Спираприл

Спираприл — ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ангиотензин II проявляет мощный сосудосуживающий эффект, усиливает выведение калия и задерживает экскрецию натрия. Спираприл оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное и натрийуретическое действие, воздействуя, прежде всего, на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему; он также способствует высвобождению биологически активных веществ, оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие (простагландины E1 и E2, эндотелиальный фактор расслабления, предсердный натрийуретический фактор) и уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих сосудосуживающими свойствами.

Эффект препарата развивается в течение часа после приёма, достигает максимума через 4–8 часов и продолжается около 24 часов.

Абсорбция спираприла составляет 45 %. Подвергается быстрому метаболизму (гидролизуется) в печени с образованием активного метаболита — спираприлата. Связывание с белками плазмы — 90 %. Абсолютная биодоступность спираприла — 50 %, а спираприлата — 75 %. Кажущийся объём распределения (V_d) — 25 л. Максимальная плазменная концентрация (C_max) спираприла — 45–90 минут, метаболита — 2–3 часа.

Период полувыведения (T_½) I фазы — 2 часа, II фазы — 40 часов. Выводится почками (44 %) и через кишечник (51 %) в неизменённом виде и в виде метаболита.

• Артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

• Повышенная чувствительность к спираприлу и другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отёк на фоне приёма ингибиторов АПФ в анамнезе;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк, аортальный стеноз;
• митральный стеноз;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз артерии единственной почки;
• тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
• гемодиализ или гемофильтрация с использованием мембраны, содержащей полиакрилонитрил-металлилсульфонат (например, AN69®);
• состояние после трансплантации почки;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• артериальная гипотензия;
• одновременное применение с алискирсном или алискиреисодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие»);
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (для лекарственных форм, содержащих лактозу).

• Двусторонний стеноз почечных артерий,
• стеноз артерии единственной почки,
• выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин.),
• состояния после трансплантации почки,
• стеноз аортального или митрального клапана,
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия,
• первичный гиперальдостеронизм,
• системные заболевания соединительной ткани (например, системная красная волчанка, склеродермия),
• нарушение функции печени,
• церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность),
• угнетение костномозгового кроветворения,
• сахарный диабет,
• гиперкалиемия, диета с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота),
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения спираприла при беременности не проведено.

Спираприл может вызывать поражение плода при применении в период беременности.

Влияние на плод

Нарушение развития почек плода, снижение артериального давления у плода и новорождённого, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия лёгких.

В период лечения спираприлом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего спираприл, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

Если спираприл применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение спираприла у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения спираприла в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции спираприла в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Суточная доза — 6 мг, кратность применения — 1 раз в сутки. Через 4–6 недель при отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта дозу можно увеличить. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточная доза — 3 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, редко — обморок, в единичных случаях — тахикардия, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, усиление проявлений недостаточности периферического кровообращения.

Со стороны мочеполовой системы

Развитие или усиление хронической почечной недостаточности, протеинурия, снижение потенции.

Со стороны центральной нервной системы

Церебральный инсульт, головокружение, головная боль, слабость, обострение болезни Рейно; при использовании в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, нарушения сна, нарушение равновесия.

Со стороны органов чувств

Нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах; изменения вкуса или временная потеря вкуса.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, диарея, холестатическая желтуха, диспепсия, запор, снижение аппетита, стоматит, глоссит, сухость во рту, в единичных случаях — кишечная непроходимость; были описаны единичные случаи нарушения функции печени, гепатит, панкреатит. В единичных случаях наблюдались: прогрессирующий некроз печени, иногда со смертельным исходом.

Со стороны дыхательной системы

«Сухой» кашель, лёгочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринит, ринорея, синусит, фарингит, дисфония.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация; ангионевротический отёк тканей лица, конечностей, губ, языка, голосовой Щели и/или гортани, полиморфная эритема, эксфблиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В очень редких случаях при приёме ингибиторов АПФ отмечался ангионевротический отёк кишечника.

Со стороны органов кроветворения

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко — эозинофилия, в единичных случаях — агранулоцитоз, панцитопения и гемолиз, повышенный титр антинуклеарных антител.

Лабораторные показатели

Гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалие- мия, гипонатриемия.

Влияние на плод

Нарушение развития почек плода, снижение артериального давления у новорождённых, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия лёгких.

Прочие

Алопеция, онихолизис.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, брадикардия, коллапс, шок, нарушения водноэлектролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение

Симптоматическое (промывание желудка, назначение адсорбирующих веществ). В тяжёлых случаях — госпитализация и поддержание жизненно-важных функций организма.

Для выведения препарата из организма можно провести сеанс гемодиализа.

При артериальной гипотензии, прежде всего, восполняют объём циркулирующей крови внутривенным вливанием физиологического раствора.

При необходимости дополнительно внутривенно вводят катехоламины.

При выраженной брадикардии, которая не купируется с помощью лекарственных средств, имплантируют искусственный водитель ритма.

Необходим контроль концентрации электролитов и креатинина в крови.

При сочетании с антигипертензивными средствами усиливается гипотензивное действие спираприла.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в том числе спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), так как ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении со средствами для наркоза и местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.

При сочетании с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении с инсулином, пероральными гипогликемическими средствами (бигуанидами, производными сульфонилмочевины) усиливается гипогликемическое действие.

При сочетанном применении с лития карбонатом повышается концентрация лития в плазме крови.

При сочетании с натрия хлоридом, нестероидными противовоспалительными препаратами возможно уменьшение гипотензивного действия спираприла.

Лечение проводится при регулярном врачебном контроле.

За 1 неделю до начала лечения предшествующую гипотензивную терапию следует отменить.

Для уменьшения риска развития симптоматической гипотензии следует отменить за несколько дней до начала лечения или значительно понизить дозы, скорректировать водно-электролитный баланс.

Во время терапии необходим мониторинг артериального давления, контроль картины периферической крови (перед началом лечения, первые 3–6 месяцев лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии у больного гипонатриемии или дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение доз).

Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков и использовать адекватные меры контрацепции.

При пропуске приёма последующую дозу не удваивают.

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

• АТХ

  C09AA11

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы АПФ

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I50.9 Сердечная недостаточность неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)