Винбластин

Vinblastine

Фармакологическое действие

Винбластин оказывает противоопухолевое, цитостатическое действие.

Механизм действия связан с блокадой тубулина и остановкой клеточного деления в метафазе.

Фармакодинамика

Винбластин является алкалоидом, выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Винбластин блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Действие оказывает, связываясь с микротрубочками, посредством торможения образования митотических веретён. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез ДНК и РНК посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Фармакокинетика

После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Связь с белками — 80 %.

Метаболизируется в печени.

Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения продолжительностью (средние значения) соответственно 3,7 минут, 1,6 часа и 24,8 часов, преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизменённом виде и в виде метаболитов определяется в моче.

Показания

Лимфогранулематоз;
лимфоцитарная лимфома;
лимфосаркома;
ретикулосаркома;
неходжкинская лимфома;
гистиоцитарная лимфома;
хронический лейкоз;
грибовидный микоз;
герминогенная опухоль тестикул;
герминогенная опухоль яичника;
опухоль яичка;
миеломная болезнь;
хорионэпителиома;
саркома Капоши;
болезнь Леттерера — Сиве;
нейробластома;
рак почки;
рак мочевого пузыря;
рак лёгкого.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к винбластину.
лейкопения;
инфекционные заболевания;
угнетение функции костного мозга;
беременность;
кормление грудью.

С осторожностью

Ветряная оспа (в том числе недавно перенесённая или после контакта с заболевшими);
опоясывающий герпес;
острые инфекционные заболевания;
подагра;
нефролитиаз (в том числе в анамнезе);
нарушения функции печени (повышен риск возникновения токсических эффектов винбластина);
на фоне лечения препаратами, угнетающими активность изофермента CYP3A.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о применении винбластина у беременных женщин не проведено.

Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности, тератогенности, абортивных эффектов и неблагоприятного воздействия на фертильность.

Если винбластин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

При применении у женщин детородного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции.

Противопоказано применение во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований применения винбластина в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Фертильность

Аспермия была зарегистрирована у мужчин.

Исследования на животных показали метафазную остановку и дегенеративные изменения в зародышевых клетках.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Внутривенно, струйно или капельно, 1 раз в неделю.

Применяют свежеприготовленный раствор. Доза определяется индивидуально, с учётом клинической картины, состояния пациента и числа лейкоцитов в периферической крови. Начальная доза для взрослых — 0,025–0,1 мг/кг (3,7 мг/м²), ежедневно контролируют число лейкоцитов в периферической крови: если их количество в течение недели не падает ниже 2 000–3 000 клеток/мкл — повторно вводят 0,15 мг/кг. В дальнейшем (при недостаточном терапевтическом эффекте и отсутствии лейкопении) дозу можно увеличить до 0,2 мг/кг. После достижения видимого регресса опухолевого роста переходят к поддерживающей дозе — 0,15 мг/кг каждые 7–14 дней.

Возможна другая схема лечения: начальная доза — 0,025–0,1 мг/кг, далее (при ежедневном контроле числа лейкоцитов в периферической крови) вводят каждый день в дозе 2,5 мг и постепенно увеличивают дозу до 5 мг (не более). Терапевтический эффект при такой схеме введения достигается в течение 2–3 дней. После нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить, используя меньшую дозу.

Детям назначают в начальной дозе 0, 075 мг/кг (2,5 мг/м²) 1 раз в неделю, повторно вводят после нормализации числа лейкоцитов в периферической крови (обычно на 3–7 день); если после первой инъекции число лейкоцитов не уменьшилось, дозу увеличивают.

Побочные действия

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Невропатия, невриты периферических нервов, головная боль, депрессия, судороги.

Со стороны системы кроветворения

Лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы

Анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, паралитическая непроходимость кишечника, запор, диарея, язвенный стоматит, геморрагический энтероколит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Повышение артериального давления, развитие инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптоматики болезни Рейно.

Со стороны дыхательной системы

Острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм.

Со стороны репродуктивной системы

Азооспермия, аменорея.

Прочие

Алопеция, боли в костях.

Передозировка

Симптомы

Лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома.

Лечение

Симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, тщательный контроль за картиной периферической крови, при необходимости — переливание крови. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении с ингибиторами активности изофермента CYP3A возможно более раннее появление и/или усугубление тяжести побочных эффектов винбластина.

При одновременном применении с винбластином возможно снижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его противосудорожной активности, по-видимому, за счёт уменьшения абсорбции, повышения скорости метаболизма и элиминации фенитоина.

При одновременном применении винбластина в высоких дозах с интерфероном альфа-n1 возможна тяжёлая миелодепрессия.

Винбластин нарушает усвоение витамина B₁.

Особые указания

Максимальная депрессия кроветворения (в первую очередь снижение количества лейкоцитов в периферической крови) достигается через 5–10 дней после прекращения применения винбластина. Нормализация количества лейкоцитов в периферической крови отмечается через 7–14 дней. Развитие тромбоцитопении (менее 200 000 на мкл) наиболее вероятно у пациентов, получавших предшествующую противоопухолевую или лучевую терапию. Нормализация числа тромбоцитов отмечается, как правило, через несколько дней после отмены винбластина.

Риск развития лейкопении при применении винбластина повышен у больных с кахексией и язвенными поражениями кожных покровов, поэтому пациентам с вышеуказанными состояниями его назначать не рекомендуют. У пациентов с метастазами в костный мозг выраженное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов было отмечено после применения винбластина в средних дозах. В этих случаях дальнейшее применение винбластина не показано.

В процессе терапии следует контролировать активность трансаминаз печени и лактатдегидрогеназы, уровень билирубина и концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.

Внутриоболочечное введение винбластина может привести к летальному исходу. При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление.

Классификация

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Винбластин:

Информация о действующем веществе Винбластин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Винбластин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.