Радахлорин®
Radahlorin®Регистрационный номер
Торговое наименование
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Действующее вещество:
«Радахлорин®» — 5,00 г
(сумма натриевых солей хлорина е6, хлорина р6, пурпурина 5 — 0,35 г).
Вспомогательные вещества:
меглюмин — 0,20 г,
вода для инъекций — до 100 мл.
Описание
Прозрачная жидкость тёмно-зелёного цвета, со слабым характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Радахлорин® является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенного для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.
Метод ФДТ основан на способности Радахлорина® избирательно накапливаться в опухоли кожи при его внутривенном введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (402, 502, 532, 608 или 662 нм).
В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин® можно выделить 3 этапа:
- 1 этап — характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отёка и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
- 2 этап — некроз опухоли, который формируется через 2–4 дня после сеанса ФДТ;
- 3 этап — отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2–8 недель в зависимости от размеров опухоли.
Радахлорин® в дозах 0,5–2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 часа после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.
Фармакокинетика
После однократного внутривенного введения Радахлорина® в дозах 0,5–2,4 мг/кг он в течение 0,5–5 часов распределяется между кровыо и тканями. Концентрация Радахлорина® в сыворотке крови достигает максимума через 15–30 мин и быстро снижается, составляя после введения в дозе 0,5 мг/кг через 1 час — 10 мкг/л, через 3 часа — 5 мкг/л, через 24 часа — 1 мкг/л.
Концентрация Радахлорина® в опухоли достигает максимума через 1 час (10-20 мкг/мл), но, при более быстром выведении его из окружающих опухоль здоровых тканей, максимальный терапевтический индекс (индекс контрастности) наблюдается через 3 часа после введения препарата. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 3–6 раз, зависит от морфологической структуры опухоли, и составляет 2–10 мкг/мл.
Быстрое выведение Радахлорина® из крови, кожи и слизистых оболочек и высокий индекс контрастности исключают повреждение здоровых органов и тканей и гиперчувствительность кожных покровов к дневному свету.
Наиболее высокие уровни Радахлорина® через 3 часа после введения создаются в печени, почках, опухолевой ткани.
Около 70–80 % Радахлорин® метаболизируется в печени до биладиенов (линейных тетрапирролов, являющихся также продуктами метаболизма гема). Препарат выводится в неизменном виде с калом (15 %) и мочой (3 %). Кумулятивная экскреция Радахлорина® с калом и мочой за первые 12 часов составляет в среднем 15–20 % от введённой дозы препарата. Основная часть (98 %) Радахлорина® выводится или метаболизируется за первые 48 часов. Следовые количества препарата определяются в коже вплоть до 6-ти суток.
Показания
- Флюоресцентная диагностика рака кожи;
- фотодинамическая терапия поверхностных опухолей кожи (исключая меланому);
- фотодинамическая терапия предопухолевой (дисплазия Ⅰ–Ⅲ степени, эрозия) и опухолевой (рак in situ) патологии шейки матки.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей отсутствует).
С осторожностью
С осторожностью применять у лиц с артериальной гипертензией, сахарным диабетом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано при беременности.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат вводится однократно в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30 минут.
Световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм начинают через 3 часа после окончания инфузии. Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0–1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 мм в дозе 300 Дж/см2.
При условии возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование режимов 0,5–0,6 мг/кг — 300 Дж/см2 и 1,0–1,2 мг/кг — 200 Дж/см2. При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учётом формы и распространённости опухолевого процесса.
При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз при фотодинамической терапии поверхностных опухолей кожи, или же с применением макролинзы со световым пятном диаметром 2,5 до 3,0 см при фотодинамической терапии предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки. В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны 662 ± 3 нм.
Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина® с флюоресцентной диагностикой, например, с использованием спектрофлюориметров. Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 часа после введения препарата и существенно выше для дозы 1,2 мг/кг. Флюоресцентная контрастность на границе "опухоль/норма" варьирует в пределах (2÷4)/1 (для дозы 0,6 мг/кг) и (4÷6)/1 (для дозы 1,2 мг/кг).
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Содержимое одного или нескольких флаконов разводят в 200 мл одного из ниже перечисленных инфузионных растворов:
- 0,9 % раствор натрия хлорида;
- 5 % или 10 % раствор декстрозы;
- 10 % раствор маннитола;
- раствор Рингера;
- 4 % или 8 % раствор калия хлорида.
Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем pH.
Меры предосторожности при применении
- Во время воздействия лазером врач и пациент должны использовать защитные очки со светофильтром, поглощающим излучение 662 ± 3 нм.
- Пациент после введения Радахлорина® должен соблюдать ограниченный световой режим (избегать яркого света) в течение недели.
- Радахлорин® не следует вводить тем же шприцем или через ту же систему для внутривенных введений, через которые вводились другие лекарственные препараты.
Побочное действие
При фотодинамической терапии (ФДТ) с Радахлорином® возможны:
Местные реакции
Часто:
- боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 часа после ФДТ. Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространённости патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;
- отёк окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2–7 суток.
Для купирования болевых реакций рекомендуется приём анальгетиков.
Со стороны кожных покровов
Редко: кожный зуд.
Со стороны органов кроветворения
Часто может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов.
Передозировка
Симптомы передозировки сходны с неблагоприятными побочными реакциями.
Показана симптоматическая и дезинтоксикационная терапия (инфузионная терапия по показаниям, приём анальгетиков, антигистаминных препаратов, антиоксидантов).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Выявлена несовместимость Радахлорина® с препаратами, имеющими кислый показатель pH среды, например, с аскорбиновой кислотой.
Особые указания
Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2–4 дня, а отторжение струпа происходит через 2–8 недель после воздействия лазером.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Прямых противопоказаний к управлению автомобилем после сеанса ФДТ Радахлорином® в настоящее время не выявлено. При проявлении каких- либо побочных действий вопрос о вождении транспорта и работе с другими механизмами требует индивидуального рассмотрения.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,35 %.
По 10 мл или 15 мл во флаконы из трубки стеклянной для лекарственных средств из нейтрального стекла, укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками. Каждый флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 10 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в упаковку для стационара.
Хранение
При температуре от 0 до 8 °C, в защищённом от света.
Препарат можно хранить разведенным при температуре от 2 до 8 °C не более 24 часов до начала введения. При этом приготовленный раствор устойчив в условиях комнатной освещенности или при дневном свете, однако следует избегать прямого светового воздействия.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2,5 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
НМИЦ кардиологии Минздрава России, ФГБУ, Российская Федерация
Производитель.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, 121552, г. Москва, ул. Черепковская 3-я, д.15А, стр. 24, стр. 25, стр. 48, тел./ факс (499) 149-02-13.
Владелец регистрационного удостоверения/ предприятие, принимающее претензии потребителей.
ООО «РАДА-ФАРМА», 109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, к. 5, тел. (495) 980-13-05.