Тетрациклин

Tetracycline

Фармакологическое действие

Тетрациклин — антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счёт подавления синтеза белка возбудителей.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp.>; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.; анаэробных бактерий: Clostridium spp.

Активен также в отношении Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Spirochaetaceae.

К тетрациклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis, большинство грибов, мелкие вирусы.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь всасывается 75–77 % принятой дозы, приём пищи (особенно молочной) снижает всасывание. Связь с белками плазмы — 65 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) при приёме внутрь — 2–3 часа (для достижения терапевтической концентрации может потребоваться 2–3 дня).

Распределение

Хорошо проникает в различные органы и ткани, а также биологические жидкости: желчь, синовиальную, асцитическую, цереброспинальную (в последней концентрация составляет 10–25 % от таковой в плазме), избирательно накапливается в костях, печени, селезёнке, опухолях, зубах. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Объём распределения (V_d) — 1,3–1,6 л/кг.

Биотрансформация

Незначительно метаболизируется в печени.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 6–11 часов, при анурии — 57–108 часов. В моче обнаруживается в высокой концентрации через 2 часа после введения и сохраняется на эффективном уровне в течение 6–12 часов; за первые 12 часов почками выводится до 10–20 % дозы. В меньших количествах (5–10 % общей дозы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печёночная циркуляция). При гемодиализе удаляется медленно.

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, в том числе анаэробные, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, угревая сыпь, розацеа, актиномикоз, кишечный амёбиаз, сибирская язва, бруцеллёз, бартонеллёз, шанкроид, холера, неосложнённая гонорея, паховая гранулёма, венерическая лимфогранулёма, листериоз, чума, пситтакоз, везикулёзный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тетрациклину, почечная недостаточность, лейкопения, беременность, кормление грудью, детский возраст до 8 лет (у детей до 8 лет тетрациклин может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, замедление продольного роста костей скелета).

С осторожностью

Почечная недостаточность, нарушение функций печени, язва желудка.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения тетрациклина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности и тератогенности, включая токсические эффекты на формирование скелета.

Проникает через плацентарный барьер. Может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей скелета плода. Кроме того, тетрациклин может быть причиной развития жировой инфильтрации печени.

Применение тетрациклина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тетрациклина в период грудного вскармливания не проведено.

Тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно влиять на развитие костей и зубов ребёнка, а также вызывать реакции фотосенсибилизации, кандидоз полости рта и влагалища у грудных детей.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая большим количеством жидкости, взрослым — по 0,25–0,5 г 4 раза в сутки или по 0,5–1 г каждые 12 часов.

При угревой сыпи: 0,1–0,15 г/сут в разделённых дозах. В случае улучшения состояния (обычно через 3 недели) дозу постепенно снижают до поддерживающей — 0,125–1 г. Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании препарата через день или прерывистой терапии.
Бруцеллёз — 0,1–0,15 г каждые 6 часов в течение 3 недель, одновременно с внутримышечным введением стрептомицина в дозе 1 г каждые 12 часов в течение 1 недели и 1 раз в сутки в течение 2 недели.
Неосложнённая гонорея: начальная разовая доза — 1,5 г, затем по 0,3 г каждые 6 часов в течение 4 дней (суммарная доза 9 г).
Сифилис — 0,2 г каждые 6 часов в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис).
Неосложнённые уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, — 0,3 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней. Детям старше 8 лет — по 6,25–12,5 мг/кг каждые 6 часов или по 12,5–25 мг/кг каждые 12 часов.

Наружно применяют несколько раз в сутки, при необходимости накладывают слабую повязку.

Местно — 3–5 раз в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых при приёме внутрь составляет 4 г.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств

Повышение внутричерепного давления, головокружение или неустойчивость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, гепатотоксическое действие, повышение активности печёночных трансаминаз, гипербилирубинемия, панкреатит, дисбактериоз, антибиотикоассоциированная диарея.

Со стороны мочеполовой системы

Нефротоксическое действие, азотемия, гиперкреатининемия.

Аллергические реакции

Макулопапулёзная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отёк, анафилактоидные реакции, лекарственная системная красная волчанка.

Прочие

Фотосенсибилизация, нарушение формирования костной и зубной ткани, изменение цвета зубной эмали у детей, суперинфекция, кандидоз, гиповитаминоз B.

Передозировка

Симптомы

Усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов; гепатотоксичность, сопровождающаяся жировой дистрофией печени, панкреатит.

Лечение

Отмена, препарата, симптоматическая терапия (специфического антидота нет), поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие

В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует снижения дозы непрямых антикоагулятнов). Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений «прорыва»; ретинол — риск развития повышения внутричерепного давления. Абсорбцию снижают антациды, содержащие Al³⁺, Mg²⁺ и Са²⁺, препараты Fe и колестирамин. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции.

Меры предосторожности

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 месяцев. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca²⁺ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим приём в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в жёлто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы B и K, пивные дрожжи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лицам, испытывающим побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль, и головокружение) следует воздержаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Тетрациклин:

Информация о действующем веществе Тетрациклин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тетрациклин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.