепт, от пациентов, получающих живые вакцины. Возможно использование инактивированных вакцин во время лечения препаратом.
Не было выявлено существенного влияния препарата на эффективность вакцинопрофилактики с помощью 23-валентной пневмококковой вакцины, у большинства пациентов наблюдался адекватный иммунный ответ (нарастание титра антител) после данной вакцинации. Также во время лечения препаратом Оренсия® возможно проведение вакцинации тривалентной вакциной от сезонного вируса гриппа — иммунная реакция у большинства пациентов выражалась в как минимум 4-х кратном увеличении титра антител.
В связи с тем, что риск развития серьёзных инфекций и злокачественных новообразований у пациентов старше 65 лет в целом выше, чем у лиц более молодого возраста, следует соблюдать осторожность при назначении абатацепта пожилым пациентам.
Пациенты перед началом лечения препаратом Оренсия® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату "руководством по использованию предварительного заполненного шприца/предварительно заполненного шприца с автоматически убирающейся иглой".
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если препарат вызывает головокружение, нарушения зрения и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.
Форма выпуска
Раствор для подкожного введения 125 мг/мл.
Хранение
При температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте. Не замораживать!
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Срок годности
2,5 года.
Не применять препарат но истечении срока годности, указанного па упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Оренсия: