Валсартан

Valsartan

Фармакологическое действие

Валсартан обладает антигипертензивным действием.

Фармакодинамика

Антигипертензивное средство. Является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT1-рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II.

Вследствие блокады AT1-рецепторов повышается плазменная концентрация ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Не обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам.

Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Начало антигипертензивного действия валсартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 часов после приёма, максимальный эффект достигается в течение 4–6 часов.

Фармакокинетика

После приёма внутрь валсартан быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, степень всасывания характеризуется индивидуальными различиями. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 23 %. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (период полувыведения в α-фазе <1 часа и период полувыведения в β-фазе — около 9 часов), кинетика линейная.

При курсовом применении изменений фармакокинетических параметров не отмечалось.

При приёме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48 %, при этом примерно через 8 часов после приёма концентрации валсартана в плазме одинаковы у пациентов, принимавших его с пищей и натощак. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта.

При приёме валсартана 1 раз в сутки кумуляция выражена незначительно. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, составляет 94–97 %. Объём распределения в равновесном состоянии составляет около 17 л.

Плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч. Выводится с калом — 70 % и с мочой — 30 %, преимущественно в неизменённом виде.

При билиарном циррозе или обструкции желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.

Показания

Лечение артериальной гипертензии.

Лечение хронической сердечной недостаточности (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих традиционную терапию диуретиками, препаратами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к валсартану;
  • беременность;
  • кормление грудью.

С осторожностью

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не доказаны).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D.

Действие ингибиторов АПФ (препаратов, также оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во II и III триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врождёнными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорождённых, матери которых во время беременности по неосторожности принимали валсартан. Если беременность диагностирована в период лечения валсартаном, следует отменить лечение как можно быстрее.

Женщинам детородного возраста во время лечения валсартаном рекомендовано использовать адекватные меры контрацепции.

Противопоказано применение валсартана при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения валсартана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследовании на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь в дозе 80 мг 1 раз в сутки или по 40 мг 2 раза в сутки, ежедневно. При отсутствии адекватного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приёма.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы

Диарея, тошнота, повышение уровня билирубина.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — нарушение функции почек, повышение уровня креатинина и азота мочевины (особенно при хронической сердечной недостаточности).

Со стороны обмена веществ

Гиперкалиемия.

Со стороны системы кроветворения

Нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита.

Аллергические реакции

Редко — ангионевротический отёк, сыпь, зуд, сывороточная болезнь, васкулит.

Прочие

Утомляемость, общая слабость, кашель, фарингит, повышение риска развития вирусных инфекций.

Передозировка

Симптомы передозировки валсартаном

Гипотензия, тахикардия или брадикардия.

Лечение передозировки валсартаном

Симптоматическая терапия; диализ неэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении диуретиков в высоких дозах возможно развитие артериальной гипотензии.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, гепарина, биологически активных добавок или заменителей соли, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана.

При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития интоксикации литием.

Особые указания

При гипонатриемии и/или уменьшении объёма циркулирующей кров, а также на фоне терапии высокими дозами диуретиков в редких случаях валсартан может вызвать выраженную артериальную гипотензию. Перед началом лечения следует провести коррекцию нарушений водно-солевого обмена.

У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин отсутствуют.

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями проходимости желчных путей.

Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек. При применении ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью тяжёлого течения наблюдались олигурия и/или нарастание азотемии, редко развивалась острая почечная недостаточность с риском летального исхода.

Безопасность и эффективность применения валсартана у детей не установлена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения валсартаном необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Валсартан:

Информация о действующем веществе Валсартан предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Валсартан, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.