Ремоваб

Ремоваб

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: катумаксомаб 0,1 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 24,4 мг, лимонной кислоты моногидрат до pH 5,6, полисорбат-80 0,216 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный бесцветный раствор.

Лечение карциноматозного асцита у больных с ЕрСАМ-положительными злокачественными опухолями при неэффективности или нецелесообразности стандартной терапии.

Повышенная чувствительность к катумаксомабу, белкам мышиного (крысиного и/или мышиного) происхождения, а также к другим компонентам препарата, тяжёлое общее состояние больного (индекс массы тела ≤17, индекс Карновского ≤60), беременность, лактация, острые инфекционные процессы, возраст до 18 лет.

В связи с недостаточным клиническим опытом применения препарата Ремоваб у больных с тяжёлым нарушением функции печени и метастатическим поражением печени более 70 %, у больных с тромбозом центральной и воротной вены печени, при выраженной обструкции вен печени, при тяжёлом нарушении функции почек решение о применении препарата Ремоваб может быть принято после обязательного учета возможного риска для больного.

Интраперитонеально (внутрибрюшинно).

Лечение должно назначаться и контролироваться врачом-хирургом, имеющим опыт диагностики и лечения больных со злокачественными новообразованиями.

Необходимо адекватное наблюдение за состоянием пациента после введения препарата Ремоваб. В опорных исследованиях наблюдение за состоянием пациентов продолжалось в течение 24 часов после введения препарата. Перед введением препарата Ремоваб проводят премедикацию ненаркотическими анальгетическими и нестероидными противовоспалительными препаратами (см. раздел «Особые указания»).

Схема дозирования препарата Ремоваб

Препарат вводят в виде 4-х интраперитонеальных инфузий:

Ремоваб вводится в виде интраперитонеальной инфузии с постоянной скоростью в течение 3 часов и более. В клинических исследованиях изучено введение препарата в течение 3 и 6 часов. В зависимости от общего состояния больного, первую дозу из четырёх можно вводить в течение 6 часов.

Период между введениям препарата рекомендуется не менее 2 полных календарных дней, когда инфузии не проводят. При возникновении выраженных побочных реакций интервал может быть увеличен. При этом общая продолжительность лечения не должна превышать 20 дней. Дозу препарата снижать не рекомендуется.

Особые группы

Больные с нарушениями функции печени

Применение препарата у больных с тяжёлыми нарушениями функции печени и/или метастатическим поражением печени на 70 % и более, а также у больных с обструкцией или тромбозом воротной вены печени не изучали. Применение препарата Ремоваб при указанных заболеваниях возможно только после обязательного учета риска для больного.

Больные с нарушениями функции почек

Применение препарата у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек не изучали.

Применение препарата Ремоваб возможно только после обязательного учета риска для больного.

Больные пожилого возраста

У пожилых больных коррекцию дозы препарата Ремоваб не изучали. В опорных исследованиях более 30 % больных были старше 65 лет.

Инструкция по технике введения препарата

Препарат вводится только интраперитонеально в виде инфузии.

Любые другие способы введения препарата, в том числе болюсно, недопустимы!

Подготовка к проведению инфузии

Перед введением препарат разводят стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Готовый к применению раствор препарата Ремоваб вводится интраперитонеально в течение 3 и более часов с постоянной скоростью через помповую систему.

Оборудование для введения препарата Ремоваб

Для введения препарата Ремоваб рекомендуется применение только следующего оборудования:

- полипропиленовые шприцы объёмом 50 мл;

- полиэтиленовые перфузионные тубы, имеющие внутренний диаметр 1 мм и длину 150 см;

- поликарбонатные клапаны для инфузий/Y-коннектеры;

- катетеры, изготовленные из полиуретана без покрытия или с силиконовым покрытием.

Дополнительно:

- стерильный 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;

- перфузионная помповая система.

Разведение препарата

Препарат для введения готовится опытным медицинским работником с соблюдением необходимых требований к стерильности. Следует учесть, что наружная поверхность шприца нестерильна.

В зависимости от дозы препарата Ремоваб в шприц объёмом 50 мл набирают соответствующее количество 0,9 % раствора натрия хлорида (см. Таблицу 1).

Перемещая поршень, дополнительно создать около 3 мл воздушного буферного слоя в шприце, имеющем объём 50 мл.

Снять защитный колпачок с предварительно заполненного шприца, содержащего препарат Ремоваб.

В упаковке к шприцу прилагается канюля, для каждого шприца с препаратом используйте новую канюлю.

Трубку ввести в 50-мл шприц с 0,9 % раствором натрия хлорида таким образом, чтобы её конец оказался помещённым непосредственно в раствор.

Все содержимое шприца (концентрат препарата Ремоваб и воздушный буфер) ввести непосредственно в 0,9 % раствор натрия хлорида.

Поршень шприца не должен перемещаться в обратном направлении, чтобы полностью ввести весь объём препарата и исключить загрязнение.

Шприц объёмом 50 мл закрыть крышечкой и осторожно перемешать. Пузырьки воздуха удалить.

К шприцу объёмом 50 мл, который используется для внутрибрюшинного введения препарата, прикрепить наклейку, которая зафиксирована на внутренней поверхности картонной пачки и содержит надпись "Готовый раствор препарата Ремоваб. Только для внутрибрюшинного введения". Наклейка используется в качестве предупредительной меры, которая необходима для того, чтобы дополнительно обратить внимание на то, что препарат Ремоваб вводится внутрибрюшинно.

Шприц присоединить к инфузионной помповой системе.

Таблица 1. Подготовка препарата Ремоваб для внутрибрюшинного введения

Процесс инфузионного введения препарата

Процедура осуществляется опытным врачом. Катетер для интраперитонеального введения вводится под контролем УЗИ. Катетер применяют для дренирования брюшной полости, выведения асцитической жидкости, а также для введения разведённого концентрата препарата Ремоваб и 0,9 % раствора натрия хлорида. Катетер устанавливается в брюшной полости на весь период лечения. Удаляют катетер на следующий день после проведения последней инфузии препарата.

Перед каждым введением препарата асцитическая жидкость удаляется через катетер до тех пор, пока не прекратится её спонтанное выделение или не исчезнут симптомы (например, одышка, тошнота, боль в животе или вздутие живота). Также предварительно через катетер вводится 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для обеспечения равномерного распределения антител в брюшной полости. Ремоваб вводится интраперитонеально в течение 3 и более часов с постоянной скоростью с помощью инфузионной помповой системы:

Шприц объёмом 50 мл, содержащий раствор для инфузии с препаратом Ремоваб, устанавливается в помпу.

Подсоединенная к помпе перфузионная трубка предварительно заполняется раствором с препаратом Ремоваб. Рекомендуется применение перфузионной трубки с внутренним диаметром 1 мм и длиной 150 см.

Перфузионная трубка соединяется с Y-коннектером.

Параллельно с введением препарата Ремоваб вводится 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида через иифузионный клапан/Y-коннектера и перфузионный проводник катетера.

Скорость помпы регулируется в зависимости от объёма препарата, необходимого для введения в течение предусмотренного времени инфузии.

Когда содержимое шприца объёмом 50 мл, содержащего препарат Ремоваб, заканчивается, его заменяют шприцом объёмом 50 мл, содержащим 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, его содержимое вводят в течение оставшегося предусмотренного времени инфузии для того, чтобы промыть неиспользованный объём раствора препарата в перфузионном проводнике (около 2 мл) при неизменных условиях. Оставшееся количество раствора натрия хлорида можно вылить.

Катетер оставляют закрытым до следующего введения препарата.

Через день после введения последней дозы препарата проводят окончательное дренирование брюшной полости до прекращения спонтанного выделения асцитической жидкости, после чего катетер удаляют.

Характеристика профиля безопасности

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции, инфекции мочевыводящих путей; нечасто — воспалительные поражения кожи (индуративная эритема)*, инфекции, связанные с применением катетера*.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — анемия, лимфопения, лейкоцитоз, нейтрофильный лейкоцитоз, тромбоцитоз; нечасто — тромбоцитопения*.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции, обусловленные выбросом цитокинов*, реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита* / анорексия, дегидратация*, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипопротеинемия, гипергликемия, гипоальбуминемия.

Нарушения психики: часто — бессонница, тревожность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — судороги*;

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия*, включая синусовую тахикардию, снижение АД*, повышение АД*, «приливы», покраснение кожи лица.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка*, плевральный выпот*, гипоксия*, кашель; нечасто — эмболия легких*.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе*, тошнота*, рвота*, диарея*; часто — запор*, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, непроходимость тощей и подвздошной кишки*, язвенное поражение слизистой оболочки желудка, рефлюкс-эзофагит; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение*, кишечная непроходимость*;

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — холангит, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, эритема, зуд кожи, гипергидроз, аллергический дерматит*; нечасто — кожные реакции*.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия, гематурия, лейкоцитурия; нечасто — острая почечная недостаточность*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышение температуры*, утомляемость*, озноб*, боль; часто — синдром системного воспалительного ответа*, астения, отёки, в том числе периферические, боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, ощущение недомогания, покраснение в месте введения катетера; нечасто — экстравазация*, воспаление в месте введения*, ухудшение общего состояния*.

*серьёзные побочные реакции

Описание отдельных побочных реакций

Критерии оценки тяжести побочных реакций по классификации СТСАЕ Национального института злокачественных новообразований, США (версия 3): 1 степени — лёгкая, 2 степени — умеренная; 3 степени — тяжёлая, 4 степени — жизнеугрожающая.

Симптомы тяжёлой степени, обусловленные выбросом цитокинов

У 4,4 % больных повышение температуры тела достигало 3 степени, такая же степень тяжести отмечена при синдроме выброса цитокинов (1,2 %), и таких симптомах как озноб (1,0 %), тошнота (3,7%), рвота (5,6 %), одышка (1,4%) и снижение и повышение АД (1,9 % / 1,2%). У одного пациента (0,2 %) была отмечена одышка, а у 3 пациентов (0,6 %) — снижение АД 4 степени тяжести. Применение симптоматической терапии снижает выраженность болевого и лихорадочного синдрома (см. «Особые указания»).

Синдром системного воспалительного ответа

У 4,6 % больных наблюдается синдром системного воспалительного ответа в течение 24 часов после введения препарата Ремоваб. У 3 больных (0,6 %) была отмечена 4 степени тяжести. Симптоматическая терапия уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома.

Боль в животе

У 48,4 % больных возникает боль в животе, у 9,9 % её интенсивность достигает 3 степени тяжести, симптоматическая терапия может уменьшить выраженность болевого синдрома.

О случаях передозировки не сообщалось. При непреднамеренном превышении рекомендуемых доз препарата отмечено усиление выраженности побочных реакций (до 3 степени тяжести).

Исследований по изучению взаимодействия препарата не проводилось.

Препарат Ремоваб нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами и запрещается вводить болюсно или любым другим способом, кроме описанного выше метода интраперитонеальной (внутрибрюшинной) инфузии.

Женщины детородного возраста должны применять эффективные и надёжные методы контрацепции в период лечения препаратом Ремоваб.

Симптомы, обусловленные выбросом цитокинов

В связи с тем, что при связывании катумаксомаба с клетками иммунной системы и клетками опухоли, начинается высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов, обладающих цитотоксической активностью, у пациентов возникают такие клинические симптомы, как повышение температуры тела, тошнота, рвота, озноб. Часто возникает одышка, снижается или повышается АД. С целью профилактики выраженного болевого синдрома и значительного повышения температуры тела у больных перед инфузионным введением препарата Ремоваб рекомендуется ввести 1000 мг парацетамола внутривенно. Несмотря на проведение премедикации, возможно возникновение перечисленных выше симптомов 3 степени тяжести. В таких случаях для усиления премедикации следует применять и другие лекарственные препараты. Системный воспалительный ответ на цитотоксическую активность катумаксомаба отмечается часто, он развивается в течение 24 часов после введения препарата Ремоваб и проявляется повышением температуры тела, ощущением сердцебиения, повышением ЧДД, в формуле крови отмечается лейкоцитоз. Применение ненаркотических анальгезирующих и нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить риск возникновения и выраженность синдрома.

Абдоминальные боли

Возникновение абдоминальных болей наблюдается часто, носит кратковременный характер и вероятно, обусловлено, в первую очередь, способом применения препарата — введение в виде внутрибрюшинной инфузии.

Общее состояние больных и индекс массы тела

До начала лечения препаратом Ремоваб следует оценить общее состояние больного, после дренирования брюшной полости и выведения асцитической жидкости, определить индекс массы тела (>17) и индекс Карновского (> 60).

Острые инфекционные заболевания

При наличии факторов, оказывающих влияние на иммунную систему, например, при острых инфекционных заболеваниях, применение Ремоваба не рекомендуется.

В период лечения препаратом Ремоваб возможно появление ряда симптомов, связанных с инфузионным введением препарата, что может оказывать неблагоприятное влияние на способность к управлению автомобилем и сложными механизмами, поэтому до прекращения симптомов пациентам следует воздержаться от выполнения видов деятельности, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Концентрат для приготовления раствора для внутрибрюшинного введения 10 мкг/100 мкл, 50 мкг/500 мкл.

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG, Германия