Тисагенлеклейцел

Тисагенлеклейцел представляет собой CD19-направленную генетически модифицированную аутологичную T-клеточную иммунотерапию, состоящую из аутологичных T-клеток, которые генетически модифицированы с использованием лентивирусного вектора для кодирования анти-CD19-химерного антигенного рецептора.

Тисагенлеклейцел получают из мононуклеарных клеток периферической крови пациента, которые получают с помощью стандартной процедуры лейкафереза. Затем T-клетки трансдуцируют лентивирусным вектором, содержащим анти-CD19 химерный антигенный рецептор и активируют шариками, покрытыми анти-CD3/CD28-антителом.

Трансдуцированные T-клетки размножают в культуре клеток, промывают и готовую супензию затем криоконсервируют. Готовый препарат доставляется в специализированный центр в виде замороженной суспензии в контейнере для инфузии.

• Для лечения пациентов в возрасте до 25 лет с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-клеточный ОЛЛ).
• Для лечения пациентов в возрасте от 18 лет с диффузной B-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ).

• Гиперчувствительность к тисагенлеклейцелу;
• беременность;
• отсутствие адекватных методов контрацепции.

Следует принимать во внимание противопоказания к лимфодеплетирующей химиотерапии.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения тисагенлеклейцела у беременных женщин не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При беременности противопоказан.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения тисагенлеклейцела в период грудного вскармливания не проведено.

Применение не рекомендуется.

Курс лечения включает химиотерапию флударабином и циклофосфамидом с последующим вливанием тисагенлеклейцела.

Тисагенлеклейцел назначается единожды, для пациентов ≤50 кг назначают 0,2–5,0 × 10⁶ CAR (химерный антигенный рецептор)-положительных жизнеспособных T-клеток на кг массы тела; для пациентов ≥50 кг назначают 0,1–2,5 × 10⁸ CAR-положительных жизнеспособных T-клеток.

Наиболее распространёнными побочными реакциями тисагенлеклейцела (частота более 20 %) являются гипогаммаглобулинемия, инфекции, пирексия, снижение аппетита, головная боль, энцефалопатия, кровотечение, гипотония, тахикардия, тошнота, диарея, рвота, вирусные инфекции, гипоксия, усталость, острое повреждение почек и делирий.

ВИЧ и лентивирус, используемый для создания тисагенлеклейцела, имеют ограниченные короткие промежутки идентичного генетического материала (РНК). Поэтому некоторые коммерческие тесты на ВИЧ могут давать ложноположительные результаты у пациентов, получивших тисагенлеклейсел.

Тисагенлеклейцел хранится в контейнере для инфузии в парах жидкого азота (-120 °C) в системе с контролем температуры.

Синдром выброса цитокинов

Синдром выброса цитокинов, включая смертельные или опасные для жизни реакции, наблюдался на фоне лечения тисагенлеклейцелом.

Основными проявлениями синдрома выброса цитокинов являются высокая температура, низкое артериальное давление, затруднённое дыхание и может также сопровождаться печёночной, почечной и сердечной дисфункцией и коагулопатией.

Факторы риска для тяжёлого синдрома выброса цитокинов — это высокая прединфузионная опухолевая нагрузка (более 50 % бластов в костном мозге), неконтролируемая или прогрессирующая опухолевая нагрузка после лимфоуправляющей химиотерапии, активные инфекции и/или воспалительные процессы.

При первых признаках развития синдрома выброса цитокинов проводится поддерживающая терапия и введение тоцилизумаба и/или кортикостероидов.

В связи с тем, что в первые 8 недель после инфузии тисагенлеклейцела можгут возникать такие нежелательные реакции, как изменение или снижение уровня сознания, спутанность сознания или приступ судороги, головокружение и сонливость — необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01XX71, L01XL04

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Код МКБ 10

  C91.0 Острый лимфобластный лейкоз

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)