Валсартан

Валсартан — антигипертензивное средство. Является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT₁-рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II.

Вследствие блокады AT₁-рецепторов повышается плазменная концентрация ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT₂-рецепторы. Не обладает агонистической активностью в отношении AT₁-рецепторов. Сродство валсартана к AT₁-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT₂-рецепторам.

Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Начало антигипертензивного действия валсартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 часов после приёма, максимальный эффект достигается в течение 4–6 часов.

После приёма внутрь валсартан быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, степень всасывания характеризуется индивидуальными различиями. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 23 %. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (период полувыведения в α-фазе <1 часа и период полувыведения в β-фазе — около 9 часов), кинетика линейная.

При курсовом применении изменений фармакокинетических параметров не отмечалось.

При приёме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48 %, при этом примерно через 8 часов после приёма концентрации валсартана в плазме одинаковы у пациентов, принимавших его с пищей и натощак. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта.

При приёме валсартана 1 раз в сутки кумуляция выражена незначительно. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, составляет 94–97 %. Объём распределения в равновесном состоянии составляет около 17 л.

Плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч. Выводится с калом — 70 % и с мочой — 30 %, преимущественно в неизменённом виде.

При билиарном циррозе или обструкции желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.

Лечение артериальной гипертензии.

Лечение хронической сердечной недостаточности (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих традиционную терапию диуретиками, препаратами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

• Повышенная чувствительность к валсартану;
• беременность;
• кормление грудью.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не доказаны).

Применение при беременности

Действие ингибиторов АПФ (препаратов, также оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во II и III триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врождёнными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорождённых, матери которых во время беременности по неосторожности принимали валсартан. Если беременность диагностирована в период лечения валсартаном, следует отменить лечение как можно быстрее.

Женщинам детородного возраста во время лечения валсартаном рекомендовано использовать адекватные меры контрацепции.

Противопоказано применение валсартана при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения валсартана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследовании на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.

Принимают внутрь в дозе 80 мг 1 раз в сутки или по 40 мг 2 раза в сутки, ежедневно. При отсутствии адекватного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приёма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы

Диарея, тошнота, повышение уровня билирубина.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — нарушение функции почек, повышение уровня креатинина и азота мочевины (особенно при хронической сердечной недостаточности).

Со стороны обмена веществ

Гиперкалиемия.

Со стороны системы кроветворения

Нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита.

Аллергические реакции

Редко — ангионевротический отёк, сыпь, зуд, сывороточная болезнь, васкулит.

Прочие

Утомляемость, общая слабость, кашель, фарингит, повышение риска развития вирусных инфекций.

Симптомы передозировки валсартаном

Гипотензия, тахикардия или брадикардия.

Лечение передозировки валсартаном

Симптоматическая терапия; диализ неэффективен.

При одновременном применении диуретиков в высоких дозах возможно развитие артериальной гипотензии.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, гепарина, биологически активных добавок или заменителей соли, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана.

При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития интоксикации литием.

При гипонатриемии и/или уменьшении объёма циркулирующей кров, а также на фоне терапии высокими дозами диуретиков в редких случаях валсартан может вызвать выраженную артериальную гипотензию. Перед началом лечения следует провести коррекцию нарушений водно-солевого обмена.

У пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие стеноза почечной артерии, в период лечения следует регулярно контролировать уровень мочевины и креатинина в сыворотке. Данные о безопасности применения у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин отсутствуют.

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями проходимости желчных путей.

Вследствие ингибирования РААС у предрасположенных пациентов возможны изменения функции почек. При применении ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью тяжёлого течения наблюдались олигурия и/или нарастание азотемии, редко развивалась острая почечная недостаточность с риском летального исхода.

Безопасность и эффективность применения валсартана у детей не установлена.

В период лечения валсартаном необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

• АТХ

  C09CA03

• Фармакологическая группа

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип)

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)