Уброгепант

Уброгепант — низкомолекулярный ингибитор активности нейропептида, кодируемого геном кальцитонина (CGRP), купирует одиночные приступы мигрени с умеренно-тяжёлой головной болью. CGRP, как считается, причинно вовлечён в патофизиологию мигрени.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 1,5 часа.

Одновременный приём пищи с высоким содержанием жиров снижает TC_max и максимальную плазменную концентрацию (C_max).

Распределение

Связь с белками плазмы — 87 %.

Объём рапсределения (V_d) — 350 л.

Биотрансформация

Преимущественно метаболизируется CYP3A4.

Метаболиты: Метаболиты конъюгата глюкуронида; не ожидается, что он будет способствовать фармакологической активности (в 6000 раз менее эффективен, чем исходное соединение)

Уброгепант является слабым ингибитором CYP2C8, 2C9, 2D6, 2C19, МАО-А и UGT1A1.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) 5–7 часов.

Клиренс при пероральном применении (Cl_oral) — 87 л/ч.

Выведение: с фекалиями — 42 %, с мочой — 6 %.

Лечение острой мигрени с аурой или без неё у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к уброгепанту.

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения уброгепанта при беременности не проведено.

Экспериментальные исследования, проведённые на животных (крысы), при введении уброгепанта во время органогенеза не выявили неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона и плода.

Применение высоких доз (250 мг/кг/день) у кроликов вызывало прерывание беременности и увеличивало эмбриофетальную смертность у выживших детёнышей.

Наличие активной мигрени в период беременности не влияет на течение самой беременности и развитие плода, однако повышает риск преэклампсии и гестационной артериальной гипертензии.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения уброгепанта в период грудного вскармливания не проведено.

Экспериментальные исследования показали выделение уброгепанта в молоко лактирующих животных.

Неизвестно, выделяется ли уброгепант с грудным человеческим молоком.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — начальная доза: 50 мг; вторая доза (при необходимости): 50 мг.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — начальная доза: 50 мг; вторая доза (при необходимости): 50 мг.

Терминальная стадия почечной недостаточности — избегать применения.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

50–100 мг при острой мигрени.

При необходимости можно принять вторую дозу по крайней мере через 2 часа после первой дозы.

Не превышать 200 мг в сутки.

Безопасность >8 мигрени/30 дней не установлена.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто:

50 мг:

• Тошнота (2 %);
• сонливость (2 %).

100 мг:

• Тошнота (4%);
• Сонливость (3 %);
• Сухость во рту (2 %).

Нечасто:

50 мг

• Сухость во рту.

Постмаркетинговые данные

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность (например, анафилаксия, одышка, отёк лица или горла, сыпь, крапивница и зуд).

При одновременном приёме с ингибиторами BCRP и/или P-gp рекомендуется снижение дозы уброгепанта.

Противопоказано одновременное применение уброгепанта  с сильными ингибиторами CYP3A4

Рекомендуется снижение дозы уброгепанта при одновременном применении с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4.

Необходимо избегать одновременного приёма с сильными индукторами CYP3A4.

Рекомендуется увеличить дозу уброгепанта при одновременном применении с умеренными или слабыми индукторами CYP3A4.

Не используется для профилактики мигрени.

Гиперчувствительность

Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, одышку, отёк лица или горла, сыпь, крапивницу и зуд,.

Реакции гиперчувствительности могут возникать через несколько минут, часов или дней после введения; большинство реакций возникали в течение нескольких часов после приёма и не были серьёзными, а некоторые реакции приводили к прекращению приёма препарата.

В случае возникновения реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить приём уброгепанта и начать соответствующую терапию.

• АТХ

  N02CD04

• Фармакологическая группа

  Прочие нейротропные средства

• Коды МКБ 10

  G43 Мигрень

  G43.0 Мигрень без ауры [простая мигрень]

  G43.1 Мигрень с аурой [классическая мигрень]

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)