Сибепренлимаб

Сибепренлимаб — гуманизированное моноклональное антитело, таргетировано на TNFSF13. Селективно ингибирует действие APRIL (лиганда, индуцирующего пролиферацию), который играет важную роль в возникновении и прогрессировании нефропатии IgA, тем самым подавляя выработку гликозилированного IgA1 (Gd-IgA1).

Иммуноглобулин А-нефропатия (IgAN) — прогрессирующее хроническое заболевание почек, которое со временем может привести к терминальной стадии почечной недостаточности даже при оптимизированном стандартном лечении.

Для снижения протеинурии у взрослых пациентов с первичной IgA-нефропатии (болезнь Берже) с риском прогрессирования заболевания.

• Гиперчувствительность;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении сибепренлимаба у беременных женщин отсутствуют.

В исследовании токсичности с улучшенным пренатальным и постнатальным развитием (ePPND) подкожное введение сибепрелимаба беременным обезьянам не привело к каким-либо неблагоприятным эффектам на эмбриофетальное или постнатальное развитие при воздействии, примерно в 10 раз превышающем клиническое воздействие при максимальной рекомендуемой дозе для человека (МРЧД) на основе площади под кривой (AUC).

Фоновый риск основных врождённых пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врождённых пороков, потери или других неблагоприятных исходов.

Клинические соображения

Риск, связанный с заболеванием, для матери и/или эмбриона/плода

IgA-нефропатия (болезнь Берже) ассоциирована с неблагоприятными исходами для матери, включая повышенные частоты кесарева сечения, гипертензии, индуцированной беременностью, преэклампсии и преждевременных родов, и неблагоприятными исходами для плода/новорождённого, включая мертворождение и низкий вес при рождении.

Нежелательные реакции у плода/новорождённого

Транспорт эндогенных антител IgG через плаценту увеличивается по мере прогрессирования беременности и достигает пика в Ⅲ триместре. Следовательно, сибепренлимаб может присутствовать у младенцев, подвергшихся воздействию in utero. Необходимо рассмотреть потенциальное клиническое воздействие воздействия сибепренлимаба на младенцев, которые были подвержены воздействию сибепренлимаба in utero.

Данные экспериментальных исследований, проведённых на животных

В исследовании токсичности ePPND подкожное введение сибепрелимаба 1 раз каждые 2 недели беременным яванским макакам с 20-го дня беременности до родов (включая период органогенеза) не привело к каким-либо неблагоприятным эффектам на эмбриофетальное или постнатальное развитие при единственной тестируемой дозе 101 мг/кг, которая обеспечила приблизительно 10-кратный запас экспозиции по сравнению с клинической экспозицией при МРЧД на основе AUC.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции сибепренлимаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Необходимо взвесить соотношение риск/польза для матери и ребёнка.

Фертильность

Данные о возможном влиянии сибепренлимаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Клинические исследования сибепренлимаба не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли их реакции от реакций пациентов более молодого возраста.

Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике сибепренлимаба у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подкожно.

400 мг 1 раз в 4 недели.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — инфекции (49 %); реакции в месте инъекции (24 %); инфекция верхних дыхательных путей (15 %); эритема в месте инъекции (13 %).

Иммуносупрессия и повышенный риск инфекций

Сибепренлимаб подавляет иммунную систему, снижая выработку антител, что может увеличить риск инфекций. У пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями может быть повышен риск серьёзных инфекций. В клинических исследованиях инфекции возникали у 49% пациентов, получавших сибепренлимаб, по сравнению с 45% пациентов, получавших плацебо.

Перед началом применения сибепренлимаба необходимо оценить наличие активных инфекций у пациентов. Во время лечения требуется контролировать пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции. Если развивается серьёзная инфекция, необходимо рассмотреть возможность прерывания приёма сибепренлимаба до тех пор, пока инфекция не будет взята под контроль.

Имеются ограниченные данные клинических исследований по сопутствующему применению сибепренлимаба и системных иммунодепрессантов. Необходимо учитывать возможность повышенной иммуносупрессии при совместном назначении сибепренлимаба и иммунодепрессантов или при начале применения сибепренлимаба до или после иммуносупрессивной терапии.

Иммуносупрессия и риски иммунизации

В связи со своим механизмом действия сибепренлимаб может вмешиваться в иммунные ответы на вакцины и увеличивать риск инфекции от живых вакцин. Живые вакцины не рекомендуются в течение 30 дней до начала применения сибепренлимаба или во время лечения сибепренлимабом, поскольку безопасность не установлена. Нет данных о вторичной передаче инфекции от лиц, получающих живые вакцины, пациентам, получающим сибепренлимаб, или об эффективности иммунизации, проведённой во время приёма сибепренлимаба.

• АТХ

  L04AG18

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Код МКБ 10

  N08 Гломерулярные поражения при болезнях, классифицированных в других рубриках