Рипретиниб

Рипретиниб — ингибитор KIT и PDGFRα широкого спектра действия для лечения пациентов с запущенной опухолью желудочно-кишечного тракта (GIST), которые ранее получали лечение 3 или более ингибиторами киназы, включая иматиниб.

Рипретиниб ингибирует киназу тирозинкиназы (KIT) рецептора протоонкогена KIT и киназу рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGFRα), включая мутации дикого типа, а также первичные и вторичные мутации. Рипретиниб также ингибирует другие киназы in vitro, такие как PDGFRB, TIE2, VEGFR2 и BRAF.

C_max — максимальная плазменная концентрация.

TC_max — время достижения максимальной концентрации в плазме крови.

V(_d) — объём распределения.

T_½ — период полувыведения.

Запущенная опухоль желудочно-кишечного тракта (GIST), у взрослых пациентов, которые ранее получали лечение 3 или более ингибиторами киназы, включая иматиниб.

Нет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения рипретиниба при беременности не проведено. Рипретиниб может нанести вред развивающемуся плоду.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, должны использовать надёжные методы контрацепции.

Применение рипретиниба в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения рипретиниба в период грудного вскармливания не проведено.

Рипретиниб может нанести вред новорождённому ребёнку.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Перорально.

150 мг 1 раз в сутки, курс лечения следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Наиболее распространённые нежелательные реакции: алопеция, усталость, тошнота, боль в животе, запор, миалгия, диарея, снижение аппетита, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, рвота.

Рипретиниб может вызывать серьёзные побочные эффекты, включая рак кожи, гипертонию, сердечную дисфункцию. Необходим регулярный мониторинг симптомов и признаков этих и других рисков препарата.

Влияние других лекарственных средств на рипретиниб

Сильные ингибиторы CYP3A

Сочетанный приём рипретиниба с сильным ингибитором CYP3A увеличивает экспозицию рипретиниба и его активного метаболита (DP-5439).

Сильные индукторы CYP3A

Сочетанный приём рипретиниба с сильным индуктором CYP3A может уменьшать экспозицию рипретиниба и его активного метаболита (DP-5439).

Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии

В ходе исследования INVICTUS синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии 1–2 степени тяжести наблюдался у 21 % из 85 пациентов, получавших рипретиниб. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии приводил к отмене дозы у 1,2 % пациентов, прерыванию лечения у 2,4 % пациентов и снижению дозы у 1,2 % пациентов.

Новые первичные кожные злокачественные новообразования

В ходе исследования INVICTUS плоскоклеточный рак кожи наблюдался у 4,7 % из 85 пациентов, получавших рипретиниб, со средним периодом развития 4,6 мес. В группе сравнения плоскоклеточный рак кожи и кератоакантома встречались у 7 и 1,9 % пациентов из 351 соответственно.

В ходе исследования INVICTUS меланома отмечалась у 2,4 % из 85 пациентов, получавших рипретиниб. В группе сравнения меланома возникла у 0,9 % из 351 пациента.

Необходимо проводить дерматологическое обследование перед приёмом рипретиниба и регулярно во время курса лечения рипретинибом.

Артериальная гипертензия

В ходе исследования INVICTUS артериальная гипертензия 1–3 степени тяжести наблюдалась у 14 % из 85 пациентов, получавших рипретиниб, включая гипертонию 3 степени у 7 % пациентов.

Не рекомендуется приём рипретиниба у пациентов с неконтролируемой гипертензией. Необходимо адекватно контролировать артериальное давление до начала приёма рипретиниба.

Сердечная недостаточность

В ходе исследования INVICTUS сердечная недостаточность наблюдалась у 1,2 % из 85 пациентов, получавших рипретиниб. В группе сравнения сердечная дисфункция (включая сердечную недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, диастолическую дисфункцию и желудочковую гипертрофию) наблюдалась у 1,7 % из 351 пациента.

В ходе исследования INVICTUS снижение фракции выброса 3 степени тяжести наблюдалось у 2,6 % из 77 пациентов, которые получали рипретиниб. В группе сравнения снижение фракции выброса 3 степени тяжести наблюдалось у 3,4 % из 263 пациентов, получавших рипретиниб.

В исследовании INVICTUS сердечная дисфункция привела к отмене лечения у 1,2 % из 85 пациентов, получавших рипретиниб. Безопасность рипретиниба не была оценена у пациентов с исходной фракцией выброса ниже 50 %.

Оцените фракцию выброса до начала приёма рипретиниба и во время лечения. Отмените приём рипретиниба при систолической дисфункции левого желудочка 3 или 4 степени тяжести.

Нарушения заживления ран

Нарушения заживления ран могут отмечаться у пациентов, которые получают лекарственные средства, ингибирующие сигнальный путь эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF). Рипретиниб потенциально может отрицательно повлиять на заживление ран.

Прервите приём рипретиниба не менее чем за 1 неделю до проведения плановой хирургической операции. Не рекомендуется применять рипретиниб в течение 2 недель после проведения хирургической операции или до момента адекватного заживления ран.

• АТХ

  L01EX19

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

• Код МКБ 10

  C26.9 Злокачественное новообразование неточно обозначенной локализаци в пределах пищеварительной системы

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)