Тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцинат

Тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцинат представляет синтетический аналог лей-энкефалина. Активирует преимущественно 5-опиоидные рецепторы. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Подавляет синтез в лёгких и тормозит поступление в системный кровоток одного из основных провоспалительных медиаторов цитокинового шторма — IL-6, а также других провоспалительных цитокинов (в частности, IL-1, ФНО-а, HMGB1) и повышает образование цитокинов: IL-10 и VEGF, оказывающих противовоспалительное действие. Таким образом, применение препарата уменьшает последствия системной гипериммунной реакции (цитокинового шторма) — основной причины развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), в том числе при COVID-19.

Являясь аналогом лей-энкефалина, препарат оказывает вазопротективное действие, снижая проницаемость сосудистой стенки и предотвращая разрушение эндотелия. Препарат повышает толерантность к гипоксии, предотвращает и снижает выраженность острого повреждения лёгких, уменьшает риск снижения оксигенации и развития вторичных бактериальных осложнений, вызывает уменьшение провоспалительной цитокиновой реакции, повышает защитные силы организма за счёт выброса противовоспалительного фактора — IL-10.

Тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцинат, за счёт включённого в структуру гексапептида фрагмента янтарной кислоты, проявляет антиоксидантные, антигипоксические свойства, в том числе в альвеолярных клетках лёгочной ткани, в эпителиальных клетках средних и верхних отделов дыхательной системы. Ингибирует перекисное окисление липидов, улучшает структуру и функции мембран клеток, снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии, повышает резистентность организма к различным повреждающим факторам.

Тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцинат стимулирует процессы регенерации и заживления, способствует восстановлению повреждённых тканей, в том числе эпителиальных клеток альвеол, снижению выраженности интерстициального отёка в нижних отделах дыхательных путей (альвеолы, бронхи, бронхиолы), нормализует микроциркуляцию в зоне повреждения, способствует поддержанию структурного гомеостаза.

Тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцинат обладает противовоспалительным, дезинтоксикационным, антиоксидантным, репаративным и иммуномодулирующим действиями, повышая эффективность проводимой противовирусной и антибактериальной терапии. Результаты клинического исследования с участием пациентов, госпитализированных с новой коронавирусной инфекцией, показали, что терапия препаратом способствует ускорению выздоровления (более чем у 80 % пациентов отсутствовали клинические проявления заболевания на 10-ый день терапии). На фоне терапии препаратом наблюдались улучшение состояния лёгких, нормализация оксигенации, исчезновение одышки и уменьшение продолжительности симптомов заболевания.

В исследованиях на животных при ингаляционном способе введения тирозил-О-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина в дозе 1 мг/мышь в течение 10 минут происходило линейное повышение его концентрации в лёгких в течение всего периода введения, достигая максимальных значений к концу ингаляции.

При этом в системный кровоток поступает менее 10 % от введённой дозы. Снижение концентрации препарата в лёгких носит моноэкспоненциальный характер, при этом период полувыведения (T_½) для лёгких составляет 3 минуты после завершения ингаляции. В сыворотке крови кривая зависимости концентрации от времени описывается биэкспоненциально с пиками на 10-ой и 30-ой минутах. При этом величина максимальной концентрации (C_max) в крови составляет 17,7 нг/мл.

Через 120 минут после ингаляционного введения препарат не идентифицировался в лёгких и сыворотке крови.

Лечение новой коронавирусной инфекции среднетяжёлого течения в составе комплексной терапии вирусного поражения лёгких.

• Гиперчувствительность;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

• Артериальная гипотензия

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцината у беременных женщин не проведено.

Тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцинат противопоказан к применению во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцината в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости применения тирозил-D-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина сукцината в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщинам, кормящим грудью с COVID-19, рекомендуется соблюдать правила в соответствии с клиническими рекомендациями, во избежание заражения ребёнка COVID-19.

Внутримышечно, ингаляционно.

Частота развития нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: головокружение

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушения зрительного восприятия

Нарушения со стороны сосудов

Редко: снижение артериального давления

В клинических исследованиях препарата отмечались единичные случаи чувства жжения, дисгевзии, кашель, повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), возможно, связанные с применением препарата.

До настоящего времени о случаях передозировки препаратом не сообщалось. В случае передозировки увеличивается риск снижения артериального давления, головокружения, нарушения зрительного восприятия.

Лечение

Специфические антидоты отсутствуют. Проводится симптоматическая терапия.

Препарат усиливает действие анальгезирующих наркотических средств. Налоксон блокирует эффекты препарата.

Для пациентов с артериальной гипотензией

Пациентам с артериальной гипотензией при проведении терапии препаратом требуется контроль уровня артериального давления.

В период лечения из-за возможных побочных эффектов (снижение артериального давления, которое может приводить к головокружению и нарушению зрительного восприятия) рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).

• АТХ

  R07AX

• Фармакологическая группа

  Прочие респираторные средства

• Код МКБ 10

  U07.1 КОВИД-19 (COVID-19), вирус идентифицирован

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)