Вокселотор

Вокселотор — кислород-аффинный модулятор гемоглобина, обладает потенциалом модификации заболевания за счёт повышения уровня гемоглобина и снижения показателей гемолиза у пациентов с серповидноклеточной анемией.

Абсорбция и распределение

TC_max (время достижения максимальной концентррации) в плазме и цельной крови — 2 часа. Максимальные концентрации вокселатора в цельной крови и эритроцитах наблюдаются через 6–18 часов после перорального приёма. Фармакокинетика вокселатора является линейной, экспозиция увеличивается пропорционально дозе в цельной крови, плазме и эритроцитах. Устойчивое состояние достигается через 8 дней.

Высококалорийная пища увеличивает AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») и C_max (максимальная концентрация) в цельной крови на 42 % и 45 % соответственно. В плазме крови AUC повышается на 42 %, C_max — на 95 %.

Объём распределения (V_d) центрального и периферического компартмента вокселатора составляет 338 л и 72,2 л соответственно, распределены преимущественно в эритроцитах. Связь с белками плазмы — 99,8 %.

Биотрансформация и выведение

Метаболизируется путём окисления и восстановления, а также глюкуронидации. Окисление происходит с помощью CYP3A4, с незначительным вкладом CYP2C19, CYP2B6 и CYP2C9.

Период полувыведения T_½ составляет 35,5 часа (CV = 25 %). Клиренс — 6,7 л/ч. Около 62,6 % дозы радиоактивно меченного вокселатора выводится с фекалиями (33,3% в неизменном виде), 35,5% с мочой (0,08% в неизменном виде).

Серповидноклеточная анемия у пациентов 12 лет и старше.

Повышенная чувствительность к вокселатору.

Беременность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения вокселотора при беременности не проведено.

Неблагоприятные события не наблюдались в исследованиях репродукции животных.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

При назначение в период беременности необходимо взвесить соотношение риск-польза для матери и плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения вокселотора в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли вокселотор с грудным человеческим молоком.

Экспериментальные исследования показали выделение вокселотора в молоко лактирующих животных.

Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и не менее 2 недель после последней дозы вокселотора.

Перорально: 1,5 г один раз в день.

Головная боль, диарея, боль в животе, тошнота, усталость, сыпь, гипертермия.

Влияние на вокселотор других лекарственных средств

Сильные ингибиторы CYP3A4 или флуконазол

Сочетанный приём сильных ингибиторов CYP3A4 или флуконазола может увеличивать концентрацию вокселатора в плазме крови и может приводить к повышению его токсичности.

Рекомендуется избегать совместного приёма вокселатора с сильными ингибиторами CYP3A4 или флуконазолом. Необходимо снизить дозу вокселатора, если его совместный приём с сильным ингибитором CYP3A4 или флуконазолом неизбежен.

Сильные или умеренные индукторы CYP3A4

Сочетанный приём сильных или умеренных индукторов CYP3A4 может снижать экспозицию вокселатора в плазме крови и может привести к снижению эффективности терапии вокселатором.

Рекомендуется избегать совместного приёма вокселатора с сильными или умеренными индукторами CYP3A4. Необходимо увеличить дозу вокселатора, если его сочетанный приём с сильным или умеренным индуктором CYP3A4 неизбежен.

Влияние вокселатора на другие лекарственные средства

При совместном применении вокселотор может увеличивать концентрацию мидазолама (субстрата CYP3A4). Рекомендуется избегать совместного приёма вокселатора с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Необходимо снизить дозу субстрата CYP3A4 при неизбежности одновременного применения с вокселатором.

Реакции гиперчувствительности

Выраженные реакции гиперчувствительности отмечались у <1 % пациентов, получавших вокселотор. Клинические проявления могут включать генерализованную сыпь, крапивницу, лёгкую одышку, отёк лица и эозинофилию.

При возникновении реакции гиперчувствительности приём вокселотора необходимо прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.

Искажение результатов лабораторных исследований

Приём вокселотора может искажать результаты определения подтипов Hb (HbA, HbS и HbF) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Если требуется точное количественное определение подтипов гемоглобина, нельзя проводить хроматографию на фоне приёма вокселотора.

Вокселотор может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного допинг теста, так как он изменяет способность гемоглобина высвобождать кислород в организме, тем самым повышая насыщение артериальной крови кислородом. В качестве побочного эффекта повышается уровень сывороточного эритропоэтина, который, как было показано, приводит к более высокой концентрации гемоглобина у здоровых людей.

Глоссарий

• АТХ

  B06AX03

• Код МКБ 10

  D57.0 Серповидно-клеточная анемия с кризом

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)