Тисагенлеклейсел

Tisagenlecleucel

Фармакологическое действие

Тисагенлеклейсел представляет собой CD19-направленную генетически модифицированную аутологичную T-клеточную иммунотерапию, состоящую из аутологичных T-клеток, которые генетически модифицированы с использованием лентивирусного вектора для кодирования анти-CD19-химерного антигенного рецептора.

Тисагенлеклейсел получают из мононуклеарных клеток периферической крови пациента, которые получают с помощью стандартной процедуры лейкафереза. Затем T-клетки трансдуцируют лентивирусным вектором, содержащим анти-CD19 химерный антигенный рецептор и активируют шариками, покрытыми анти-CD3/CD28-антителом.

Трансдуцированные T-клетки размножают в культуре клеток, промывают и готовую супензию затем криоконсервируют. Готовый препарат доставляется в специализированный центр в виде замороженной суспензии в контейнере для инфузии.

Показания

Тисагенлеклейсел предназначен для лечения пациентов в возрасте до 25 лет с рефрактерным острым лимфобластным лейкозом из предшественников B-клеток или при втором или более позднем рецидиве острого лимфобластного лейкоза из предшественников B-клеток.

Беременность и грудное вскармливание

Категория действия на плод по FDA — N.

При беременности и кормлении грудью не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Курс лечения включает химиотерапию флударабином и циклофосфамидом с последующим вливанием тисагенлеклейсела.

Тисагенлеклейсел назначается единожды, для пациентов ≤50 кг назначают 0,2–5,0 × 106 CAR (химерный антигенный рецептор)-положительных жизнеспособных T-клеток на кг массы тела; для пациентов ≥50 кг назначают 0,1–2,5 × 108 CAR-положительных жизнеспособных T-клеток.

Побочные действия

Наиболее распространёнными побочными реакциями тисагенлеклейсела (частота более 20 %) являются гипогаммаглобулинемия, инфекции, пирексия, снижение аппетита, головная боль, энцефалопатия, кровотечение, гипотония, тахикардия, тошнота, диарея, рвота, вирусные инфекции, гипоксия, усталость, острое повреждение почек и делирий.

Взаимодействие

ВИЧ и лентивирус, используемый для создания тисагенлеклейсела, имеют ограниченные короткие промежутки идентичного генетического материала (РНК). Поэтому некоторые коммерческие тесты на ВИЧ могут давать ложноположительные результаты у пациентов, получивших тисагенлеклейсел.

Особые указания

Тисагенлеклейсел хранится в контейнере для инфузии в парах жидкого азота (-120 °C) в системе с контролем температуры.

Меры предосторожности

Синдром выброса цитокинов

Синдром выброса цитокинов, включая смертельные или опасные для жизни реакции, наблюдался на фоне лечения тисагенлеклейселом.

Основными проявлениями синдрома выброса цитокинов являются высокая температура, низкое артериальное давление, затруднённое дыхание и может также сопровождаться печёночной, почечной и сердечной дисфункцией и коагулопатией.

Факторы риска для тяжёлого синдрома выброса цитокинов — это высокая прединфузионная опухолевая нагрузка (более 50 % бластов в костном мозге), неконтролируемая или прогрессирующая опухолевая нагрузка после лимфоуправляющей химиотерапии, активные инфекции и/или воспалительные процессы.

При первых признаках развития синдрома выброса цитокинов проводится поддерживающая терапия и введение тоцилизумаба и/или кортикостероидов.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Тисагенлеклейсел:

Информация о действующем веществе Тисагенлеклейсел предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тисагенлеклейсел, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.