Пикротоксин

Пикротоксин — сильный стимулятор центральной нервной системы, представляющий собой смесь пикротоксинина и пикротина, неконкурентный антагонист рецепторов ГАМК-А и, следовательно, судорожный агент. Пикротоксин блокирует ионофор с хлоридом, активированным гамма-аминомасляной кислотой. Чаще всего применяют в качестве исследовательского инструмента, также используют в качестве стимулятора ЦНС и противоядия при отравлении депрессантами ЦНС, особенно барбитуратами.

По активности в отношении ЦНС пикротоксинин приблизительно в 50 раз активнее пикротина. За счёт центрального действия стимулирует дыхание, повышает артериального давления, вызывает брадикардию. В высоких дозах вызывает клонико-тонические судороги, сопровождающиеся появлением остроконечных высокоамплитудных биопотенциалов в коре головного мозга, среднем, продолговатом, а затем и в спинном мозге. В связи с аналентическим эффектом пикротоксин иногда используют при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, напр, барбитуратами. При отравлениях алкоголем и морфином пикротоксин малоэффективен.

По влиянию на процессы синаптической передачи нервных импульсов пикротоксин рассматривают как антагонист ГАМК — гамма-аминомасляной кислоты. Возбуждающее влияние пикротоксина на ЦНС согласно современным представлениям обусловлено блокадой постсинаптических ГАМК-ергических рецепторов и ослаблением вследствие этого тормозного действия ГАМК на нейроны. Антагонизм между пикротоксином и ГАМК на уровне постсинаптического рецептора продемонстрирован на препаратах нервной ткани беспозвоночных и на различных нервных образованиях млекопитающих. Высказано предположение, что возможной причиной неконкурентного антагонизма является способность пикротоксина воздействовать на ионофоры хлора в постсинаптической мембране.

Пикротоксин широко используется главным образом в экспериментальной медицине в качестве фармакологического анализатора. Применение пикротоксин наряду с бикукуллином (алкалоидом фталид-изохинолиновой структуры) позволяет идентифицировать ГАМК-ергические нейроны. Одним из основных критериев оценки нейронов как ГАМК-ергических является наличие регистрируемой в условиях электрофизиологических экспериментов тормозной реакции нейрональных разрядов, которая ослабляется при системном или микро-ионофоретическом введении пикротоксина или бикукуллина. Судороги, вызываемые пикротоксином, используются в качестве модели при фармакол, скрининге противосудорожных веществ.

Пикротоксин применяется как противоядие при отравлении барбитуратами.

Пикротоксин входит в состав аналептической смеси отечественного комбинированного препарата, используемого в медицинской практике в качестве аналептика.

Аналептическая смесь (Mixtura analeptica, сп. А) содержит в 1 мл кофеин-бензоата натрия 0,01 г, коразола 0,01 г, стрихнина нитрата и пикротоксина по 0,00005 г. Применяют при асфиксии новорождённых и отравлениях барбитуратами, а также для ускорения пробуждения после наркоза. Новорождённым вводят в пупочную вену по 0,5–1 мл в смеси с 5 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы; взрослым — в вену по 1 мл 2–3 раза.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл. Сохраняют в защищённом от света месте.

Симптомы отравления пикротоксином включают кашель, затруднённое дыхание, головную боль, головокружение, спутанность сознания, желудочно-кишечные расстройства, тошноту, рвоту, изменения частоты сердечных сокращений и артериального давления. В больших дозах вызывает судороги, сердечные аритмии, летальный исход, из-за паралича дыхания.